溶瘤病毒（ParvOryx）
2017年5月26日/醫(yī)麥客 eMedClub/--近日，一家專注于溶瘤病毒療法和癌癥疫苗的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)公司ORYX宣布了其溶瘤病毒候選藥物ParvOryx的一項(xiàng)積極臨床試驗(yàn)結(jié)果。16名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者（GBM）在接受溶瘤病毒（ParvOryx）、Avastin（貝伐珠單抗）以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda或Opdivo在的聯(lián)合治療后，顯示為陽(yáng)性結(jié)果。ORYX將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論，準(zhǔn)備進(jìn)一步的對(duì)照臨床研究。
在已經(jīng)完成的I / IIa期臨床研究中，7名經(jīng)過(guò)ParvOryx治療后經(jīng)歷第二次復(fù)發(fā)的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者在手術(shù)后接受ParvOryx聯(lián)合Avastin治療。在這7名ParvOryx / Avastin聯(lián)合治療的患者中，與ParvOryx單一療法的中位生存期mOS（15.9個(gè)月）相比，中位總生存期（mOS）延長(zhǎng)至25.9個(gè)月。
另外，原發(fā)性、彌漫性原發(fā)性、單次復(fù)發(fā)或雙重復(fù)發(fā)性GBM的9例GBM患者接受ParvOryx與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療或與Avastin和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療。6-8周之后，9名患者都已經(jīng)有客觀的腫瘤消退。通過(guò)RANO（神經(jīng)腫瘤學(xué)應(yīng)答評(píng)估）標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量，腫瘤負(fù)荷降低了45-96％，隨訪跟蹤研究正在進(jìn)行中。
ORYX首席醫(yī)療官M(fèi)ichaelDahm博士，來(lái)源于ORYX官網(wǎng)
ORYX首席醫(yī)療官（CMO）Michael Dahm博士表示：“盡管這些數(shù)據(jù)是初步的和不受控制的，但它們非常令人鼓舞，我們期待在一個(gè)受控的臨床試驗(yàn)環(huán)境中評(píng)估ParvOryx與Avasti或Avastin加上免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的有效性。
上個(gè)月，來(lái)自美國(guó)匹茲堡大學(xué)的科學(xué)們發(fā)現(xiàn)，如果合理組合溶瘤病毒、PD-L1兩種療法，就有可能達(dá)到協(xié)同作用，合作產(chǎn)生更強(qiáng)大的抗癌效果。這項(xiàng)令人激動(dòng)的研究同樣展示出了聯(lián)合溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑這兩種療法的強(qiáng)大威力。（醫(yī)麥客：溶瘤病毒聯(lián)合PD-L1單抗治療癌癥獲得重大突破）
通過(guò)使用溶瘤病毒，大大增加了對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感的腫瘤類型和數(shù)量。我們希望在不久的將來(lái)就能看到這種組合進(jìn)入臨床應(yīng)用，造福更多的癌癥患者。面對(duì)各種免疫療法層出不窮的時(shí)代，以Keytruda/Opdivo為代表的PD-1/PD-L1抑制劑以及CAR-T等自體T細(xì)胞療法近期紛紛取得進(jìn)展，而溶瘤病毒的優(yōu)勢(shì)在于其非常好的耐受性以及調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的能力。因此，未來(lái)溶瘤病毒發(fā)展的方向必定是與其他抗癌藥物的聯(lián)合使用。
溶瘤病毒作用機(jī)制
關(guān)于溶瘤病毒ParvOryx
ParvOryx（細(xì)小病毒H1）是一種野生型大鼠溶瘤病毒，其可以在多種癌癥中感染和裂解腫瘤細(xì)胞，包括多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、黑素瘤、淋巴瘤、兒科腫瘤（神經(jīng)母細(xì)胞瘤和成神經(jīng)管細(xì)胞瘤）、前列腺癌、腎癌以及腫瘤干細(xì)胞。
