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發(fā)生較嚴(yán)重副作用,PD1能否再用?

PD-1抑制劑(PD-1抗體、PD-L1抗體等)副作用相對是小的。但是,有三個重要的問題,必須要澄清:

第一,PD-1抑制劑副作用小,是相對于化療而言的。

給大家看兩份數(shù)據(jù),分別是K藥(上圖)和O藥(下圖),在其他基線情況(年齡、性別、身體狀態(tài)等多因素)匹配的人群中,和化療相比,副作用的概率對比圖。

K藥與化療藥物多西他賽的副作用對比

O藥與化療藥物多西他賽的副作用對比

從這兩幅圖中,都可以發(fā)現(xiàn):如果把所有不同程度不同類型的副作用、不良反應(yīng)都算在內(nèi),PD-1抗體的副作用發(fā)生率大概是60%-70%,而化療組大約在80%-90%;如果僅僅計算那些比較嚴(yán)重的,需要醫(yī)學(xué)干預(yù)的3-5級副作用,PD-1抗體的較嚴(yán)重副作用發(fā)生率大約在10%-15%,而化療組大約在35%-60%

所以,我們說,PD-1抗體的副作用是小的。因為,相比于化療,它的副作用發(fā)生率要小的多。但是,數(shù)據(jù)已經(jīng)擺出來,顯示的很清楚,副作用小,不等于沒有副作用——有的,比較嚴(yán)重的副作用,都還有10%-15%呢。

第二,PD-1抗體副作用的類型和化療有較大區(qū)別。

化療常見的副作用一般都是:骨髓抑制、惡心、嘔吐、手足綜合征、脫發(fā)等。

而PD-1抗體,骨髓抑制等副作用一般發(fā)生率很低,但是出現(xiàn)了一大類醫(yī)學(xué)界稱之為“免疫性炎癥反應(yīng)”,比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性腸炎甚至是免疫性心肌炎,這一大類免疫相關(guān)的副作用是以前很少遇到的,絕大多數(shù)腫瘤科醫(yī)生不熟悉如何判斷、如何治療這類副作用,甚至因此造成嚴(yán)重的后果。

↑PD-1單抗與多西他賽的免疫性副作用對比

如上圖所示,這一大類免疫相關(guān)的副作用,在化療組中發(fā)生的概率基本都是低于1%的,而在PD-1抗體組中發(fā)生率1%-10%不等。

第三,正因為PD-1抗體的特殊性,有一個問題是很多病友關(guān)心的,那就是:假如發(fā)生了較嚴(yán)重的副作用,尤其是免疫相關(guān)的副作用,治療和控制穩(wěn)定以后,PD-1抗體能否恢復(fù)使用?

對這個問題,最近有一項研究給出了初步的答案:

總結(jié)和分析了482例接受PD-1抑制劑治療的患者,71例(14.2%)出現(xiàn)了較嚴(yán)重的免疫相關(guān)的副作用,中途暫停PD-1抑制劑治療一段時間(54%的病友是2級副作用,42%的病友是3級副作用,主要的副作用類型是:肺炎、結(jié)腸炎、皮疹或肝炎)。

副作用治療好以后,39例 (55%)患者后續(xù)再次恢復(fù)PD-1抑制劑治療,另外的病友選擇永久性停藥。這39例病友中,10例(26%)的患者再次出現(xiàn)了相同的副作用,9例(23%)出現(xiàn)了新的免疫相關(guān)的其他副作用,另外51%的患者一切順利。這39位患者,再次接受PD-1抑制劑治療的有效率為8%。

接受PD-1抑制劑治療發(fā)生了較嚴(yán)重的免疫相關(guān)的副作用,經(jīng)藥物等治療后副作用緩解的病友,如果恢復(fù)PD-1抑制劑治療,將有近50%的病友再次出現(xiàn)免疫相關(guān)的副作用,那么到底要不要恢復(fù)使用呢?這個就要看病友和家屬自己的價值觀了——有的人生性愛好冒險:“不是還有一半人好好的么,咱們再試一試吧”;有的人主張安全為主,“50%的概率,免疫性副作用將卷土重來,咱們還是不要再去冒險了”……

蘿卜、青菜,各有所愛;自己選擇的,問心無愧就好!

參考文獻(xiàn):
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194084.html
[2]Herbst RS, Baas P, Kim DW,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50
[3]Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.

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