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由腎虛進(jìn)而肝虛——早期帕金森病的基本病機(jī)

帕金森?。≒D)是一種主要由于中腦黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)神經(jīng)元退行性變從而導(dǎo)致DA與乙酰膽堿(ACH )平衡失調(diào),在臨床上表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、姿勢(shì)平衡障礙和運(yùn)動(dòng)遲緩等典型癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。中醫(yī)將PD歸屬為“顫振”、“振震”、“顫證”等范疇,并且多從肝對(duì)其論治,中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為肝腎陰虛是PD初期的基本病機(jī),并呈現(xiàn)由腎虛進(jìn)而肝虛致病。

①?gòu)陌l(fā)病年齡看由腎虛進(jìn)而肝虛致病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,在65歲以上老年人中PD的患病率高達(dá)1-2%,45歲以上人群中發(fā)病率為0.4%,平均發(fā)病年齡是55歲。而此時(shí)期正是中醫(yī)理論中認(rèn)為的腎中之精氣逐漸衰退的階段?!端貑?wèn)·上古天真論》中:“丈夫五八腎氣衰”, “女子…五七,陽(yáng)明脈衰,面始焦,發(fā)始?jí)櫋?。中醫(yī)理論認(rèn)為,腎為人體的先天之本,藏先天之精,是人體的生命物質(zhì)基礎(chǔ)。在人體的生長(zhǎng)、發(fā)展、成熟、衰老、死亡整個(gè)過(guò)程中,人體的腎中之精氣經(jīng)歷了由不充盛到充盛,再到衰退,然后枯竭的變化過(guò)程。當(dāng)人體進(jìn)入老年期的時(shí)候,則身體就會(huì)自然衰退。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》中:“年四十而陰氣自半也,起居衰矣;年五十體重,耳目不聰明矣;年六十,氣大衰。”文中所指陰氣就是指陰精,與腎相關(guān),由腎精虧損所致。不懂得養(yǎng)生的人進(jìn)入四十歲時(shí),就進(jìn)入到中老年階段,腎精就會(huì)虧損到人體最強(qiáng)壯時(shí)期的一半了,陰精減少就使陰精漸虛,腎氣漸衰,到六十歲時(shí),腎氣就會(huì)大衰,機(jī)體多種退行性疾病就會(huì)應(yīng)運(yùn)而生?!端貑?wèn)·上古天真論》中:“丈夫……,七八肝氣衰,筋不能動(dòng)?!敝嗅t(yī)認(rèn)為,肝為血之藏,筋之宗,主動(dòng),主升?!端貑?wèn)·六節(jié)臟象論》中指出,肝為“罷極之本” 由此可知,主疏泄和藏血是肝的主要生理功能。肝之主疏泄的功能反映了肝調(diào)節(jié)全身氣機(jī),推動(dòng)機(jī)體血和津液運(yùn)行的功能。肝的疏泄功能正常則氣機(jī)調(diào)暢,氣血和調(diào),經(jīng)絡(luò)通利,機(jī)體的臟腑、器官就可以正常調(diào)和。肝的藏血功能主要是肝內(nèi)貯存一定量的血,來(lái)制約肝之陽(yáng)氣升騰,勿使肝陽(yáng)過(guò)亢,以此來(lái)維護(hù)肝的疏泄功能,使其沖和調(diào)達(dá)。肝的藏血功能失常,則會(huì)引起血虛,使筋濡養(yǎng)不足,就會(huì)筋脈拘急,肢體麻木,屈伸不利。肝為筋之宗,肝主筋,因此筋依賴肝血對(duì)其進(jìn)行濡養(yǎng),才能夠活動(dòng)自如。如果肝血不足,筋失去濡養(yǎng),再加熱邪熾盛,就會(huì)使肝的陰血灼傷,出現(xiàn)中醫(yī)所說(shuō)的“肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)”,表現(xiàn)四肢抽搐、角弓反張等癥狀。明朝孫一奎在其《赤水玄珠》中指出:“顫振者,人病手足搖動(dòng),如抖擻之狀,筋脈約束不住,而莫能任持,風(fēng)之象也?!?。王肯唐在《證治準(zhǔn)繩》中指出:“此病壯年鮮有,中年以后乃有之,老年尤多。夫老年陰血不足,少水不能治盛火,極為難治?!庇纱丝芍梭w在四十歲的時(shí)候腎氣就開始衰退,在五六十歲的時(shí)候肝氣衰。腎氣的衰減出現(xiàn)在肝氣衰減之前,因此,造成腎水不含肝木,筋脈失去濡養(yǎng),出現(xiàn)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的癥狀。

