在2020年AACR（美國癌癥研究協(xié)會(huì)）年會(huì)上，一項(xiàng)新型的個(gè)體化癌癥疫苗公布了其一期的臨床數(shù)據(jù)后引起廣泛關(guān)注。研究人員之所以感到振奮，是因?yàn)閰⒓舆@項(xiàng)研究近一半的患者都是極晚期伴有轉(zhuǎn)移病灶的患者，并且這些患者已經(jīng)接受過免疫治療或者是PD-L1低表達(dá)的患者，可以說是臨床上沒有任何辦法走投無路的患者，接受疫苗治療后，可以激活自身的免疫系統(tǒng)，近一半的患者病情穩(wěn)定，并且疫苗安全可控。

初識(shí)新型癌癥疫苗RO7198457

RO7198457是一種基于信使RNA（mRNA）的癌癥疫苗，是根據(jù)每個(gè)患者量身定制的，制備疫苗前需要通過對(duì)腫瘤和血液樣品進(jìn)行測序并鑒定腫瘤特異性新抗原來生產(chǎn)。

倫敦癌癥研究所的腫瘤學(xué)家Juanita Lopez博士在新聞發(fā)布會(huì)上說：癌癥患者體細(xì)胞突變產(chǎn)生的新抗原可以成為癌癥免疫治療的有效靶標(biāo)，因?yàn)樗鼈儽幻庖呦到y(tǒng)識(shí)別為異物。每個(gè)患者的突變抗原都是獨(dú)有的，因此，這種新型的抗原特異性療法需要針對(duì)每個(gè)患者定制。

她說，在選擇了多達(dá)20種新抗原后，就會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的mRNA，主要是針對(duì)抗原呈遞細(xì)胞，包括脾臟中的樹突狀細(xì)胞。這種疫苗通過靜脈回輸?shù)饺梭w后會(huì)產(chǎn)生兩大功效：第一，mRNA會(huì)刺激先天的免疫系統(tǒng)；第二，mRNA會(huì)編碼新抗原，這些新抗原在抗原呈遞細(xì)胞（DC細(xì)胞）上表達(dá)，加工和展示，目的是刺激一種抗原，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)

針對(duì)晚期實(shí)體腫瘤-RO7198457疫苗曙光初現(xiàn)

在AACR會(huì)議上最新公布的1B期臨床試驗(yàn)中，使用個(gè)性化癌癥疫苗RO7198457結(jié)合羅氏PD-L1抑制劑atezolizumab的治療對(duì)各類晚期實(shí)體惡性腫瘤患者顯示出臨床益處。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

這項(xiàng)試驗(yàn)一共納入了144例晚期實(shí)體瘤患者，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），黑素瘤，三陰性乳腺癌和尿路上皮癌。近40％的患者接受過接受免疫治療，大多數(shù)患者PD-L1陰性或低表達(dá)。

在誘導(dǎo)期的12周期間，每周一次或每兩周一次靜脈內(nèi)輸入9劑RO7198457，在維持期中，每24周一次。在每個(gè)周期的第1天加用1200 mg阿特珠單抗。

研究結(jié)果

在可評(píng)估的108例患者中，有9例有反應(yīng)，總體反應(yīng)率為8％。

1例結(jié)直腸癌患者完全緩解，其中53例患者（占可評(píng)估患者的49％）病情穩(wěn)定。

該疫苗在77％的患者中誘導(dǎo)了新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

大多數(shù)不良反應(yīng)為1級(jí)或2級(jí)。

值得一提的是，在一例三陰乳腺癌中出現(xiàn)部分緩解，這位患者之前已經(jīng)接受了PD-1治療，并且出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。再接受了疫苗的治療后，并所有的腫瘤全部縮小或消失。研究人員分析后發(fā)現(xiàn)，這位患者的體內(nèi)在接受疫苗后出現(xiàn)了新抗原特異性T細(xì)胞的數(shù)量達(dá)到2.2％，目前這位患者在一年半后仍處于良好的研究狀態(tài)。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，證明了使用個(gè)性化的癌癥疫苗結(jié)合PD-L1能夠在大多數(shù)可評(píng)估患者中產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)。盡管總體臨床反應(yīng)率很低，可能是因?yàn)榻邮苤委煹幕颊卟∏檫^重，并且已經(jīng)接受了過多治療。目前這款疫苗的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：Keytruda聯(lián)合用于一線黑色素瘤的II期試驗(yàn)Imcode-001以及手術(shù)后肺和結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)隨機(jī)研究，想了解詳情的可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（4006667998）.我們期待這款疫苗能有更多優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)出爐，早日實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，造福患者。

