立個(gè)flag：
我打賭如果有一天誰發(fā)明了可以徹底根治男性脫發(fā)的方法，那么這個(gè)人絕對會(huì)獲得諾貝爾獎(jiǎng)！
（諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)畫面）
雖然目前還沒有一個(gè)有效的方法，可以幫助人們徹底擺脫脫發(fā)的困擾，但是科學(xué)家們對于脫發(fā)的研究，從未停止過，而且越來越重磅！上月早些時(shí)候，德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的癌癥研究人員就發(fā)現(xiàn)了一種能夠引起脫發(fā)和白發(fā)的一種蛋白質(zhì)KROX20，有望在未來開展針對性的辦法以矯正白發(fā)或脫發(fā)問題。詳見意外驚喜！科學(xué)家們終于發(fā)現(xiàn)了白發(fā)和脫發(fā)背后的原因 | 奇點(diǎn)猛科技
就在最近，美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究人員同樣意外地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)以前未知的毛發(fā)生長機(jī)制：皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能直接激活毛囊干細(xì)胞，促使毛囊再生！之前科學(xué)家們則一直認(rèn)為毛囊再生是完全依賴于干細(xì)胞的過程，但現(xiàn)在來看，免疫細(xì)胞也起到了十分重要的作用，實(shí)驗(yàn)也證明了如果移除掉皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，毛發(fā)就不會(huì)再生長！最新的研究成果于上周發(fā)表在《Cell》雜志[1]。
文章通訊作者，加州大學(xué)免疫學(xué)家Michael Rosenblum教授
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群，在機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)維持、移植耐受、腫瘤免疫、過敏反應(yīng)及微生物感染等方面均發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)功能。
在小鼠和人類的皮膚中，人們發(fā)現(xiàn)存在著大量常駐的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞[2]。有研究證據(jù)表明，在新生兒生命的早期，一波高度活化的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞聚集在皮膚中，并且在建立對皮膚共生微生物的免疫耐受方面起著重要作用[3]；在成人皮膚中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則能夠通過增加表皮生長因子受體（EGFR）的表達(dá)促進(jìn)傷口愈合[4]。而且調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，其異常表達(dá)往往會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病[5]。
斑禿作為一種非瘢痕性脫發(fā)，至今病因不明。但由于斑禿發(fā)病有時(shí)會(huì)合并其他自身免疫性疾?。ㄈ绨遵帮L(fēng)、特應(yīng)性皮炎），所以有人認(rèn)為斑禿的發(fā)生可能存在自身免疫的發(fā)病機(jī)制[6]。
有意思的是，之前已經(jīng)有研究將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與毛囊聯(lián)系起來。2010年，《Nature》刊發(fā)的一項(xiàng)針對斑禿的全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示，與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能密切相關(guān)的基因單核苷酸多態(tài)性在斑禿患者中明顯增加，而且使用藥物增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能可以促進(jìn)斑禿患者的毛發(fā)再生[7-8]。
因此可以假設(shè)的是，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和毛囊之間存在著某種功能上的聯(lián)系。鑒于此，主要從事免疫學(xué)研究的Rosenblum教授，試圖通過小鼠實(shí)驗(yàn)確定調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在毛囊中究竟發(fā)揮了什么樣的作用。
首先，研究人員暫時(shí)移除小鼠皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并脫去小鼠毛發(fā)，觀察后續(xù)的生長情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組小鼠想比，被移除了皮膚中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的小鼠再也無法長出毛發(fā)。
與對照組的小鼠相比，對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的消融顯著降低了隨后的毛發(fā)再生（右）
驚不驚喜？意不意外？這也就幾乎可以肯定，皮膚中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的缺失影響了小鼠毛發(fā)的再生。
緊接著，研究人員通過熒光標(biāo)記，跟蹤了毛發(fā)生長不同階段的小鼠皮膚中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞位置和數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些常駐皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，大多富集在毛囊附近，而且數(shù)量會(huì)在毛囊進(jìn)入再生階段前猛增三倍！