與中醫(yī)相比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PD 是一種在中老年人群中常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其基本病理是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的老化。人到中年以后,隨著年齡增長(zhǎng),中腦黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)逐漸萎縮、減少,發(fā)生退行性病變,而且隨著年齡增大改變進(jìn)一步明顯。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)老化的原因主要是由于衰老造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元抗氧化系統(tǒng)能力減退,使DA能神經(jīng)元氧化應(yīng)激作用增強(qiáng),導(dǎo)致DA能神經(jīng)元死亡。

②從病位看由腎虛進(jìn)而肝虛致病

西方醫(yī)學(xué)認(rèn)為,由于紋狀體多巴胺含量降低,導(dǎo)致乙酰膽堿與多巴胺平衡失衡,從而表現(xiàn)出PD的一系列癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,腦主神志和思維,主管機(jī)體的運(yùn)動(dòng)?!澳X為髓之海”,髓是由腎精和它的氣血所化,而腎又藏精,所以腦的形態(tài)和功能正常與否由腎精的盛衰決定。腎精充盛腦髓也就充盈,腎精虧虛就會(huì)導(dǎo)致髓海不足而發(fā)生諸病。因此《醫(yī)碥·卷四》指出“在下為腎,在上為腦,虛則皆虛”。由于PD的病變部位黑質(zhì)在腦,中醫(yī)有“邪之所湊,其氣必虛”之說(shuō),所以,在中腦黑質(zhì)部位存在“虛”的因素。而腎又主腦,因此腎虛是腦虛的根本原因。肝主疏泄,調(diào)暢機(jī)體的氣機(jī),又主藏血。當(dāng)機(jī)體氣機(jī)調(diào)暢,并且氣血和調(diào)時(shí),就會(huì)腦清神聰。如果疏泄失常,就會(huì)“血之與氣并走于上而為大厥”;若肝失藏血,就使腦失所主。同時(shí),中醫(yī)又認(rèn)為,肝為筋之宗,主筋。筋即筋膜,筋和肌肉的收縮與舒張形成肢體和關(guān)節(jié)的屈伸或轉(zhuǎn)側(cè)。《素問(wèn)·痿論》中“肝主身之筋膜”和《靈樞·九針針論》中“肝主筋”是指筋膜依賴肝血的滋養(yǎng)。只有肝血充盈,才能濡養(yǎng)筋膜,筋得到肝血的滋養(yǎng)才能運(yùn)動(dòng)靈活、有力?!端貑?wèn)·六節(jié)臟象論》中指出肝為“罷極之本”就是指肝藏血充足、血量調(diào)節(jié)協(xié)調(diào)是機(jī)體運(yùn)動(dòng)的能量來(lái)源。如果肝氣衰少,筋膜就會(huì)失去滋養(yǎng),就會(huì)表現(xiàn)出筋力不建,運(yùn)動(dòng)不利。黃帝內(nèi)經(jīng)在《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》指出:“病在筋,筋攣節(jié)痛, 不可以行, 名曰筋痹。”《 素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》強(qiáng)調(diào)“手屈而不伸,其病在筋。”?!鹅`樞·癲狂》曰:“筋癲疾者, 身倦攣急脈大。”其中所描述的癥狀與PD的肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩基本吻合。

