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轉(zhuǎn)譯
《轉(zhuǎn)》譯是轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)原創(chuàng)編譯類品牌欄目， 重點關(guān)注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學領(lǐng)域，旨在傳遞國外新技術(shù)、新動態(tài)，同時圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專家觀點、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點。
乳腺癌細胞對于藥物治療有一種獨特的逃逸機制，其能夠找到方法繞過阻止其生長的藥物。 在一項新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特別的乳腺癌細胞類型所使用的抵抗機制，并揭示了一種可能的藥物組合，可以阻止癌癥生長，并有助于預防耐藥。
在Cancer Discovery雜志中，UNC萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報告了關(guān)于三陰性乳腺癌細胞如何能夠繞過Trametinib治療的研究結(jié)果，Trametinib是美國食品和藥物管理局批準的抗癌藥物，屬于一類常用的稱為激酶抑制劑的癌癥藥物。 研究人員還報告了乳腺癌試驗的實驗室模型的結(jié)果，即一種可以防止產(chǎn)生抗藥性的潛在治療方法。
“腫瘤細胞擁有十分強大的適應能力。當用激酶抑制劑治療患者時，腫瘤生長通常有強烈的初始停止現(xiàn)象，但是總是在不久后發(fā)生抗性。”Gary L.Johnson博士說，他是一名UNC萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員。他指出：我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤對于這種類型藥物的抗性被我們稱為基因組‘適應性重編程’，但我們學習了如何阻止這種適應性重編程，并使得腫瘤細胞仍然易受藥物影響，因此，我們阻止了癌細胞耐藥的產(chǎn)生。
Johnson和他的同事使用先進的基因測序技術(shù)揭示了三陰性癌細胞如何發(fā)展對激酶抑制劑trametinib的抗性。靶向治療，如trametinib，旨在阻止癌癥過度活躍或異常的特定信號通路。 然而，癌細胞能夠改變基因在可選擇性蛋白途徑中的表達，以繞過阻斷的信號通路，從而允許它們重新啟動不受控制的細胞生長。特別是，用trametinib治療的三陰性乳腺癌細胞通過形成幾千個新的“增強子”改變了它們的遺傳景觀。增強子即有助于開啟特定基因的DNA序列。增強子被分子結(jié)合，例如稱為BRD4的分子，其幫助打開基因。
該論文的第一作者Jon Zawistowski博士，UNC醫(yī)學院藥學系研究助理說，“對trametinib治療的反應，我們看到了細胞開啟新的基因，允許他們克服激酶抑制劑的作用?！拔覀冋娴挠^察到了癌細胞在接受治療后，基因組的巨大改變?！?Jon Zawistowski博士指出。
為了驗證它們是否能夠逆轉(zhuǎn)引起抗性的變化，Jon Zawistowski博士等研究人員測試了一種阻斷BRD4誘導形成新增強子的能力的研究性藥物，這些新增強子驅(qū)動了涉及對trametinib的抗性的遺傳變化。 他們發(fā)現(xiàn)將研究性抗BRD4藥物與trametinib組合在一起之后，有助于在細胞和小鼠模型中的腫瘤停止生長。Johnson說：“實際上，我們能夠抑制腫瘤細胞的重編程，使他們對第一種藥物保持易感性。事實上，我們能夠阻止癌細胞對trametinib抗性的發(fā)展?！?/p>
在該試驗中，具有新診斷的三陰性乳腺癌的女性允許在用低劑量的trametinib治療一周之前和之后對其癌癥進行活組織檢查。Johnson和他的同事發(fā)現(xiàn)，他們對實驗室模型對這些藥物的耐藥性的預測在人乳腺癌中是真實的，因此這進一步說明他們正在開發(fā)的方法可以防止這種耐藥性。
另一參與人員Carey說：“耐藥性是三陰性乳腺癌的一個主要問題，也是許多針對乳腺癌的有希望的藥物治療失敗的原因。這項研究是一盞明亮的燈光，指出為什么會發(fā)生這種情況，我們該如何打敗它，我真的很期待這種治療方法?！?雖然可能的藥物組合的發(fā)現(xiàn)是通過臨床前研究，研究人員希望將研究應用到臨床。
Carey指出：作為一名臨床醫(yī)生，這種合作方式是科學家直接與醫(yī)生和癌癥患者合作來解決我們最棘手的問題，這是我們?nèi)绾文軌蚩焖賹ゴ笙敕ㄌ峁┙o診所的路線圖。
文章來源：
https://www.sciencedaily.com/releases/2017/01/170120121138.htm
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