免疫療法作為眾多實(shí)體腫瘤最后的“救命稻草”，其治療目標(biāo)不是針對腫瘤本身，而是克服由腫瘤及其微環(huán)境引起的免疫抑制，進(jìn)而使得免疫系統(tǒng)瞄準(zhǔn)并殺死癌細(xì)胞。尤其是腫瘤免疫治療中PD-1/PD-L1抑制劑先后獲批了非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌及消化道腫瘤等多個(gè)瘤種及相應(yīng)的適應(yīng)癥，成為腫瘤治療中的“王牌”。那么，中國高發(fā)腫瘤中獲批的免疫藥物有那些？隨著免疫治療的應(yīng)用，篩選獲益人群、尋找能預(yù)測免疫治療效果的生物標(biāo)志物成為一個(gè)重大難題。因此，如何監(jiān)測、檢測、評價(jià)現(xiàn)有的生物標(biāo)志物成為領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。

什么是免疫治療？

“免疫治療”是通過增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng)，清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞來發(fā)揮抗腫瘤作用。機(jī)體內(nèi)的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）就像巡警，在身體內(nèi)尋找不法分子加以消滅。

一、國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的PD-1/PD-L1單抗藥物

(一) 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）獲批藥物列表

(二) 國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)藥物列表

二、不同免疫治療藥物在中國高發(fā)腫瘤的現(xiàn)狀

(一) 肺癌

肺癌的發(fā)病率在全球呈持續(xù)上升趨勢。2020年，中國國家癌癥中心發(fā)布的最新全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國肺癌的發(fā)病率和死亡率均排第一位。非小細(xì)胞肺癌是我國肺癌的主要病理類型，其中又包括很多種類型，如腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等。隨著癌癥治療方式的變革和診療技術(shù)的提升，肺癌患者的生存率在逐步提高。免疫治療亦成為肺癌主要的治療方式之一。

FDA/NMPA獲批用于治療肺癌的PD-1/PD-L1單抗藥物

(二) 胃癌/胃食管交界癌

在中國，胃癌已成為僅次于肺癌的第二大癌種，約80%的中國胃癌患者確診時(shí)已是晚期，可選擇的治療方案少且療效存在局限。免疫治療為胃癌/胃食管交界癌患者帶來希望。

FDA/NMPA獲批用于治療胃/胃食管交界癌的PD-1/PD-L1單抗藥物

(三) 結(jié)直腸癌

隨著生活水平的提高，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變及人口老齡化進(jìn)程，結(jié)直腸腫瘤呈高發(fā)現(xiàn)狀。近年來，免疫治療成為結(jié)腸直腸癌領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。

FDA/NMPA獲批用于治療結(jié)直腸癌的PD-1/PD-L1單抗藥物

(四) 乳腺癌

乳腺癌是威脅女性健康的“頭號殺手”，成為威脅女性健康的勁敵。三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%。該部分患者預(yù)后差，對激素和靶向治療（除BRAC突變）治療不敏感，對化療易耐藥。免疫治療在其他腫瘤的獲批及探索性研究，也為治療化療多重耐藥的三陰性乳腺癌提供了一絲曙光。

FDA/NMPA獲批用于治療三陰性乳腺癌的PD-1/PD-L1單抗藥物

中國NMPA批準(zhǔn)的腫瘤NGS多基因聯(lián)合檢測產(chǎn)品總匯

圖一：中國NMPA批準(zhǔn)的多基因聯(lián)合檢測產(chǎn)品

圖二：看！就是這個(gè)“栗子”

縱觀以上，免疫治療為腫瘤患者帶來了希望。但是，如何更高效，更“精準(zhǔn)”聚焦“真正適合免疫治療”患者的路，依舊是“路漫漫其修遠(yuǎn)兮”。獲批伴診及指南推薦的生物標(biāo)志物僅僅是“冰山一角”。潛在（生物標(biāo)志物）、隱于冰山之下的全貌依然有待探索及大量的臨床循證，方可窺其影，探其容。

三、腫瘤免疫治療的未來

總體來說，“蜀道雖難”，但是在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的背景下，檢測技術(shù)與腫瘤免疫治療藥物研發(fā)的飛速發(fā)展將進(jìn)一步促進(jìn)藥物臨床研究的開展。同時(shí)，隨著我們對于腫瘤免疫治療機(jī)制與免疫微環(huán)境循證醫(yī)學(xué)的不斷深入研究，腫瘤免疫治療將進(jìn)一步細(xì)分，并指導(dǎo)其用藥策略。

備注：本文章屬科普，看病就醫(yī)請到醫(yī)院就診，并謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

參考文獻(xiàn)及圖片出處：

1.https://cn.bing.com/images/search?q=%E9%BE%99%E7%8C%AB%E5%9B%BE%E7%89%87%E5%A4%A7%E5%85%A8&qs=IM&form=QBIRMH&sp=7&pq=%E9%BE%99%E7%8C%AB%20&sk=IM6&sc=83&cvid=68B35C936F5945179AF94A2AC2A3520C&first=1&tsc=ImageBasicHover. https://pic.sogou.com/pics?query=%E5%B0%8F%E5%88%98%E9%B8%AD%E5%8A%A8%E5%9B%BE&statref=pc_searchlist_hintword&w=05002600

https://cn.bing.com/images/search?q=
%e5%b0%8f%e9%bb%84%e4%ba%ba&qs=n&form=QBIRMH&sp=-1&pq=
%e5%b0%8f%e9%bb%84%e4%ba%ba&sc=83&cvid=
B034CD5158FF450392E3679558D35C67&first=1&tsc=ImageBasicHover （圖片源自網(wǎng)絡(luò)，侵刪）.

2. Audrey Bellesoeur, et al. Advances in theranostic biomarkers for tumor immunotherapy. Current Opinion in Chemical Biology.2020;56:79–90.

3. Lu Chang, et al. Association of genetic and immunocharacteristics with clinical outcomes in patients with RET-rearranged non-small cell lung cancer: a retrospective multicenter study. Journal of Hematology & Oncology.2020;13:37.

4. Mark Lee, et al. Tumor mutational burden as a predictive biomarker for checkpoint inhibitor immunotherapy, Human Vaccines & Immunotherapeutics.2020; 16:1, 112-115.

5. Sylvie Lantuejoul, et al. PD-L1 Testing for Lung Cancer in 2019: Perspective From the IASLC Pathology Committee. Journal of Thoracic Oncology Vol. 15 No. 4: 499-519.

6. TK11/LKB1 Mutations and PD-1 Inhibitor Resistance in KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma

7. Potential Predictive Value of TP53 and KRAS Mutation Status for Response to PD-1 Blockade Immunotherapy in Lung Adenocarcinoma

8. A pan-cancer analysis of ARID1A as a potential biomarker for immune checkpoint therapy.” (Abstract #3540, Poster Session, 2020-05-29, 8:00 AM-11:00 AM)

9. 國家癌癥中心中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南制定專家組. 中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)[J]. 中華腫瘤雜志 2021年43卷1期, 16-38頁, MEDLINE ISTIC PKU CSCD CA BP, 2021.

10. Cancer incidence and mortality in China, 2015

11. Keenan TE, Tolaney SM.Role of Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw.2020 Apr;18(4):479-489.

12. https://www.drugs.com.