PD的病位初期表現(xiàn)為肢體的運(yùn)動(dòng)障礙,究其根源在于中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的退行性病變。所以其病變的部位本質(zhì)在腦,表現(xiàn)部位在筋,而其最本質(zhì)的根源還是在于由腎虛導(dǎo)致肝虛所致。

③從病癥狀看由腎虛進(jìn)而肝虛致病

在臨床上,PD發(fā)病癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、姿勢(shì)平衡障礙和運(yùn)動(dòng)遲緩等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,DA與Ach是紋狀體內(nèi)兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì),兩者的功能互相拮抗,對(duì)維持基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起到重要的調(diào)節(jié)作用。PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性丟失、黑質(zhì)-紋狀體DA通路變性,紋狀體DA含量降低,使得Ach系統(tǒng)的功能相對(duì)亢進(jìn),導(dǎo)致基底節(jié)輸出多,過(guò)度抑制丘腦-皮質(zhì)反饋?zhàn)饔?,消弱了皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)功能的異化作用,因此產(chǎn)生行動(dòng)遲緩、肌張力增大等運(yùn)動(dòng)癥狀。王清任指出:“人行坐動(dòng)轉(zhuǎn),全仗元?dú)?,若元?dú)庾銊t有力,元?dú)馑t無(wú)力,元?dú)饨^則死矣。”此中的元?dú)饩褪悄I氣,是由腎精所化而成。《素問(wèn)·靈蘭秘典論》中:“腎者,作強(qiáng)之官,伎巧出焉?!薄F渲械摹白鲝?qiáng)之官”就是“職掌機(jī)體壯健之官”;“伎巧”就是指聰明靈巧。因此肢體強(qiáng)勁, 動(dòng)作敏捷、靈巧皆由腎而出。所以腎氣盛則精神健旺,筋強(qiáng)骨勁,所做動(dòng)作就敏捷。反之腎虛則精神萎靡,動(dòng)作遲緩、笨拙。

《素問(wèn)·至真要大論》中提出“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,其中的“掉”就是震顫的樣子,即指指由于肝之陰血不足,使筋膜得不到滋養(yǎng),所出現(xiàn)的手足振顫、四肢和身體麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利等病癥。另外,《素問(wèn)·五藏生成篇》指出:“足受血而能步,掌受血而能握,指受血而能攝”。因此可知,當(dāng)肝血充足時(shí),才能使筋得以濡養(yǎng),使血?dú)獾诌_(dá)全身,促進(jìn)肢體靈活有力地運(yùn)動(dòng);否則,肝氣虛弱,筋不得養(yǎng),就會(huì)出現(xiàn)筋膜僵硬、拘攣以及肢體運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀?!吨胁亟?jīng)》中指出:“步行奔急,淫邪傷肝,肝失其氣,因而寒熱所客,久而不去,流入筋會(huì),則使人筋急而不能行步舒緩也?!?。其中所描述的“步行奔急”和“筋急而不能行步舒緩”與PD病的慌張步極為相似,其產(chǎn)生的原因是“肝失其氣”。而“肝失其氣”的原因是由于“淫邪傷肝”,造成“寒熱所客,久而不去,流入筋會(huì)?!币爸詡尉科湓蜻€是由于肝虛,而肝虛的根本還是由于腎虛造成的。高鼓峰指出“大抵氣血俱虛不能養(yǎng)筋骨,故為之振搖,而不能主持”。其中的“振搖”和“不能主持”與PD的靜止性震顫相似,究其原因也是由于氣血俱虛之故。

由此看來(lái),早期PD發(fā)病地其根源是由腎虛導(dǎo)致肝虛,進(jìn)而表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高、靜止性震顫、姿勢(shì)平衡障礙等癥狀;由于腎生髓,腦又為髓海,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所述PD發(fā)病的根本部位中腦黑質(zhì)-紋狀體又是大腦髓海的一部,因此,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)從不同的角度闡述了相同癥狀產(chǎn)生的原因。

