5月13日，中國第一個mRNA新冠疫苗在河北省會石家莊桃園社區(qū)衛(wèi)生服務中心預防接種門診接種全國首針。

（石家莊市民牛先生接種中國第一針mRNA疫苗）

隨后，該疫苗將在全國陸續(xù)開始免費接種。作為國產(chǎn)mRNA疫苗的“故鄉(xiāng)”，石家莊成為了配送地圖的“首發(fā)站”。

在國務院應對新型冠狀病毒感染疫情聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組4月10日印發(fā)的《應對近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》（以下簡稱《方案》）指出，現(xiàn)階段疫苗接種的重點是針對不同目標人群補齊免疫水平差距，進一步降低重癥和死亡風險，優(yōu)先推薦使用石藥集團新冠病毒mRNA疫苗，用于18歲以上人群加強免疫。

mRNA疫苗通常采用脂質(zhì)納米顆粒遞送mRNA（信使核糖核酸），mRNA可以在細胞內(nèi)直接表達抗原，通過抗原遞呈產(chǎn)生強大的體液免疫、細胞免疫以及長時間的免疫記憶，在防止重癥和持續(xù)性保護上優(yōu)勢凸顯。同時，mRNA疫苗不需要佐劑，不需要病毒制備或重組蛋白制備過程，只要知道病毒基因序列就可以快速研發(fā)，非常適用于防控快速突變、廣泛流行的新冠病毒。

根據(jù)中國疾病預防控制中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：目前，全國報送的本土病例新冠病毒基因組有效序列，均為奧密克戎變異株。

根據(jù)國務院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組疫苗研發(fā)專班推薦意見，石藥集團新冠病毒mRNA疫苗涵蓋了奧密克戎的核心突變位點，對奧密克戎毒株有較好的交叉保護效果。國家衛(wèi)健委在《方案》解讀問答中表示，考慮隨時可能出現(xiàn)的病毒感染風險，建議符合條件的人群滿足時間間隔要求后，無需等待特定疫苗，可盡快完成疫苗接種。

河北省疾病預防控制中心生物制品供應管理所所長張富斌表示：“當前全國整體疫情處于局部零星散發(fā)狀態(tài)，新冠病毒并未消失。我們還是要對高危人群、重點人群加強疫苗的接種。實踐已經(jīng)證明疫苗對防重癥防死亡，是有巨大價值的。”

據(jù)悉，石藥集團mRNA疫苗所用的關鍵原料及輔料，如核心脂質(zhì)及mRNA制備用的帽子類似物等均由石藥集團生產(chǎn)，其他輔料均國產(chǎn)化，供應鏈上突破了被國外卡脖子的難題，獲得國家工信部“基于新型遞送系統(tǒng)的核酸類藥物及關鍵物料設備項目”支持。這不僅是河北生物制藥產(chǎn)業(yè)對國際領先技術發(fā)起的成功挑戰(zhàn)，還對推動我國疫苗創(chuàng)新有著深遠的意義。

附：18步拆解mRNA疫苗制備全流程

紐約時報曾將輝瑞的mRNA疫苗制造過程公開：

STEP 1：從冷庫中提取DNA。

從主細胞庫中提取新冠病毒（以下簡稱病毒）的DNA，這里所說的DNA中會涵蓋名為質(zhì)粒的DNA小環(huán)，也是疫苗的原料，會被技術員提取后保存在-150攝氏度的小實驗瓶中。這里的質(zhì)粒就是病毒基因，通常一旦接觸到了這種基因，人類自我本身將會生物反應，并且會構造病毒蛋白，以至于形成免疫系統(tǒng)。

之后技術員將會把解凍了的質(zhì)粒注入進一批已經(jīng)做了人工調(diào)整了的大腸桿菌里，從而使大腸桿菌把質(zhì)粒帶入自己細胞里。

通常一小瓶裝滿質(zhì)粒的實驗瓶能夠用來生產(chǎn)5000萬劑疫苗。

STEP 2：促使細胞成長繁殖。

涵蓋了大腸桿菌以及質(zhì)粒的細胞將會被裝在實驗瓶中，并且在一種溫暖無菌的琥珀色生長培養(yǎng)基的燒瓶中生長與繁殖。

STEP 3：發(fā)酵混合物（細菌）。

以上提到的細菌會被給予一晚的時間進行生長繁殖，然后會被轉(zhuǎn)移至一個擁有300升的營養(yǎng)液里，并且存放四天。在此期間，每20分鐘細菌就會繁殖一次，并且復制數(shù)以萬億個DNA質(zhì)粒。

