本期嘉賓:劉鳳蓮
濟南市人民醫(yī)院中院區(qū)院長、全科醫(yī)學(xué)科主任
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DOCTORS
本期話題:口服降糖藥的分類及應(yīng)用注意事項
口服降糖藥主要有以下幾類:雙胍類、胰島素促泌劑(磺脲類和格列奈類)、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制劑、胰高血糖素樣肽(腸促胰素)。各類降糖藥有具有各自特點。
1.雙胍類:這類藥主要是通過抑制葡萄糖的輸出、改善胰島素抵抗、促進組織對葡萄糖的攝取和吸收而達(dá)到降低血糖目的。雙胍類可餐前即刻服用,若有胃腸道不適的病人可在餐中或餐后服用。
糖尿病患者經(jīng)過改善生活方式治療后血糖控制仍不好時,建議首先加用二甲雙胍片,特別是肥胖糖尿病患者,如果沒有禁忌二甲雙胍應(yīng)該一直應(yīng)用。
這類藥物僅降低已升高的血糖,對正常血糖沒有影響,所以安全可靠,這類藥物常見不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等;有少數(shù)病人影響維生素B12吸收,但極少引起貧血。血管內(nèi)造影前后48小時暫停服用,嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心肺疾病、心衰患者禁用。目前臨床上常用制劑有鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片,以前有苯乙雙胍片(降糖靈),副作用較大現(xiàn)在已基本不用。商品名很多,如降糖片、格華止、美迪康、麥特美、君力達(dá)、君士達(dá)、迪化糖錠、倍順等。
2.胰島素促泌劑:主要刺激胰腺細(xì)胞分泌胰島素從而發(fā)揮降糖作用,因此適應(yīng)于胰島β細(xì)胞尚有一定分泌功能的非肥胖2型糖尿病患者,1型糖尿病人及胰島功能衰竭的2型糖尿病不適合應(yīng)用此類藥物。另外妊娠、哺乳、肝腎功能差、嚴(yán)重感染等情況時也不宜應(yīng)用,這類藥對血糖正常的人仍會發(fā)生降血糖作用,因此常見的副作用是低血糖反應(yīng),另外常見體重增加,肝腎功能不全患者禁用。共有兩類:磺脲類和格列奈類。
磺酰脲類降糖藥,一般餐前30min服用療效較好,為減輕胃腸道反應(yīng)可進餐時服用。第一代的磺脲類藥物代表藥有有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲,因為副作用較大,目前已經(jīng)基本上不再應(yīng)用,現(xiàn)在臨床上常用的是第二、三代的磺脲類藥物,代表藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等;從作用特點來看,糖適平、美吡達(dá)、瑞易寧等藥物作用時間比較短,主要控制餐后血糖;優(yōu)降糖、達(dá)美康、格列美脲等藥物作用時間較長,可以同時控制餐前和餐后的血糖。
格列奈類藥物可模仿胰島素的生理分泌,具有吸收快、起效快和作用時間短的特點,餐時用藥能迅速控制餐后高血糖。格列奈類藥物低血糖的風(fēng)險和程度較磺脲類藥物輕。目前臨床常用的有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈,商品名諾和龍、孚來迪、唐力等。
3.噻唑烷二酮類藥物:噻唑烷二酮類主要通過提高機體胰島素敏感性,增加葡萄糖攝取、減少脂肪分解來改善血糖,同時不同程度的改善血脂和血壓,此類單獨使用低血糖發(fā)生率低,該類藥物可增加骨折的風(fēng)險,尤其是絕經(jīng)后的婦女,應(yīng)同時予以補充鈣劑。因有水腫、貧血、肝毒性等不良反應(yīng),故伴發(fā)心力衰竭、冠心病、水鈉潴留、肝損害者禁用該類藥物。目前臨床常用的有鹽酸羅格列酮、鹽酸吡格列酮,商品名文迪雅、艾丁、太羅、愛能、瑞彤、卡司平等。
4.α葡萄糖苷酶抑制劑:通過抑制碳水化合物在小腸的吸收而降低餐后血糖,適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高者。正確的服用方法是在進餐時與第一口飯同服,如果在飯后或者餐前過早的服用,其作用要大打折扣。常見不良反應(yīng)為胃腸功能紊亂如胃腸脹氣、排氣增多, 偶有腹瀉、腹痛、皮膚過敏反應(yīng)等,少數(shù)患者食欲減退、惡心、嘔吐、便秘、低血糖、頭暈等。臨床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖,商品名有拜糖平、卡博平、倍欣、伏利波糖等。
5.DPP-4抑制劑
DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制劑是一種新型口服降糖藥物。其刺激β細(xì)胞分泌胰島素的同時抑制胰高糖素的分泌,而且這種作用機制是具有葡萄糖濃度依賴性的,因而可以有效降低糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后血糖,最大限度地防止低血糖的發(fā)生。另外,它還可以抑制食欲中樞,延遲胃排空,可以在很好控制血糖的同時不增加體重。
主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),腎功能不全的患者使用時按照藥物說明書要求科減少藥物劑量應(yīng)用。臨床常用藥物有:沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、西格列汀、維格列汀。
6.SGLT2抑制劑:通過抑制腎小管重吸收葡萄糖,促進葡萄糖從尿液中排出,從而達(dá)到降低血糖目的??梢酝瑫r降低空腹和餐后血糖,單獨應(yīng)用低血糖風(fēng)險小,可以和其他口服降糖藥物、胰島素聯(lián)合應(yīng)用。最近研究顯示SGLT-2抑制劑還有益于控制血壓、具有降低心血管疾病風(fēng)險、對輕、中度腎功能不全有潛在的腎臟功能保護作用副作用等。主要是可能引起泌尿生殖系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、低血壓、增加骨折風(fēng)險等。目前臨床常用的有恩格列凈、達(dá)格列凈、坎格列凈等
7.GLP-1受體激動劑(胰高血糖素樣肽):GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島β細(xì)胞分泌胰島素,并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素,從而降低血糖。國內(nèi)主要是注射劑,美國有一款口服制劑索馬魯肽上市。
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