④從多巴胺含量看由腎虛進(jìn)而肝虛致病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為PD并不是由單一因素所引起的,與環(huán)境因素、增齡老化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、鈣超載、興奮性氨基酸和線粒體功能障礙等諸多因素相關(guān),是多種機(jī)制相互協(xié)同作用的結(jié)果,但其最終的結(jié)果都與中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性有關(guān),以紋狀體多巴胺含量降低為PD的必要條件。閆川慧等[1研究表明PD患者紋狀體多巴胺含量減少為腎虛的表現(xiàn)。楊明會(huì)等通過(guò)對(duì)建立PD大鼠模型,然后給其服用補(bǔ)腎活血飲,結(jié)果發(fā)現(xiàn),PD大鼠紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含量增加,DA利用率提高,說(shuō)明補(bǔ)腎活血飲起到治療PD的作用。陳建宗等給PD小鼠服用培補(bǔ)肝腎中藥后,發(fā)現(xiàn)PD小鼠黑質(zhì)紋狀體本已下降的DA水平升高,其PD癥狀得以改善。

由此可知,多巴胺含量與腎虛存在著密不可分的關(guān)系,多巴胺含量的降低必然與腎虛密切相關(guān)。由于“肝腎同源”,精、血相互滋生,相互轉(zhuǎn)化,腎陰不足引起肝陰不足,肝陰不足也可導(dǎo)致腎陰虧虛。因此從此角度也可以認(rèn)為,PD初期的發(fā)病原因在于腎肝的雙虛。

⑤從PD治療看由腎虛進(jìn)而肝虛致病

帕金森病治療指南指出,一旦患者被診斷為PD就應(yīng)該及早進(jìn)行保護(hù)性治療。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床治療PD主要是藥物,以左旋多巴為“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其不能阻止病情繼續(xù)發(fā)展,并且療效會(huì)隨著時(shí)間增長(zhǎng)而減退,并且有神經(jīng)毒性的副作用。而中藥治療PD療效確切,毒副作用較小,且易于長(zhǎng)期服用。何建成提出治療PD的原則為“滋腎平肝,化痰活血,解毒散結(jié)”。其在臨床上用復(fù)方地黃方,以補(bǔ)腎益精,滋陰養(yǎng)血,培元固本,實(shí)驗(yàn)表明復(fù)方地黃方對(duì)PD模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。李軍艷研究表明,補(bǔ)腎活血方藥(抑顫湯)對(duì)帕金森病有效,具有抗腦老化和保護(hù)神經(jīng)的作用。竇維華等以補(bǔ)腎活血湯治療PD,有效率達(dá)82.19%;王恩龍采用養(yǎng)肝方并配合左旋多巴制劑治療PD,結(jié)果表明能夠明顯提高臨床療效?!吨胁亟?jīng)》指出:“行步奔急……宜活血以補(bǔ)肝, 溫氣以養(yǎng)腎?!币虼?,對(duì)于PD的治療,腎與肝密不可分,肝血依賴腎精之滋養(yǎng),腎精虧虛也可導(dǎo)致肝血不足, 老年人肝腎陰精虧虛,向上則不能榮腦, 在外則不能濡養(yǎng)四肢百骸, 所以筋脈失養(yǎng)而致震顫、 強(qiáng)直等癥。

因此,從PD初期的發(fā)病年齡、部位、癥狀、與多巴胺含量的關(guān)系和治療的方劑等方面來(lái)看,早期帕金森病從中醫(yī)角度講均與腎肝兩虛相關(guān),并且呈現(xiàn)出由腎虛進(jìn)而導(dǎo)致肝虛,然后表現(xiàn)臨床癥的狀依次關(guān)系;從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度講,主要是由于隨著機(jī)體的衰老,導(dǎo)致中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的退行性病變,多巴胺能神經(jīng)元合成多巴胺能力降低,使乙酰膽堿含量相對(duì)較高,而表現(xiàn)出臨床癥狀,其根本原因是多巴胺能神經(jīng)元的變性。

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