所謂溶瘤病毒，指的是具有侵入癌細(xì)胞能力的病毒。它們?cè)谇秩氚┘?xì)胞體內(nèi)后，會(huì)在其中大量復(fù)制，并在復(fù)制過(guò)程中促使癌細(xì)胞裂解死亡。最終結(jié)果是大量溶瘤病毒們形成一場(chǎng)針對(duì)癌細(xì)胞的感染，將癌細(xì)胞趕盡殺絕。ParvOryx（parvus）是所有溶瘤病毒中最小的一種，它能夠通過(guò)血腦屏障。并且ParvOryx的特殊性質(zhì)允許在腫瘤內(nèi)和靜脈內(nèi)給藥以及重復(fù)使用（增強(qiáng)劑）。
與目前正在研究的其他天然或修飾的溶瘤病毒不同，H-1PV不影響正常細(xì)胞，對(duì)人類不致病。病毒發(fā)揮細(xì)胞毒性/溶瘤作用，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)錄失調(diào)、細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞復(fù)制關(guān)閉、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)活化和細(xì)胞死亡誘導(dǎo)。此外，溶瘤病毒有道引起強(qiáng)烈的腫瘤特異性免疫應(yīng)答，從而識(shí)別和消除最小殘留疾?。ㄅ杂^者效應(yīng)）。 ParvOryx通過(guò)調(diào)節(jié)中腫瘤微環(huán)境，可以將那些原本對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑不敏感的“冷”腫瘤，變?yōu)槊舾械摹盁帷蹦[瘤。腫瘤更容易受到各種免疫療法的攻擊，這時(shí)再加入PD-1/PD-L1抑制劑就有可能取得疊加的效果。
ParvOryx已經(jīng)成功完成了I / IIa期臨床試驗(yàn)，用于治療18例復(fù)發(fā)性或進(jìn)行性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。目前正在進(jìn)行用ParvOryx單一療法治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的I / IIa期臨床試驗(yàn)研究，預(yù)計(jì)2017年第四季度將有數(shù)據(jù)顯示。
Avastin（通用名bevacizumab，貝伐珠單抗）
關(guān)于Avastin
Avastin（通用名bevacizumab，貝伐珠單抗），是Genentech公司（羅氏公司的子公司）旗下的重磅抗腫瘤產(chǎn)品，自2004年2月獲得FDA批準(zhǔn)以來(lái)，其適應(yīng)證范圍已經(jīng)覆蓋結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF是腫瘤血管生成中最為關(guān)鍵的因子，參與腫瘤血管生成的整個(gè)過(guò)程。Avastin貝伐珠單抗作為一種單克隆抗體藥物，可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與其位于內(nèi)皮細(xì)胞上的受體Flt-1 和 KDR 相結(jié)合，通過(guò)使 VEGF 失去生物活性而減少腫瘤的血管形成，從而抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。通過(guò)使腫瘤血管退化、使存活血管正?；⒊掷m(xù)抑制新生和再生血管生長(zhǎng)三個(gè)途徑對(duì)腫瘤進(jìn)行控制和治療。是美國(guó)首個(gè)采用“餓死腫瘤”的技術(shù)研發(fā)的抗癌藥物。
Pipeline，來(lái)源于ORYX公司官網(wǎng)
關(guān)于ORYX
ORYX是一家位于德國(guó)慕尼黑的生物技術(shù)公司，創(chuàng)立于2007年。ORYX公司的管理層由BernardHuber博士領(lǐng)導(dǎo)的一組資深轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和藥物開(kāi)發(fā)方面的專家組成，并且得到了一流的科研人員和臨床顧問(wèn)委員會(huì)的支持。
ORYX正在開(kāi)發(fā)用于治療癌癥的三種高度創(chuàng)新的候選藥物，源自德國(guó)癌癥研究中心（DKFZ）和海德堡大學(xué)（Universityof Heidelberg）等主要研究機(jī)構(gòu)。ORYX公司的臨床開(kāi)發(fā)組合由溶瘤病毒和兩種治療性癌癥疫苗組成，并且ORYX擁有其所有開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的全球許可證。
參考出處：
http://www.oryx-medicine.com/
https://careers.biospace.com/News/oryx-reports-positive-clinical-evidence-with/457476/source=MoreNews
http://labiotech.eu/tag/oryx/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02653313?term=oryx&rank=1
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