李青
三、他汀
他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,也就是膽固醇生物合成酶抑制劑,可抑制膽固醇和甘油三酯的合成和分泌,為目前臨床上應用最廣泛的一類調脂藥物。由于這類藥物的英文名稱均含有“statin”,故簡稱為他汀類。包括立普妥(阿托伐他?。?,可定(瑞舒伐他?。澜抵宸ニ。?,舒降之(辛伐他?。?,普拉固(普伐他?。?,來適可(氟伐他汀)。
他汀類藥物除具有調節(jié)血脂作用外,還能夠穩(wěn)定粥樣斑塊,改善血管內皮功能,延緩動脈粥樣硬化的進展。
和高血壓、糖尿病相比,我國對高脂血癥的重視程度還較低,他汀類藥物的使用則普遍不足。隨著對高血脂危害認識的深入,作為動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)治療基石的他汀類藥物的使用將越來越廣泛。
目前對他汀類藥物安全性主要關注四個方面的問題:肝酶升高問題;肌肉安全性問題;腎臟安全性問題和新發(fā)糖尿病的問題。
(一)、腎臟安全性
他汀對腎臟總的來講是安全的。他汀不會導致與肌病無關的急性腎功能衰竭。
他汀對輕、中度CKD(慢性腎?。┗颊卟粌H沒有影響,而且還能減少死亡率和心血管事件發(fā)生率,但對重度CKD或透析患者少有獲益。
關于他汀的腎臟問題有以下建議:
1、接受他汀類藥物治療者無需常規(guī)檢測血清肌酐和尿蛋白,建議開始治療前評估腎功能狀態(tài);
2、接受他汀類治療者,如血清肌酐水平升高但無橫紋肌溶解癥狀,通常無需停藥;
3、出現(xiàn)蛋白尿,無需停用或改變劑量,但需調查蛋白尿發(fā)生原因;
4、慢性腎病并不妨礙他汀類藥物的使用。但中、重度腎功能不全患者,某些他汀類藥物應調整劑量。注:阿托伐他汀、普伐他汀無論腎功能如何都不需要調整劑量,而其它他汀在eGFR<30ml/min時應根據(jù)其說明書調整,減少初始劑量,限制最大量。
(二)、肝酶問題
他汀類藥物治療引起肝酶升高的發(fā)生率不到1%,而且單純肝酶升高不代表肝臟損傷。他汀相關的肝功能衰竭病例罕見,因此不建議常規(guī)定期檢測肝酶。轉氨酶<3倍基線水平不應視為他汀治療的禁忌證。非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代償性肝硬化均不是他汀治療的禁忌證。但已有嚴重急性肝損傷或活動性肝炎患者應該慎重評價獲益與風險的關系。
(三)、肌肉安全性問題
不同他汀的肌肉不良事件發(fā)生率存在差別,但總體發(fā)生率低。不建議常規(guī)監(jiān)測肌酸激酶(CK)水平,除非患者出現(xiàn)肌肉癥狀,如肌痛、肌無力等。一旦患者出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK>5倍的水平,應停止他汀類藥物治療。
(四)、新發(fā)糖尿病的問題
他汀類藥物可增加糖尿病發(fā)病的風險,而且高效他汀的風險更高,值得臨床醫(yī)生關注。
總而言之,目前在臨床上使用的他汀是非常安全的藥物。不恰當?shù)膹娬{和渲染他汀類藥物的不良反應,會使眾多本可從他汀明顯獲益的患者對用藥產生懷疑和延遲用藥,尤其是對那些心血管高?;颊撸赡軙捎谖茨芗皶r用藥和強化降脂,而導致有嚴重后果的心血管事件的發(fā)生。
結語:
任何藥物或多或少都有副作用,沙坦、雙胍、他汀類藥物也不例外,但是,三者的副作用和高血壓、糖尿病和高血脂的危害相比卻是微乎其微的。因擔心其副作用而不敢使用是因噎廢食之誤。
認識藥物的療效,并充分了解其副作用,以便揚長避短的去運用,是每一個醫(yī)生應該掌握的基本功。
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