小鼠皮膚中富集在毛囊周圍的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（紅色）
我們知道，毛囊的周期性分為生長期、退化期和休止期。人類的頭發(fā)在毛囊休止期自然脫落，休止期之后，毛囊會(huì)重生，新的頭發(fā)也會(huì)生長出來，如此周而復(fù)始，直到毛囊徹底萎縮。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在毛囊進(jìn)入再生階段前的大量聚集，不得不讓人懷疑其對毛囊再生產(chǎn)生了關(guān)鍵作用。
為了驗(yàn)證這個(gè)猜想，研究人員分別對進(jìn)入毛囊再生階段前和再生階段后的兩組小鼠分別移除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)，如果毛囊已經(jīng)進(jìn)入了再生階段，就算移除了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，小鼠毛發(fā)仍然能夠正常重生。這也就意味著，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對毛囊重生是至關(guān)重要的，甚至可以說是必須的。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，常駐毛囊附近的這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，Jagged1蛋白的表達(dá)量顯著高于其他位置的T細(xì)胞，而Jagged1是重要的Notch信號通路（一種常見的細(xì)胞交流通路）關(guān)鍵蛋白。研究人員也觀察到，如果對移除了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的小鼠，再直接補(bǔ)充Jagged1蛋白，同樣能夠使小鼠毛發(fā)再生！
這也就可以得出結(jié)論，常駐皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，不僅可以保護(hù)干細(xì)胞免受炎癥反應(yīng)，而且還擔(dān)負(fù)著調(diào)控毛囊干細(xì)胞何時(shí)啟動(dòng)的任務(wù)。這個(gè)結(jié)果讓Rosenblum教授也大感意外，沒想到自己研究了半輩子的T細(xì)胞，還肩負(fù)著如此重要的使命。
研究人員表示，接下來還有很多的工作要做，他們希望能夠擴(kuò)大其研究成果，并調(diào)查皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如何參與傷口愈合以及人類各種脫發(fā)情況。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺陷可能是導(dǎo)致自身免疫性斑禿的“罪魁禍?zhǔn)住?，甚至與其他形式的脫發(fā)有關(guān)，更好地了解T細(xì)胞在頭發(fā)生長中的關(guān)鍵作用，可能會(huì)為改善脫發(fā)治療提供關(guān)鍵思路[9]。
雖然目前的研究并沒有為治療脫發(fā)提供一個(gè)有效的手段，但越來越多令人興奮的新發(fā)現(xiàn)，正逐漸使人們對脫發(fā)原因和脫發(fā)治療有一個(gè)更全面的認(rèn)識。
參考資料：
[1] http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30529-9
[2] Clark R A, Chong B, Mirchandani N, et al. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin[J]. The Journal of Immunology, 2006, 176(7): 4431-4439.
[3] Scharschmidt T C, Vasquez K S, Truong H A, et al. A wave of regulatory T cells into neonatal skin mediates tolerance to commensal microbes[J]. Immunity, 2015, 43(5): 1011-1021.
[4] Nosbaum A, Prevel N, Truong H A, et al. Cutting edge: regulatory T cells facilitate cutaneous wound healing[J]. The Journal of Immunology, 2016, 196(5): 2010-2014.
[5] Bluestone J A, Abbas A K. Natural versus adaptive regulatory T cells[J]. Nature reviews. Immunology, 2003, 3(3): 253.
[6] Barahmani N, Schabath M B, Duvic M, et al. History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2009, 61(4): 581-591.
[7] Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity[J]. Nature, 2010, 466(7302): 113.
[8] Castela E, Le Duff F, Butori C, et al. Effects of low-dose recombinant interleukin 2 to promote T-regulatory cells in alopecia areata[J]. JAMA dermatology, 2014, 150(7): 748-751.
[9] https://www.ucsf.edu/news/2017/05/407121/new-hair-growth-mechanism-discovered
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