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農(nóng)歷十一月十三
醫(yī)麥客：腫瘤免疫治療開啟新紀(jì)元
2017年12月30日/醫(yī)麥客 eMedClub/--12月28日下午，來自海外朋友圈的騷動(dòng)，有消息稱著名華人科學(xué)家陳列平已經(jīng)被瑞典Stockholm Karolinska Institute 正式邀請，將在2018年6月Nobel Symposium 做重要學(xué)術(shù)報(bào)告。
Stockholm Karolinska Institute 就是大名鼎鼎的瑞士斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院，該學(xué)院因?yàn)橛幸粋€(gè)諾貝爾委員會(huì)而聞名于世，每年負(fù)責(zé)評審和頒發(fā)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
所以此消息一出，很多人便開始猜測：莫非陳列平獲得候選提名了？
陳列平是著名的華人免疫學(xué)家，現(xiàn)任美國耶魯大學(xué)UTC癌癥研究講席教授，免疫學(xué)、腫瘤內(nèi)科學(xué)和皮膚病學(xué)教授，耶魯癌癥中心免疫學(xué)部主任。主要研究方向包括共刺激分子對免疫應(yīng)答中的T細(xì)胞的誘導(dǎo)、分化和成熟的調(diào)節(jié)機(jī)制；共刺激分子的調(diào)控在慢性HCV感染和肝癌的動(dòng)物模型與臨床病理模型中的作用。
2017年沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)?/span>
（美國得克薩斯大學(xué)安德森腫瘤中心教授
詹姆斯·艾利森；
美國耶魯癌癥中心免疫學(xué)部主任，教授
陳列平；
美國哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納·法伯癌癥研究所教授
戈登·弗里曼；
日本京都大學(xué)免疫學(xué)教授
本庶佑；
美國哈佛醫(yī)學(xué)院比較病理學(xué)教授、免疫學(xué)部主任
哈琳·夏普）
因于全球首次揭示PD-L1/PD-1通路在腫瘤微環(huán)境免疫逃逸中的作用并首創(chuàng)以抗體阻斷PD-1/PD-L1通路治療癌癥的方法，與其他四位科學(xué)家一起榮獲2017年沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)（Warren Alpert Foundation Prize）。陳列平是繼遺傳學(xué)家簡悅威（因在產(chǎn)前篩查血液病上做出貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)）、藥學(xué)家屠呦呦（因在發(fā)現(xiàn)青蒿素上做出貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)）之后，第三位獲得該獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。
陳列平可能會(huì)獲獎(jiǎng)的理由1：國際大獎(jiǎng)背后的諾貝爾獎(jiǎng)運(yùn)氣
下面是這幾年陳列平獲得的國際獎(jiǎng)項(xiàng)
2014年，國際免疫學(xué)威廉·科利獎(jiǎng)
2015年，美國華裔血液及腫瘤專家學(xué)會(huì)終生成就獎(jiǎng)
2016年，美國免疫學(xué)會(huì)斯坦曼獎(jiǎng)
2016年，中國旅美科技協(xié)會(huì)卓越創(chuàng)新領(lǐng)袖獎(jiǎng)
2017年，中國生物物理學(xué)會(huì)貝時(shí)璋獎(jiǎng)
2017年，獲2017年沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)
其中，1987年設(shè)立的沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)，51位獲此殊榮的科學(xué)家中有7位獲得諾貝爾獎(jiǎng)，來自中國的科學(xué)家屠呦呦就是雙獎(jiǎng)的獲得者這一。
不過有人說了，諾貝爾風(fēng)向標(biāo)的拉斯克獎(jiǎng)才是最重要的，80多位科學(xué)家同時(shí)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，陳列平?jīng)]有獲得，所以還是有點(diǎn)遺憾。但是小編就是不一樣，腫瘤免疫治療的科學(xué)家詹姆斯埃里森2015年獲得拉斯克獎(jiǎng)后也沒有獲得諾貝爾獎(jiǎng)阿?。ㄖZ貝爾獎(jiǎng)欠小李子一個(gè)說法）
陳列平可能會(huì)獲獎(jiǎng)的理由2：獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了PD-L1免疫抑制機(jī)制
說起免疫檢查點(diǎn)，不得不提到詹姆斯·艾利森、本庶佑和陳列平三位偉大的科學(xué)家。
詹姆斯·艾利森是腫瘤免疫療法的先驅(qū)者，被認(rèn)為是“免疫檢查點(diǎn)阻斷”概念的提出者。在上世紀(jì)80年代，艾利森在免疫T細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了一種被稱為CTLA-4的蛋白，它會(huì)幫助腫瘤細(xì)胞“逃逸”，免受T細(xì)胞的攻擊。在此基礎(chǔ)上，通過阻斷CTLA-4的信號通路，T細(xì)胞可以有效增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的攻擊力。2011年，基于CTLA-4的藥物被美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)用于黑色素瘤。
