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乙肝和丙肝病毒動物模型構(gòu)建技術(shù)原理

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2021.07.06

乙型肝炎病毒（HBV）可以引起肝臟的急、慢性感染，其中慢性感染是引起嚴(yán)重肝臟疾病的主要病因。

1、病毒治療方法：

傳統(tǒng)治療乙肝的抗病毒藥物包括干擾素類和核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等）。口服核苷類似物可以有效降低病人體內(nèi) HBV DNA 的水平，但存在停藥后病毒暴發(fā)的危險，并且長期服用又會導(dǎo)致病毒抗藥性的產(chǎn)生。干擾素雖能通過抑制病毒 DNA 復(fù)制和激活機體抗病毒免疫來達(dá)到治療效果，但是在接受干擾素治療的病人中只有不足 10% 產(chǎn)生持續(xù)的治療作用。若任由乙肝病毒繼續(xù)繁殖及發(fā)展的話，最終的結(jié)果可能會演變成肝硬化甚至肝癌。

2、常用的 HBV 小鼠模型：

可簡單分為 5 類：（1）轉(zhuǎn)基因小鼠，將 HBV 基因組片段直接轉(zhuǎn)入小鼠胚胎中，小鼠模型可終生表達(dá) HBV；（2）水動力注射模型，將 HBV 質(zhì)粒 DNA 高壓注射到小鼠體內(nèi)；（3）AAV 載體轉(zhuǎn)染模型，通過腺相關(guān)病毒攜帶 HBV 基因組進(jìn)入小鼠的細(xì)胞中；（4）人鼠嵌合肝臟小鼠感染模型，是目前最完備的 HBV 感染模型，可以完全再現(xiàn) HBV 感染、復(fù)制、包裝和釋放及再感染的整個生命周期，可以產(chǎn)生最關(guān)鍵的 cccDNA；（5）肝臟和免疫系統(tǒng)雙人源化小鼠模型，最理想的肝病研究模型。這 5 類模型各有優(yōu)缺點（詳見表 1）

3、丙肝病毒（HCV）小鼠模型：

丙肝病毒（HCV）也是一種人類肝細(xì)胞專嗜性病毒，只能感染人和與人類非常接近的靈長類，長期以來都沒有可用的小動物模型。將 HCV 在人肝細(xì)胞膜表面表達(dá)的受體基因轉(zhuǎn)入小鼠，可使小鼠感染 HCV，但是病毒并不能在小鼠肝細(xì)胞內(nèi)有效復(fù)制。但也發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用人源化肝臟小鼠則可以建立真正的 HCV 感染小鼠模型 ^[2]。

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