本品含
氯硝西泮(C15H10ClN3O3)應(yīng)為標示量的90.0％～110.0％。
【性狀】 本品為白色或類白
色片。
【鑒別】 (1) 取本品的細粉適量（約相當于氯硝西泮10mg），加
丙酮10ml，振搖使氯硝西泮溶解，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣照氯硝西泮項下的鑒別(1) 項試驗，顯相同的反應(yīng)。
(2) 取含量測定項下的供試品溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在307nm±2nm的波長處有最大吸收。
【檢查】 含量均勻度 取本品1 片，置乳缽中，加0.5 ％
硫酸的
乙醇溶液少量，研細，并用同一溶劑分次轉(zhuǎn)移至50ml(0.5mg規(guī)格)或200ml(2mg規(guī)格)量瓶中，振搖30分鐘使氯硝西泮溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算出每片的含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄Ⅹ E）。 溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄Ⅹ C 第二法），以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液，濾過，濾液作為供試品溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合
硅膠為填充劑；以水-
甲醇-
乙腈(40:30:30)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按氯硝西泮峰計算應(yīng)不低于1000。精密量取供試品溶液100μl注入
液相色譜儀，記錄
色譜圖；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯硝西泮對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液100μl，同法測定。按外標法以峰面積計算出每片的溶出量。限度為標示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄Ⅰ A）。
【含量測定】 取本品80片(0.5mg規(guī)格)或20片(2mg規(guī)格)，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于氯硝西泮10mg），置100ml 量瓶中，加 0.5％硫酸的乙醇溶液75ml，振搖45分鐘使搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml ，置50ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄Ⅳ A），在307nm±2nm的波長處測定吸收度。另精密稱取氯硝西泮對照品，加0.5％硫酸的乙醇溶液制成每1ml中含10μg的溶液，同法操作并測定，計算，即得。 【類別】 同氯硝西泮。
【規(guī)格】 (1) 0.5mg (2) 2mg
【貯藏】 遮光，密封保存。
曾用名：
氯硝安定片
本品的主要成分為氯硝西泮，其化學名為：1,3-二氫-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮
化學
結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C15H10ClN3O3
分子量：315.72
【藥理毒理】
本品為苯二氮類抗
癲癇抗驚厥藥。該藥對多種動物癲癇模型有對抗作用，對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳，對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等均有較強的對抗作用。對各種類型的癲癇有抑制作用。氯硝西泮既抑制
癲癇病灶的發(fā)作性放電，也抑制放電活動向周圍組織的擴散。該藥作用于
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體(BZR)，加強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結(jié)合，促進氯通道開放，細胞過極化，增強GABA能
神經(jīng)元所介導的突觸抑制，使神經(jīng)元的興奮性降低。氯硝西泮可能引起依賴性。
【藥代
動力學】
口服吸收快而完全，約 81.2～98.1%，1～2小時血藥濃度達峰值。蛋白結(jié)合率約為80%，表觀分布容積為 1.5～4.4L/kg。脂溶性高，
易通過血腦屏障，口服30～60分鐘生效，作用維持6～8小時。幾乎全部在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物以游離或結(jié)合形式經(jīng)尿排出，在24小時內(nèi)僅有小于口服量的0.5%以原藥形式排出。T1/2為26～49小時。
【適應(yīng)癥】
主要用于控制各型癲癇，尤適用于失神發(fā)作、
嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不能性發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征。
【用法用量】
成人常用量：開始用每次0.5 mg，每日3次，每3天增加0.5～1 mg，直到發(fā)作被控制或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止。用量應(yīng)個體化，成人最大量每日不要超過20 mg。小兒常用量：10歲或體重30kg以下的兒童開始每日按體重0.01～0.03 mg/ kg，分2～3次服用，以后每3日增加0.25～0.5 mg，至達到按體重每日0.1～0.2 mg/ kg或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止。氯硝西泮的療程應(yīng)不超過3～6個月。
【不良反應(yīng)】
1.常見的不良反應(yīng)：
嗜睡、頭昏、
共濟失調(diào)、行為紊亂異常興奮、
神經(jīng)過敏易激惹(反常反應(yīng))、肌力減退。
2.較少發(fā)生的有行為障礙、思維不能集中、易暴怒（兒童多見）、精神錯亂、
幻覺、精神抑郁；皮疹或過敏、咽痛、發(fā)熱或出血異常、瘀斑、或極度疲乏、乏力（
血細胞減少）。
3.需注意的有：行動不靈活、行走不穩(wěn)、嗜睡，開始嚴重，會逐漸消失；
視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭暈、頭痛、氣管分泌增多、惡心、排尿障礙、語言不清。
【禁忌癥】
孕婦、
妊娠期婦女、
新生兒禁用。
【注意事項】
1.對苯二氮卓
藥物過敏者，可能對本藥過敏；
2.本藥可以通過
胎盤及分泌入乳汁。
3.幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感。
4.老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥較敏感。
5.肝
腎功能損害者能延長本藥清除
半衰期。
6.癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；
7.嚴重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
8.避免長期大量使用而成癮，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
9.對本類藥耐受量小的患者初用量宜小。
以下情況慎用：
1.嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。
2.重度
重癥肌無力，病情可能被加重。
3.急性閉角型
青光眼可因本品的抗
膽堿能效應(yīng)而使病情加重。
4.
低蛋白血癥時，可導致易嗜睡難醒。
5.
多動癥者可有反常反應(yīng)。
6.嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重
呼吸衰竭。
7.外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.在
妊娠三個月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動；
分娩前及分娩時用藥可導致新生兒
肌張力較弱；孕婦應(yīng)禁用。
2、可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)禁用。
【兒童用藥】
兒童，尤其幼兒，長期應(yīng)用有可能對軀體和神經(jīng)發(fā)育有影響，應(yīng)慎用；在新生兒可產(chǎn)生持續(xù)性中樞神經(jīng)系抑制，應(yīng)禁用。
【老年患者用藥】
老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本品較敏感，用藥易產(chǎn)生
呼吸困難、
低血壓、
心動過緩甚至心跳停止，應(yīng)慎用。
【藥物相互作用】
1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。
3.與酒及全麻藥、
可樂定、
鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類
抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。
4.與抗
高血壓藥和利尿
降壓藥合用，可使降壓作用增強。
5.與
西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。
6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
7.與
左旋多巴合用時，可降低后者的療效。
8.與
利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。
9.
異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。
10.與
地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
【藥物過量】
出現(xiàn)持續(xù)的精神錯亂、嚴重嗜睡、抖動、語言不清、
蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴重乏力。超量或中毒宜及早對癥處理，包括催吐或洗胃以及呼吸循環(huán)方面的支持療法，此外苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼(flumazenil)可用于該類藥物過量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時，不能用巴比妥類藥。
