加州大學(xué)的研究人員揭示丙肝病毒如何破壞線粒體而避免被天然免疫系統(tǒng)的追殺機(jī)制，還解釋了為何丙肝病毒能夠建立長時間的持續(xù)性感染。這項成果提示線粒體可以作為對抗丙肝病毒的重要靶點。相關(guān)文章發(fā)表于2014年4月14日的《PNAS》雜志上。
丙肝病毒是一種很難殺死的病原體，它會攻擊肝臟細(xì)胞的能量中心——線粒體，破壞細(xì)胞對抗感染的先天能力。線粒體在細(xì)胞中主要負(fù)責(zé)，將食物(葡萄糖)中的能量轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞可用的能量，即三磷酸腺苷。據(jù)統(tǒng)計，這種病毒是導(dǎo)致肝臟移植的頭號原因。
“我們的研究展示了丙肝病毒引發(fā)肝臟疾病的機(jī)制，”文章的資深作者Aleem Siddiqui教授說?！斑@種病毒破壞了肝臟細(xì)胞中的線粒體。當(dāng)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)這種破壞之后，會招募蛋白告知線粒體切除受損區(qū)域。但這樣的修復(fù)過程卻最終使病毒受益?！?/p>
研究人員發(fā)現(xiàn)丙肝病毒會刺激Drp 1蛋白的合成，這種蛋白可誘導(dǎo)受損線粒體發(fā)生不對稱分裂。這種分裂會形成一個健康的線粒體和一個受損的線粒體，而后者被細(xì)胞快速分解并溶入細(xì)胞質(zhì)。
雖然上述分裂過程旨在切除線粒體的受損區(qū)域，恢復(fù)線粒體的健康，但這樣一來受到病毒感染的細(xì)胞就得以繼續(xù)存活。此外，病毒還能夠利用線粒體的殘骸(被分解線粒體的氨基酸和脂質(zhì))，幫助自己繼續(xù)復(fù)制和保持毒力?！熬€粒體壯士斷腕，卻使病毒從中受益，”Siddiqui說。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，在丙肝病毒感染的細(xì)胞中，Drp 1水平較高意味著干擾素合成更少，細(xì)胞也更少進(jìn)入凋亡。干擾素是機(jī)體天然的免疫強(qiáng)化因子，而凋亡可推動受損細(xì)胞自行死亡。隨后，研究團(tuán)隊在丙肝病毒感染的細(xì)胞中沉默了Drp 1蛋白，結(jié)果細(xì)胞中的干擾素生產(chǎn)和凋亡活性都得以提升。
“干擾線粒體是丙肝病毒持續(xù)性感染和躲避天然免疫應(yīng)答的核心，”他說?！艾F(xiàn)在我們需要想辦法，將特異性靶標(biāo)Drp 1蛋白的藥物運(yùn)送到丙肝病毒感染的肝臟細(xì)胞，也許納米科技可以做到這一點?！?/p>
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