STEP 4：采集并凈化DNA。

發(fā)酵過程在經(jīng)歷了四天后，研究員將會往里注入一種化學物質(zhì)來分解細菌的細胞墻，隨后會凈化混合物，并且最終提取到僅留的質(zhì)粒。

STEP 5：質(zhì)量檢測。

被提取出來的質(zhì)粒將會被技術員通過和之前的樣品進行對比，以確認剛剛生產(chǎn)的質(zhì)粒的病毒基因序列并未出現(xiàn)變異，并且能夠被用于生產(chǎn)疫苗。

STEP 6：切割質(zhì)粒。

如果質(zhì)粒順利通過了質(zhì)量檢測，技術員將會再往混合物里面加入一種為酵素的蛋白質(zhì)。加入這種酵素的主要目的是把環(huán)狀質(zhì)粒切割開來，把病毒基因從環(huán)狀狀態(tài)切割成直線段。以上過程又被成為線性化，大約需要兩天時間完成。

STEP 7：凈化DNA。

技術員將會再一次給已經(jīng)很純了的混合物進行凈化，用于濾出任何殘留的細菌或質(zhì)粒片段。最終生產(chǎn)結果為1升的純凈病毒DNA。技術員會再次測試這1升凈化了的DNA的基因序列，并且將其作為下一階段的模板。截止到這里，每一瓶DNA能夠用來生產(chǎn)150萬劑疫苗。

STEP 8：運輸。

在運輸前每瓶DNA都會被冷凍、裝袋、密封，并且隨時隨刻都會被一個小型監(jiān)控器監(jiān)視其運輸過程中的溫度。裝有DNA的瓶子會被放入一個裝有足夠干冰的容器里，以確保所有的瓶子在容器內(nèi)都會處于-20攝氏度冷凍狀態(tài)。

STEP 9：進行DNA到mRNA的轉(zhuǎn)變。

生產(chǎn)工廠主要任務是把病毒DNA轉(zhuǎn)換成RNA信使（即mRNA），這是疫苗的活性成分。解凍DNA，并摻入由信使RNA組成的部分混合。數(shù)小時內(nèi)，酵素將會撬開DNA模板并轉(zhuǎn)化其成為信使RNA，mRNA。最終產(chǎn)出的疫苗將會攜帶這種mRNA進入人體，人類本體細胞將會讀取病毒基因并且自我生產(chǎn)病毒蛋白，又稱為病毒抗體。

混合物將會被移入到一個儲罐里，并且通過過濾將去除無用的DNA、酵素、以及其他混雜物質(zhì)。

STEP 10：mRNA檢測。

技術員需要反復測試過濾后的mRNA以確保其出精度以及基因序列是否準確。

STEP 11：冷藏、打包和再次運輸。

mRNA包冷凍到零下20度，然后運到生產(chǎn)工廠，在工廠做成疫苗，然后再把樣本運回來檢測。

STEP 12：準備mRNA。

收到mRNA的包裹后，保持冷凍直到需要用時。

STEP 13：準備脂質(zhì)。

同時，另一個步驟也在進行，準備脂質(zhì)（Lipids）——這種物質(zhì)能保護mRNA進入人體細胞時不會被破壞。

STEP 14：制作mRNA疫苗。

一組16個泵組成的機器，精確的控制著mRNA和脂質(zhì)，將他們混合成脂質(zhì)納米粒。當脂質(zhì)和mRNA片段相遇時，電級以毫微秒的速度將他們聚集起來，mRNA片段就被納米脂肪粒包裹起來了，形成一個疫苗顆粒。 

STEP 15：準備疫苗瓶。

清洗和高溫消毒疫苗瓶，13部高速攝像機在盯著流水線，每一個瓶子都要拍超過100張照片，有裂縫、碎片和其他問題的，都能迅速從生產(chǎn)線踢出去。

STEP 16：罐裝疫苗。

機器將0.45毫升疫苗注射到一個瓶子，稀釋后，成為6個劑量的疫苗。生產(chǎn)線每分鐘能包裝575個瓶子。

下圖是成品的疫苗結構：

STEP 17：打包、冷藏和測試。

灌注完的疫苗經(jīng)過檢查，貼上標簽，然后放進盒子里打包。所有盒子要再冷凍數(shù)天，降溫到零下70度的極冷溫度。與此同時，該批次的疫苗要送去做檢測。 

STEP 18：打包和運輸成品疫苗。

數(shù)周的測試后，合格的疫苗可以運輸了。盒子里裝上了溫度計，實時監(jiān)測溫度是否達標。 

以上就是分步拆解mRNA疫苗制備全流程。雖然在mRNA疫苗研發(fā)方面已取得不小的突破，但仍未完全解決mRNA疫苗制備過程中的遞送、脫靶效應和免疫原性等關鍵問題，尚需持續(xù)優(yōu)化的生產(chǎn)工藝和關鍵技術作為有力支撐。

科學家們在努力探索，盡可能去為患者帶來希望。