現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為癌癥患者提供了越來越多的治療選擇，從傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療到精準的靶向治療，尤其是近年來免疫治療的快速發(fā)展，晚期癌癥患者的生存時間大大延長。治療方式越來越多，但癌癥患者需要面臨的又一個問題是，“聽說腫瘤免疫治療可以產(chǎn)生長期的療效，是真的嗎？” 為了更好地幫助患者了解免疫治療的相關(guān)知識，我們邀請了廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長林麗珠教授，為我們解答腫瘤免疫治療實現(xiàn)長期生存的5個相關(guān)問題。為什么免疫治療有這么神奇的效果？在這里找到答案吧！ 點擊可收聽覓健記者與林麗珠教授的訪談錄音 林麗珠教授：正常狀態(tài)下，我們?nèi)梭w免疫細胞，比如T細胞可以對腫瘤細胞進行有效的識別和清除。一旦T細胞發(fā)現(xiàn)了壞細胞，就會把它包圍，然后清除。這是正常狀態(tài)下，我們正常的免疫功能，人體不會得腫瘤。 在病理狀態(tài)下，腫瘤細胞可以通過很多種途徑來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。其中最主要的是T細胞的活性受到抑制，那么我們這道防線的作用就弱化了。 為什么能夠用免疫治療來攻擊腫瘤，殺滅腫瘤，抑制腫瘤？實際上是免疫治療能夠讓被蒙蔽的T細胞，重新恢復(fù)正常的功能。所以平時身體好不好，和T細胞功能的正常與否密切相關(guān)。 假如T細胞能夠發(fā)揮正常功能，就不會得腫瘤，T細胞不能發(fā)揮正常功能，就有可能得腫瘤。當然，人體還涉及到其他很多方面的問題。 林麗珠教授：傳統(tǒng)化療對好的細胞和壞的細胞都有影響，它對腫瘤細胞是直接的殺滅作用，但有時候也會把正常的細胞殺掉了。所以患者在化療期間會出現(xiàn)骨髓抑制，白細胞、紅細胞下降，黏膜潰瘍，腹瀉等等。 靶向治療，是由于在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中存在一些通路，那么這些靶向藥物對一些通路的靶點有截斷作用。但腫瘤細胞往往很聰明，比如我們說“條條大路通羅馬”，我把這條路的某個點堵住了，有時候它另外的點、另外的通路又會開通，所以靶向治療會產(chǎn)生耐藥。 而免疫治療PD-1抑制劑能夠激活T細胞，在T細胞激活之后，恢復(fù)正常功能之后，具備記憶的功能。所以免疫治療一旦有效，它是可以比較持久的。而且對于正常的細胞，免疫治療沒有明顯的殺傷作用。 林麗珠教授：免疫治療可以使T細胞重新激活，重新發(fā)揮抗腫瘤作用，而且它可以有免疫記憶，這表明了免疫治療可以長期持續(xù)起作用。 以CheckMate 003研究為例，這項比較早的I期臨床研究顯示，納武利尤單抗單藥二線治療可以將晚期肺小細胞肺癌的5年生存率，從以往化療小于5%提高到16%。以往肺癌的治療，化療也好，放療也好，其他治療也好，可能5年生存率小于5%，那么現(xiàn)在通過免疫二線的單藥治療，就可以把它提升到16%，所以這就顯示了免疫治療持久的有效作用。 另一項發(fā)表在2019年Lung Cancer雜志的III期研究，大約納入400多例病人，重復(fù)證實了此前I期的臨床研究結(jié)果，免疫治療的5年生存率比化療提高了接近5倍，從2.6%上升到13.4%。 非小細胞肺癌分為鱗癌和非鱗癌，早前鱗癌的化療效果是更差，那么現(xiàn)在研究結(jié)果表明不管是鱗癌和非鱗癌，免疫治療都能取得比較好的效果，而且和PD-L1的表達沒有太大關(guān)系。 從I期的臨床研究也好，從III期更大樣本的臨床研究結(jié)果也好，都重復(fù)地證實了免疫治療可以使病人5年長期生存的療效得到提高。 另外一點，T細胞實際上可以分化為成熟的記憶T細胞，提供長期的免疫記憶保護。也就是說，這部分T細胞受到腫瘤抗原的刺激之后，能夠長期保持這種記憶，使得我們機體的T細胞保持一種能夠戰(zhàn)斗的狀態(tài)。這是免疫治療能夠長期獲益的主要原因。 林麗珠教授：實際上免疫檢查點抑制劑，比如PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑，針對PD-1－PD-L1通路；還有CTLA-4抑制劑針對另外一條通路?，F(xiàn)在國內(nèi)臨床應(yīng)用的有PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，而CTLA-4抑制劑現(xiàn)在正在進行一些臨床研究，初步顯示了 PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑，可能兩者聯(lián)合起來療效會有提高。 但是現(xiàn)在國內(nèi)臨床上廣泛使用的還是PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑。為什么有些患者使用免疫治療會過敏，有些不過敏？實際上最主要的原因是，PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑分為人源化的單抗、全人源化的單抗。假如屬于全人源單抗，比如納武利尤單抗，產(chǎn)生過敏的機會就會低一些。所以上市的很多免疫檢查點抑制劑，它們是有所不同的。 PD-1－PD-L1通路和 CTLA-4通路兩者有什么不同呢？CTLA-4是誘導(dǎo)新生抗腫瘤T細胞反應(yīng)，作用于免疫應(yīng)答的較早階段，所以通常會說是踩“油門”。而PD-1－PD-L1通路則是松“剎車”，兩者有協(xié)同作用。所以現(xiàn)在我們不滿足于只針對PD-1－PD-L1這條通路，而是在其基礎(chǔ)上加上針對CTLA-4通路的治療藥物，希望通過聯(lián)合能夠提高免疫治療的療效。 林麗珠教授：可以聯(lián)用。 比如PD-1抑制劑加上CTLA-4抑制劑用于肺癌一線治療，即沒經(jīng)過治療的病人，可以顯著延長PD-L1表達≥1%的晚期非小細胞肺癌患者的總生存。這顯示了不同類別的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療，療效會更好一些。很多臨床研究中配合化療，確實療效也有更好的提高。 現(xiàn)在還有免疫治療聯(lián)合抑制腫瘤新生血管的一些藥物，也是有提高療效的。免疫檢查點抑制劑的療效，相對于化療和靶向治療，顯示了長期生存的益處。 另外一方面，科學(xué)家對免疫治療的認識還在不斷探索中，不論是不同免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合，聯(lián)用化療，還是聯(lián)用抗腫瘤新生血管藥物，一直都在不斷地探索。通過這種探索，免疫治療的療效會不斷提高，病人的獲益也會越來越好。 點擊視頻可查看免疫治療如何殺傷癌細胞 責任編輯：覓健科普君
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