【摘要】目的：探討唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效。方法：選擇遼寧省腫瘤醫(yī)院2006年8月至2009年3月門診及住院骨轉(zhuǎn)移癌患者85例，均用藥3周期后評價療效。結(jié)果：局部疼痛控制CR 52例(61.2％)。PR 22例(25.9％)，總有效率為87.1％；活動能力改善情況顯效49例(57.6％)，有效18例(21.2％)，總有效率78.8％；不良反應(yīng)13例，占15.3％。結(jié)論：唑來膦酸可明顯提高骨轉(zhuǎn)移癌患者局部疼痛緩解率，延長局部疼痛緩解時間，提高生命質(zhì)量。遼寧省腫瘤醫(yī)院(中國醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)骨軟組織腫瘤科王玉名
【關(guān)鍵詞】唑來膦酸；雙膦酸鹽；骨轉(zhuǎn)移癌
晚期惡性腫瘤常易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移癌引起的頑固性疼痛、功能障礙、病理性骨折等嚴重影響腫瘤患者的生存質(zhì)量。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽藥物，能有效抑制破骨細胞對骨質(zhì)的破壞作用，緩解骨轉(zhuǎn)移癌相關(guān)性疼痛和降低病理性骨折的發(fā)生率。本文回顧性分析遼寧省腫瘤醫(yī)院2006年8月至2009年3月應(yīng)用唑來膦酸(商品名：艾朗)治療骨轉(zhuǎn)移癌85例，探討其臨床療效。
1 資料與方法
1.1臨床資料本組患者85例，其中，男46例、女39例；年齡36-82歲，平均59歲。其中，肺癌19例，乳腺癌17例，食管癌8例，腎癌7例，甲狀腺癌11例，大腸癌9例，原發(fā)病變不明14例。全組病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，并經(jīng)x線或放射性核素骨掃描(ECT)、CT或磁共振(MRI)發(fā)現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移，均為溶骨性破壞?；颊叩念A(yù)計生存期3個月以上。多發(fā)轉(zhuǎn)移73例，單發(fā)轉(zhuǎn)移12例。部位以脊椎骨最多，其次為骨盆、四肢骨。
1.2治療方法將艾朗4mg溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注15分鐘以上，每4周重復(fù)應(yīng)用一次，3周期后評價療效。所有患者未行放化療。
1.3止痛療效評價標準療效分為完全緩解(CR)：治療后完全無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無效(NR)：與治療前比較無減輕?？傆行镃R+PR。
1.4活動能力分級及療效評估標準0級：活動自如；I級：活動受限；II級：活動明顯受限；Ⅲ級：完全不能活動?；顒幽芰Ω纳漂熜Х譃椋猴@效：活動能力提高兩級或以上；有效：活動能力提高一級；無效：活動能力未提高或下降。
2 結(jié)果
2.1 局部疼痛控制CR 52例(61.2％)，PR 22例(25.9％)，總有效率87.1％。
2.2 活動能力改善顯效49例(57.6％)，有效18例(21.2％)，總有效率78.8％。
2.3不良反應(yīng)不良反應(yīng)13例，占15.3％。其中，發(fā)熱4例，經(jīng)對癥治療后退熱；全身肌酸痛9例，臨床觀察后好轉(zhuǎn)；無其他明顯不良反應(yīng)。
3 討論
惡性腫瘤常出現(xiàn)不同程度的骨轉(zhuǎn)移，有20％～75％的晚期實體性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移癌引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫以及相關(guān)治療帶來的痛苦，嚴重影響患者的生活質(zhì)量、獨立生活能力。骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的機制為：腫瘤轉(zhuǎn)移至骨組織，引起破骨細胞活性增加導(dǎo)致骨質(zhì)溶解即溶骨性骨破壞；腫瘤細胞能分泌一些致痛介質(zhì)如甲狀腺素、乳酸等，從而加重疼痛。目前止痛方法很多，如三級梯止痛療法、局部放療、同位素內(nèi)照射和雙膦酸鹽類藥物治療等。
各種治療方法均有利弊，局部放療對局限性骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效確切，但不適宜多處廣泛骨轉(zhuǎn)移患者；三階梯止痛療法雖廣泛應(yīng)用，但隨著病情的進展、藥物升級，大劑量的應(yīng)用其不良反應(yīng)又增加了患者的痛苦和治療難度；同位素內(nèi)照射治療骨髓抑制嚴重，有可能增加病理骨折發(fā)生率。目前，骨轉(zhuǎn)移癌的臨床治療應(yīng)以減輕疼痛，預(yù)防、減少或推遲骨相關(guān)事件的發(fā)生作為目標。
雙膦酸鹽藥物(Bisphosphonates，BPs)是近30年發(fā)展起來的一類新藥物，主要用于預(yù)防和治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨代謝性疾病。習(xí)慣上，依其作用強度或上市時間將其分為三代。早期第一、二代雙膦酸鹽藥物可有效緩解骨痛，但對腎臟有潛在的嚴重不良作用。唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽藥物的代表，其作用強度更高，使用劑量更小，療效更持久，腎臟安全性好，不良作用更低。唑來膦酸作為骨質(zhì)吸收抑制劑，其作用機制為：①抑制破骨細胞的活性，并誘導(dǎo)破骨細胞凋亡；②增強骨基質(zhì)和上皮的抗浸潤能力，防止出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶和已轉(zhuǎn)移灶的進一步進展、擴大；③抑制腫瘤細胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶的水解活性，從而抑制骨溶解過程；④對受累骨的修復(fù)作用。有報道，唑來膦酸在體外除可誘導(dǎo)破骨細胞凋亡之外還可促進多種腫瘤細胞如乳腺癌細胞、骨髓瘤細胞凋亡。唑來膦酸在體內(nèi)有無抗腫瘤作用目前尚不清楚，有待進一步研究。在本組病例中，87.1％患者的骨痛癥狀得到明顯緩解；由于疼痛的減輕，78.8％患者的活動能力獲得明顯改善。預(yù)防性應(yīng)用二膦酸鹽對于早期骨轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于治療性用藥，長期應(yīng)用也不影響骨礦化。然而，雙膦酸鹽雖能減少骨病變，但并不能使病變骨完全恢復(fù)至正常，也不能減少晚期癌癥患者其他臟器的轉(zhuǎn)移發(fā)生率。
靜脈應(yīng)用雙膦酸鹽的常見副作用是急性期上感樣反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、骨骼肌疼痛等癥狀。初次使用可高達30％左右，隨后逐漸降低，一般維持在15％。本組應(yīng)用唑來膦酸發(fā)生副作用13例，占15.3％，遠低于第一、二代雙膦酸鹽，更加安全可靠。目前，唑來膦酸的停用標準尚未統(tǒng)一，在穩(wěn)定期或消退期是否繼續(xù)用藥、何時停藥目前尚缺乏對照研究。
綜上所述，唑來膦酸作為新一代的雙膦酸鹽藥物，用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨痛、骨折等骨相關(guān)事件以及高鈣血癥，具有較好的療效，在改善癌癥患者的生存質(zhì)量、降低醫(yī)療風(fēng)險方面有其獨特的作用。且具有顯著的腎臟安全性，臨床使用方便，具有良好的臨床應(yīng)用前景。但是，在唑來膦酸的個體化用藥方案及能否應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防，還有待進一步研究。
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