癌癥疫苗-攻克癌癥的新希望

看了上面的研究，相信大家會(huì)好奇究竟什么是癌癥疫苗。

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，也是免疫治療的第三張王牌。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過繼性細(xì)胞療法不同，癌癥疫苗使用目的基因改造的基因或新抗原來增強(qiáng)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，識(shí)別特定癌細(xì)胞上存在的蛋白質(zhì)，阻止癌細(xì)胞生長，防止癌癥復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的癌細(xì)胞；與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。在過去的30年中，已經(jīng)在動(dòng)物模型和人類中對(duì)癌癥疫苗進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌癥。

時(shí)至今日，全球癌癥“ 治療性疫苗 ” 研發(fā)遍地開花，除了上文中介紹的針對(duì)所有實(shí)體瘤的新抗原疫苗，各類癌癥的癌癥疫苗都紛紛問世，并取得了令人振奮的臨床數(shù)據(jù)。個(gè)體化癌癥疫苗迎來井噴時(shí)代！

肺癌：

1.古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥延長生存期至13.7個(gè)月

2020ASCO會(huì)議上報(bào)道了古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥治療NSCLC的I期研究結(jié)果。該研究納入13例患者，大部分患者PD-L1表達(dá)為0。結(jié)果顯示，古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥之后患者可以更快達(dá)到足夠的抗EGF效果，4劑古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥后100％的患者抗EGF抗體滴度> 1：4000，而在以前的研究中單獨(dú)使用古巴EGF疫苗時(shí)為56％。這意味著，即使PD-L1為陰性，疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑也能起效。

2.新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，竟能破解PD-1耐藥！

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（代號(hào)為Atalante 1）取得了陽性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達(dá)到46%，遠(yuǎn)超預(yù)設(shè)的25%！

3.NEO-PV-01個(gè)體化新抗原疫苗初現(xiàn)曙光

這是 一種個(gè)體化新抗原疫苗，是根據(jù)每個(gè)患者的獨(dú)特突變定制設(shè)計(jì)和制造的。 其設(shè)計(jì)包括多達(dá)20種新抗原靶向肽，旨在產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，指導(dǎo)T細(xì)胞靶向患者腫瘤中的特定癌癥新抗原。

NEO-PV-01個(gè)體化癌癥疫苗與OPDIVO?（nivolumab）聯(lián)合用于晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，吸煙相關(guān)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。

4.總緩解率大幅提升！DCVAC/LuCa疫苗進(jìn)軍晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療

DCVAC/LuCa是由SOTIO研發(fā)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的樹突狀細(xì)胞疫苗。通過將樹突狀細(xì)胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細(xì)胞獲得識(shí)別肺癌細(xì)胞的能力，并經(jīng)過體外擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。

乳腺癌

1.美國梅奧診所：HER2疫苗研發(fā)成功，進(jìn)入初期臨床試驗(yàn)

梅奧診所研發(fā)成功了一種新的癌癥疫苗，第一例使用該疫苗的早期乳腺癌癌癥患者，腫瘤已經(jīng)全部消失了。目前，該疫苗正在臨床試驗(yàn)中。

2.杜克大學(xué)：VRP-HER2疫苗聯(lián)合PD-1二期研究啟動(dòng)

杜克大學(xué)的Lyerly及其同事構(gòu)建了一種疫苗，使用中性的病毒載體攜帶針對(duì)HER2蛋白的基因信息。一旦進(jìn)入人體，疫苗就會(huì)瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞中的HER2蛋白，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥發(fā)起攻擊。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特異性記憶CD8 T細(xì)胞，并在臨床前和臨床研究中具有抗腫瘤作用。

目前杜克大學(xué)的研究人員正在啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)(NCT03632941)將VRP-HER2與PD-1（派姆單抗）結(jié)合，在晚期HER2 中進(jìn)行試驗(yàn)。如果大家想進(jìn)一步了解相關(guān)的新藥試驗(yàn)招募信息，可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）。

