近日，在2016世界肺癌大會（WCLC）上公布了一項新型組合免疫療法臨床試驗更新數(shù)據(jù)，顯示對于既往沒有化療的晚期非小細(xì)胞肺癌，PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的組合免疫療法的有效率高達(dá)90%以上，有76%~100%的患者治療后存活1年以上。該組合免疫療法方案，采用百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）的2個重磅癌癥免疫藥物：PD-1抗體Opdivo（Nivolumab，納武單抗）聯(lián)用CTLA-4抗體Yervoy（Ipilimumab，伊匹單抗）。這兩個藥物代表了抗癌藥物的全新變革：它們都是通過調(diào)動人體免疫系統(tǒng)的內(nèi)力來攻破癌癥。
全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的首要原因。據(jù)WHO估計，每年有超過150萬人死于肺癌。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，占所有肺癌的比例約85%。盡管肺癌新藥層出不窮，NSCLC患者生存預(yù)后不容樂觀，早期（I期）非小細(xì)胞肺癌5年生存率為47%~50%；晚期（IV期）非小細(xì)胞肺癌患者五年生存率僅2%。癌癥免疫療法
BMS公司是癌癥免疫治療領(lǐng)域創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，其開發(fā)的Opdivo和Yervoy是領(lǐng)先的腫瘤免疫治療產(chǎn)品，已獲批用于多種腫瘤的治療。本次公布的更新數(shù)據(jù)來自于一項名為Checkmate-012的臨床試驗，該試驗入選了既往未接受化療的晚期NSCLC患者，隨機分成3組：每2周一次的Opdivo 3mg/kg單藥，或者，聯(lián)合每12周或每6周一次的Yervoy 1mg/kg治療，主要研究終點為安全性和耐受性，次要終點包括客觀緩解率（腫瘤縮小至少30%的患者比例）和無進(jìn)展生存，并探索分析總生存。
今年6月曾經(jīng)公布過各個治療組的數(shù)據(jù)。本次更新數(shù)據(jù)則包含了隨訪長達(dá)16個月后的兩個聯(lián)合組合并數(shù)據(jù)，獲得了一致的結(jié)果。Opdivo聯(lián)合治療相比單藥治療效果更好，特別是PD-L1陽性（>1%癌細(xì)胞表達(dá)PD-L1））和強陽性（PD-L1 >50%）患者的優(yōu)勢更加明顯。所有Opdivo聯(lián)合用藥患者中，無論PD-L1狀態(tài)如何，客觀緩解率幾乎都是單用Opdivo的2倍（陽性者緩解率超過50%，強陽性者緩解率超過90%），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8個月，1年總生存率76%。Opdivo聯(lián)合用藥的PD-L1陽性亞組患者的中位PFS和1年總生存率分別為12.7個月和87%，而其中的PD-L1強陽性者中位PFS尚未達(dá)到（換句話說PFS更長，長到目前還無法統(tǒng)計），1年總生存率100%。
| Opdivo 3mg/kg每2周+Yervoy 1mg/kg 每6周或每12周 | 所有聯(lián)合用藥患者(n=77) | PD-L1 >1%亞組 (n=46) | PD-L1 >50% 亞組(n=13) |
| 中位無進(jìn)展生存期，月(95%, CI) | 8.0 (4.1, 13.2) | 12.7 (7.8, 23.0) | NR (7.8, NR) |
| 1年總生存率, % | 76 | 87 | 100 |
▲ 既往未化療的NSCLC患者，使用Opdivo聯(lián)合Yervoy的組合免疫療法的效果喜人
“CheckMate -012試驗的更長時間隨訪更新結(jié)果繼續(xù)展現(xiàn)了Opdivo聯(lián)合Yervoy作為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的良好前景，”BMS公司肺病領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Nick Botwood博士表示：“我們正在開展另一項名為CheckMate -227的3期試驗，計劃在該3期研究中進(jìn)一步檢驗Opdivo聯(lián)合Yervoy一線治療晚期肺癌的效果。”
參考資料：
[1] Encouraging Survival Observed With Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) With Longer Follow-up in First-line Advanced NSCLC
[2] Bristol-Myers Squibb官網(wǎng)
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