PD-1是CTLA-4的“后起之秀”，由本庶佑在1992年發(fā)現(xiàn)。但最初，這一發(fā)現(xiàn)并沒有為腫瘤免疫帶來波瀾，PD-1這種程序性死忙受體在長達(dá)7年時(shí)間里沒有被引起重視。直到1999年，本庶佑意外發(fā)現(xiàn)，敲除PD-1的小鼠都出現(xiàn)了明顯的關(guān)節(jié)炎。
同年，在美國梅奧醫(yī)學(xué)中心工作的陳列平獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了B7-H1（也就是現(xiàn)在為人所熟知的PD-L1）可以抑制免疫反應(yīng)。彼時(shí)，陳列平尚不知道自己所發(fā)現(xiàn)的B7-H1和本庶佑發(fā)現(xiàn)的PD-1是配體和受體的關(guān)系。 雖然在之后，本庶佑和來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的戈登·弗里曼（Gordon Freeman）證實(shí)了PD-L1（即B7-H1）能和PD-1結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞的繁殖和細(xì)胞因子的分泌，但這已經(jīng)是在陳列平發(fā)表關(guān)于B7-H1論文10個(gè)月之后。
2002年，陳列平將B7-H1應(yīng)用在腫瘤免疫方向。他克隆了B7-H1，表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上，發(fā)現(xiàn)B7-H1起到腫瘤免疫負(fù)調(diào)節(jié)的作用。換句話說，B7-H1充當(dāng)了腫瘤細(xì)胞的“盾牌”，可以免于T細(xì)胞的攻擊。阻斷B7-H1就相當(dāng)于撤掉了“盾牌”，讓腫瘤細(xì)胞無處可逃。2006年，陳列平組織開展了anti-PD1/PD-L1抗體途徑的首次臨床試驗(yàn)。 所以，學(xué)術(shù)界逐漸認(rèn)同，本庶佑發(fā)現(xiàn)的是PD-1，陳列平發(fā)現(xiàn)的是PD-L1（即B7-H7），兩人是獨(dú)立發(fā)現(xiàn)的。
陳列平可能會(huì)獲獎(jiǎng)的理由3：腫瘤免疫新藥上市顛覆癌癥治療方式
腫瘤免疫發(fā)展迅猛，從先天免疫到適應(yīng)性免疫，從免疫檢查點(diǎn)到共刺激分子， 從T細(xì)胞到巨噬細(xì)胞，從單抗到細(xì)胞治療、疫苗、小分子，各種新靶點(diǎn)和藥物形式層出不窮。
據(jù)美國制藥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2017年全球正在開展臨床研究的腫瘤免疫藥物達(dá)到248個(gè)，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑45個(gè)、治療疫苗96個(gè)、CART細(xì)胞療法21個(gè)、溶瘤病毒14個(gè)，以及雙特異單抗等其他藥物72個(gè)。這些藥物及其聯(lián)用的臨床研究超過千項(xiàng)。
2017年是PD-1/PD-L1抑制劑臨床應(yīng)用的爆發(fā)之年，根據(jù)公開數(shù)據(jù)報(bào)道，PD-1抑制劑陸續(xù)獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌、晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、復(fù)發(fā)或進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、晚期胃癌、黑色素瘤等惡性腫瘤，開啟了實(shí)體瘤治療的神藥之旅。
陳列平可能會(huì)獲獎(jiǎng)的理由4：上一個(gè)免疫學(xué)的諾獎(jiǎng)還是7年之前
2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給了美國、法國三位科學(xué)家，他們因在免疫學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)獲獎(jiǎng)。其中一半的獎(jiǎng)金歸于Bruce A. Beutler和Jules A. Hoffmann，獲獎(jiǎng)理由是“先天免疫激活方面的發(fā)現(xiàn)”；另一半獎(jiǎng)金歸于Ralph M. Steinman，獲獎(jiǎng)理由是“發(fā)現(xiàn)樹枝狀細(xì)胞及其在獲得性免疫中的作用”。這一年的諾獎(jiǎng)得主發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理，從而徹底革新了我們對免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。
但是在免疫學(xué)快速發(fā)展的周期里面，腫瘤免疫多次與諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)擦肩而過。2018年，怎么說也不好意思再忽視了吧？
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