3.挑戰(zhàn)三陰！FDA授予NeuVax疫苗快速通道資格！

NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前稱E75）是(美國)研發(fā)的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。這是一種基于肽的癌癥免疫療法，是來源于HER2蛋白的一種免疫原性肽。Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究顯示，接種NeuVax乳腺癌患者對(duì)NeuVaxTM的耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究表明，NeuVax可改善HER-2陽性乳腺癌患者的總生存率，且耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，僅表現(xiàn)為注射部位紅斑、瘙癢以及輕度流感樣癥狀、乏力、骨痛。

FDA在其反饋中指出，有足夠的安全信息支持NeuVax與曲妥珠單抗聯(lián)合使用。值得一提的是，NeuVax是目前唯一進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)的乳腺癌疫苗，想了解詳情的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

結(jié)直腸癌

1.驚艷ASCO！PolyPEPI1018疫苗安全有效

PolyPEPI1018是一種現(xiàn)成的多肽疫苗，含有12種免疫原性表位，這些表位衍生自結(jié)直腸癌患者中經(jīng)常表達(dá)的7種癌睪丸抗原（CTA）。

2020年6月的ASCO會(huì)議中，報(bào)告了PolyPEPI1018疫苗作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）維持治療的補(bǔ)充的I期研究的最終結(jié)果。結(jié)果顯示：入組的11名MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）的患者對(duì)疫苗耐受性良好。

腦瘤

1生存期翻倍！新型腦瘤疫苗SurvaxM橫空出世

SurVaxM，也稱為SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一種免疫療法，已在I期研究中在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中證明了安全性和耐受性。這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在產(chǎn)生免疫反應(yīng)時(shí)會(huì)分解，因此副作用很小?；谧畛醯腎期和II期研究的積極結(jié)果，研究小組希望在中國和美國都可以進(jìn)行大型的多中心隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)。受疫情影響，一旦這款疫苗開始招募，我們將第一時(shí)間發(fā)布信息。

2新型樹突細(xì)胞疫苗AV-GBM-1曙光出現(xiàn)，15個(gè)月總生存期達(dá)76%！

AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細(xì)胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統(tǒng)來尋找并消滅癌細(xì)胞這種樹突細(xì)胞疫苗能夠攜帶術(shù)后腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射后，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，激發(fā)起殺瘤活性。針對(duì)患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復(fù)雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時(shí)進(jìn)行；也可以從化療和放療中恢復(fù)后再注射AV-GBM-1疫苗?；颊呷绻軌虺晒M(jìn)行單科白細(xì)胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究。

2020年4月8日，新型樹突細(xì)胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，在接受AV-GBM-1治療的50例可評(píng)估患者的15個(gè)月的總生存率為76%，而對(duì)照組的287例接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者的12個(gè)月和15個(gè)月的總生存率分別為61%和48%。這表明，接受AV-GBM-1治療的患者15個(gè)月的總生存率提高了28%，療效格外顯著。

3新診斷膠質(zhì)瘤--有望獲批上市的DCVax-L疫苗

生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax?-L疫苗相信大多腦瘤患者都不陌生。

此前公布的III期臨床研究的中期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個(gè)月，44例(24.2％)存活超過36個(gè)月。預(yù)計(jì)這些患者的中位生存期為46.5至88.2個(gè)月。在分析時(shí)，參加試驗(yàn)的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

原文鏈接：2020實(shí)體腫瘤癌癥疫苗最新數(shù)據(jù)匯總（覆蓋八大腫瘤）

上文中已的癌癥疫苗，大部分目前都處于早期的臨床試驗(yàn)階段，想接受治療只有通過申請(qǐng)臨床試驗(yàn)入組，像NeuVaxTM疫苗已經(jīng)進(jìn)入到三期臨床試驗(yàn)，有望上市，大家可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部評(píng)估申請(qǐng)是否符合入組條件。此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗(yàn)有200多項(xiàng)，大家可以添加文末二維碼或致電，通過醫(yī)學(xué)部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗(yàn)。”科學(xué)家們說?！叭绻晒?，在隨后的試驗(yàn)中，個(gè)體化疫苗將被用于各類癌癥，擁有足夠數(shù)量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。