尿毒癥現(xiàn)狀
據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)慢性腎臟病的患病率為10.8%，現(xiàn)患者人數(shù)已超過一億。
預(yù)測(cè)到2040年，慢性腎臟病將成為全球第五位的致死病因，而慢性腎病的進(jìn)一步發(fā)展結(jié)果就是尿毒癥?。?！
干細(xì)胞治療尿毒癥有著天然的優(yōu)勢(shì)，今天咱們就針對(duì)尿毒癥的傳統(tǒng)療法與干細(xì)胞療法進(jìn)行全面分析，更直觀地將干細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)呈現(xiàn)出來！
什么是尿毒癥
尿毒癥，簡(jiǎn)單來說就是腎臟功能衰竭，無法將人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、廢物、尿素和多余的水分等排出體外，導(dǎo)致人“中毒”的一系列綜合癥。
慢性腎臟病是一個(gè)長(zhǎng)期持續(xù)進(jìn)展的過程，共分為5個(gè)時(shí)期。前3個(gè)時(shí)期中，腎臟的代償作用可以基本完成腎臟的功能，病人通常沒什么不舒服。
而到了第4期，腎功能的損害進(jìn)入不可逆的階段，病人的食欲減退、貧血、血鉀高、消化道出血等癥狀日漸明顯，甚至心臟等其他器官也開始衰竭。
當(dāng)慢性腎臟病進(jìn)展到終末期，就是我們常說的“尿毒癥”了。
尿毒癥現(xiàn)有治療方式的局限性
目前，治療尿毒癥主要就是“三板斧”：血液透析、腹膜透析和腎移植。
血液透析（腎透析的缺點(diǎn)）：
每次需要扎針；貧血比較嚴(yán)重；透析前后血壓會(huì)受影響，對(duì)心血管疾病和糖尿病病人較不利；無法任意更改透析時(shí)間；感染乙型肝炎和丙型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)大大增加；透析費(fèi)一年大約需要6萬元左右。
腹膜透析的缺點(diǎn)
在腹腔內(nèi)置入腹透管，操作不當(dāng)容易感染，每年需要4-5萬元。
腎移植的缺點(diǎn)
供體的缺乏：目前全國(guó)每年接受腎移植者僅有5000多例，大約每150個(gè)等待的患者，只有一人可能得到腎移植的機(jī)會(huì)。
一次腎移植手術(shù)，在我國(guó)大約需要30-60萬元，對(duì)于普通家庭來說，這是一個(gè)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
血液透析、腹膜透析、腎移植的種種局限性，給尿毒癥患者的經(jīng)濟(jì)條件與身體狀況都造成了影響。
而干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為尿毒癥患者帶來了曙光，有望告別透析和腎移植。
干細(xì)胞在尿毒癥治療中的探索
對(duì)于一種全新的療法，首先要搞清楚的就是其作用機(jī)理。
基于此，科學(xué)家們通過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在修復(fù)腎臟損傷、保護(hù)腎臟功能和結(jié)構(gòu)從而延長(zhǎng)動(dòng)物存活方面具有治療潛力。
其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是最常用的一種，其很容易在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增，產(chǎn)生大量的治療劑量；此外，間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)血型、DR抗原和共刺激分子等，免疫原性低，使得使用同種異體細(xì)胞成為可能。
MSCs主要通過以下機(jī)制發(fā)揮作用
MSCs轉(zhuǎn)分化為腎臟特異性細(xì)胞以重新填充腎臟受損缺失細(xì)胞。
MSCs的旁分泌效應(yīng)：分泌大量的細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子，包括IL-6和IL-11、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)等，以及外泌體，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖和血管生成。
刺激腎細(xì)胞分泌促紅素。而促紅素可以促使紅細(xì)胞的生成，緩解機(jī)體貧血的狀況。
另外，干細(xì)胞通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子而抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能，減少腎臟移植后的免疫排斥反應(yīng)。
干細(xì)胞治療尿毒癥臨床案例
干細(xì)胞療法主要有三種形式：干細(xì)胞移植治療、干細(xì)胞輔助腎移植、3D打印腎移植。
干細(xì)胞移植治療
Cantaluppi等人總結(jié)了Clinical Trials.gov干細(xì)胞治療各種腎病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，大部分探究目的是確定干細(xì)胞治療的安全性和有效性。
Packham DK等人開展一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，納入30例糖尿病腎病患者，靜脈注射干細(xì)胞，并隨訪60周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞輸注安全且耐受性良好，患者各項(xiàng)腎臟指標(biāo)有所改善。
2011年國(guó)內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)顯示，研究人員對(duì)一名24歲的男性尿毒癥患者進(jìn)行了兩次干細(xì)胞移植。
患者干細(xì)胞移植前尿素氮26.54 mmol/L、肌酐 826.9μmol/L。干細(xì)胞移植后兩次復(fù)查患者血常規(guī)及腎功能，報(bào)告顯示患者抗基底膜抗體由陽性轉(zhuǎn)陰性，尿素氮、肌酐等指標(biāo)均下降，表明干細(xì)胞療法對(duì)患者腎臟的修復(fù)起到了很好的作用。
干細(xì)胞輔助腎移植
2020年，一篇發(fā)表在《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)雜志》的文章表明：活體腎移植在間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后可停用維持性抗排斥藥物，移植器官能夠長(zhǎng)期存活，不發(fā)生器官排異反應(yīng)！
2010年，意大利的幾位科學(xué)家們將基礎(chǔ)研究的成果應(yīng)用于人體實(shí)驗(yàn)。一位37歲，接受了親屬活體腎移植的男性，參與了這項(xiàng)研究。
在移植后的六天內(nèi)，每天靜脈接受低劑量的兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白輸注治療，作為輔助。
在移植后第2年，患者開始逐漸減少免疫抑制劑，一共用了5年多的時(shí)間完全停了所有的藥物。
3D打印腎移植
2018年2月8日，一項(xiàng)具有突破性進(jìn)展的研究成果刊登在著名學(xué)術(shù)期刊《干細(xì)胞報(bào)告》上。
曼徹斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)將人類胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)成腎小球，然后將腎小球與類似結(jié)締組織的凝膠物混合后注入到實(shí)驗(yàn)小鼠真皮下。
三個(gè)月后，腎臟的基本單位—近端腎小管、遠(yuǎn)端腎小管、腎小球囊和亨利氏套等在小鼠體內(nèi)形成。
該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、曼徹斯特大學(xué)Susan Kimber教授說，如果這個(gè)過程可以被完善和擴(kuò)大的話，它也可以用來生長(zhǎng)整個(gè)移植器官。
這一研究引起了全球轟動(dòng)，這或?qū)⒊蔀槟I病治療史上一個(gè)重要的里程碑，尤其是近年來3D打印技術(shù)的興起，人工腎移植或許會(huì)加速到來。
干細(xì)胞技術(shù)，作為一門先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)，不僅為一些疑難雜癥的干預(yù)帶來了希望，也勢(shì)必引領(lǐng)新的醫(yī)療革命。解決患者疼痛困擾，造福人類。
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