Haalthy 導(dǎo) 讀
什么是HS-110？在治療性腫瘤疫苗的組成中，疫苗可分為腫瘤細(xì)胞疫苗（自體/同種異體），基因疫苗（DNA / RNA /病毒/細(xì)菌），樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗和蛋白質(zhì)/肽疫苗，今天我們介紹的HS-110就是一種腫瘤細(xì)胞疫苗。
那什么是治療性腫瘤疫苗？它是指將腫瘤抗原以多種形式導(dǎo)入患者體內(nèi)，而腫瘤抗原是一些腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)片段，可以理解成記載有腫瘤細(xì)胞樣貌特征的通緝令。
治療性腫瘤疫苗進(jìn)入患者體內(nèi)會增加腫瘤抗原特異性（即針對這些抗原）T細(xì)胞，這些腫瘤抗原特異性T細(xì)胞會根據(jù)抗原搜捕腫瘤細(xì)胞，不會誤傷正常細(xì)胞。
01 HS-110什么來頭？
HS-110又叫Viagenpumatucel-L，是美國 Heat Biologics公司開發(fā)的治療性肺癌疫苗，它是一種同種異體腫瘤細(xì)胞疫苗。
那么什么是同種異體疫苗呢？就是說疫苗攜帶的抗原不是來自于患者自身，而是來自實(shí)驗室培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系，這些細(xì)胞系的細(xì)胞具有特定癌種腫瘤細(xì)胞的典型特征，HS-110就帶有典型的腺癌細(xì)胞高表達(dá)的抗原。
先前的研究發(fā)現(xiàn)，HS-110可以增加T細(xì)胞對腫瘤的浸潤，也就是有更多T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。那么疫苗用在人類上是否有效呢？我們接著往下看。
02 HS-110治療肺腺癌初顯療效
DURGA（登記號NCT02439450）是一個評估HS-110聯(lián)合納武單抗的研究，治療經(jīng)治晚期肺腺癌安全性和療效的臨床試驗，研究目前仍然在招募患者。患者入組后根據(jù)基線腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)分成高TIL組（>10% ，CD8 T 細(xì)胞）和低TIL組（≤10%， CD8 T細(xì)胞）。
患者會接受每2周3 mg/kg納武單抗和每周HS-110注射，持續(xù)18周。目前有8例入組患者，他們的初步研究數(shù)據(jù)顯示，HS-110聯(lián)合納武單抗治療，耐受良好，安全特性與先前報道的單藥納武單抗治療相似。
在這8例患者接受治療后，有4例患者出現(xiàn)免疫反應(yīng)，意思就是疫苗成功被免疫系統(tǒng)識別并做出反應(yīng)。這個免疫反應(yīng)定義為疫苗抗原和自體抗原再刺激后，IFNγ分泌細(xì)胞倍增。
在上面4例出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者中，腫瘤客觀緩解的有2例患者（腫瘤直徑縮小30%以上），他們注射HS-110后均出現(xiàn)注射部位反應(yīng)和斑丘疹，同時血液中骨髓來源抑制細(xì)胞（MDSC）減少，活化CD8 T細(xì)胞增加。值得注意的是，這2例客觀緩解的患者都是基線低的TIL組（≤10%， CD8 T細(xì)胞）。
在數(shù)據(jù)截止時，仍然有6例患者存活，包括4例出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者，治療持續(xù)反應(yīng)時間由150天至326天，治療仍在繼續(xù)。
臨床啟示
腫瘤的形成和發(fā)展是由于腫瘤免疫循環(huán)中各個環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，而免疫治療是修復(fù)這些異常。治療性腫瘤疫苗主要是針對抗原釋放和呈遞這兩個環(huán)節(jié)，因此治療性疫苗可能更適合那些腫瘤免疫原性低的患者，就是說這類患者的腫瘤突變負(fù)荷低，特異性抗原少，免疫系統(tǒng)難以識別。
在先前的研究中，治療性疫苗VX-001對非吸煙/輕度吸煙患者（這類患者的腫瘤一般免疫原性低）更有效。
想了解治療性疫苗VX-001，可點(diǎn)擊查看文章：哎呀！法國治療性疫苗數(shù)據(jù)不佳，但對部分不/少抽煙患者或有指導(dǎo)意義
同樣HS-110初步研究結(jié)果顯示，腫瘤出現(xiàn)客觀緩解的病例全是低TIL（≤10%， CD8 T細(xì)胞）的患者，TIL低說明免疫可能不能很好識別腫瘤，所以沒有派出T細(xì)胞大軍攻擊腫瘤。
當(dāng)然腫瘤免疫抑制因素還有很多，僅僅糾正抗原識別和呈遞的異常，還不足以改變免疫系統(tǒng)和腫瘤的力量對比，所以治療性腫瘤疫苗用于晚期患者一般要聯(lián)合其他免疫療法，如PD-1/PD-L1單抗。
參考資料：
Daniel Morgensztern et al. Viagenpumatucel-L Bolsters Response to Nivolumab Therapy in Advanced Lung Adenocarcinoma: Preliminary Data from the DURGA Trial. Journal of Thoracic Oncology, January 2017 Volume 12, Issue 1, Supplement, Pages S394–S395.
www.jto.org/article/S1556-0864(16)31688-4/fulltext#sec2
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