HIV的生命周期始于病毒進(jìn)入,這是HIV包膜與宿主靶細(xì)胞表面受體之間的多步相互作用。在進(jìn)入的初始步驟中,HIV gp120蛋白與宿主靶細(xì)胞CD4受體結(jié)合,從而將HIV錨定在宿主細(xì)胞上。這種相互作用在HIV包膜中產(chǎn)生構(gòu)象變化,刺激HIV與宿主細(xì)胞共受體結(jié)合;HIV使用的主要共同受體是CCR5和CXCR4。隨后,病毒和宿主膜融合,病毒衣殼進(jìn)入細(xì)胞,HIV核心溶解釋放出兩個(gè)拷貝的單鏈HIV RNA。下一步,逆轉(zhuǎn)錄,涉及到HIV逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)將HIV ssRNA轉(zhuǎn)化為雙鏈DNA(dsDNA)。RT使用細(xì)胞核苷酸作為合成HIV DNA的構(gòu)建原料。接下來(lái),與其他HIV蛋白復(fù)合的HIV DNA在宿主細(xì)胞核內(nèi)遷移。然后HIV整合酶(IN)催化HIV DNA整合到宿主DNA中。一旦HIV DNA整合到宿主基因組中,它就被稱為前病毒DNA。HIV前病毒仍然是宿主DNA的一部分,并被細(xì)胞視為正常宿主細(xì)胞DNA。細(xì)胞酶將前病毒DNA轉(zhuǎn)錄成信使RNA(mRNA)和基因組RNA。前病毒DNA轉(zhuǎn)錄的控制涉及多種因素,包括HIV Tat蛋白和細(xì)胞調(diào)節(jié)劑。然后病毒mRNA從細(xì)胞核中輸出到宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,在那里細(xì)胞酶將病毒mRNA翻譯為病毒蛋白。較大的病毒蛋白需要切割成較小的功能蛋白,這一步驟由HIV蛋白酶(PR)執(zhí)行。然后,HIV的多個(gè)組成部分被組裝在一起,當(dāng)HIV從細(xì)胞中萌芽時(shí),會(huì)進(jìn)行進(jìn)一步加工以完成病毒的生命周期,最終產(chǎn)品由能夠感染其他細(xì)胞的成熟HIV病毒粒子組成。
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