前言
美國總統(tǒng)特朗普在自己的競選網(wǎng)站上曾公布自己的體檢報告，證實他的健康狀況良好，其保健醫(yī)生還特意強(qiáng)調(diào)，特朗普在服用降血脂藥物（他?。┖托┝堪⑺酒チ郑皩⑹亲罱】档漠?dāng)選總統(tǒng)的人”，特朗普服用的“他汀”也火了一把。
他汀類藥物能安全有效調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊、抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、延緩動脈粥樣硬化（AS）程度等，是血脂異常防治以及動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）一級預(yù)防與二級預(yù)防的基石。臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀。
這么多的他汀光看著就已經(jīng)眼花繚亂了，它們之間有什么不同呢？寇威藥師小課堂繼續(xù)為您講講他汀......
一、上市時間不同
目前已上市的藥物第一代有洛伐他汀、辛伐他汀；第二代有普伐他汀、氟伐他?。坏谌邪⑼蟹ニ ⑷鹗娣ニ〖捌シニ ?/span>
二、是否為天然產(chǎn)物
他汀類藥物分為天然化合物和人工合成化合物。
1. 天然化合物
洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀是通過發(fā)酵方法從土曲霉培養(yǎng)液中分離得到的天然化合物。
2. 人工合成化合物
氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀為人工半合成或全合成的化合物。
三、水溶性 OR 脂溶性
無論親水性他汀類藥還是親脂性他汀類藥均有利有弊，而理想的分配系數(shù)應(yīng)是中性，即不太疏水性也不太親水。常見他汀哪些是水溶性的，哪些是脂溶的呢？
親脂性對于他汀類藥的肝選擇性十分重要，而更高親脂性的則可更多的分布于非肝組織如肌肉等（包括與受體結(jié)合力強(qiáng)、作用持續(xù)久、風(fēng)險更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性問題。
他汀類藥物親脂性順序依次為
辛伐他汀> 洛伐他汀> 氟伐他汀>阿托伐他汀> 瑞舒伐他汀> 普伐他汀?????
四、藥代動力學(xué)不同
五、降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C）幅度不同
六、服用時間及食物對藥效的影響不同
他汀類藥物主要抑制膽固醇合成的限速酶，而該酶的活性在夜間最強(qiáng)，一般的他汀類藥物半衰期較短，所以一般要求在臨睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有較長的半衰期及較好的降脂療效，可于一天內(nèi)任意固定時間服用。
食物可促進(jìn)洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐時服用；對其他藥物并無明顯影響。
七、嚴(yán)重肌肉不良事件發(fā)生率不同
不同他汀的嚴(yán)重肌肉不良事件發(fā)生率存在差別，但總體發(fā)生率低。無癥狀的輕度肌酸激酶（CK）升高較常見。服用他汀后不建議常規(guī)監(jiān)測CK 水平，除非患者出現(xiàn)肌肉癥狀，如肌痛、肌無力等。一旦患者出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK ＞ 5×ULN，應(yīng)停止他汀類藥物治療?；仡櫺苑治鲲@示，高劑量辛伐他汀增加肌損害風(fēng)險，應(yīng)慎用。
八、腎臟安全性不同
他汀在腎安全性方面存在異質(zhì)性，腎功能良好的患者使用他汀是安全的。估算腎小球濾過率（eGFR）＜ 30 ml/（min·1.73 m2）的患者禁用瑞舒伐他汀，使用阿托伐他汀、氟伐他汀時無需調(diào)整劑量，使用其他他汀類藥物時需要調(diào)整劑量。
瑞舒伐他汀發(fā)生腎毒性源于化學(xué)結(jié)構(gòu)式中的磺酰胺基團(tuán)，同時由于瑞舒伐他汀的種族差異，在亞洲人群中不良反應(yīng)發(fā)生率較高。因此，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)瑞舒伐他汀最大日劑量為40 mg，而CFDA 批準(zhǔn)其最大日劑量為20mg。
九、與其他藥物是否有相互作用不同
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他汀類藥物作為一種心血管領(lǐng)域長期應(yīng)用的基礎(chǔ)性藥物，患者常常伴隨與其他藥物并服的情況，尤其是基礎(chǔ)合并癥較多的老年患者，他汀類藥物與其他藥物的相互作用值得引起重視。
CYP酶也稱細(xì)胞色素P450酶，是一種重要的藥物代謝酶，其中CYP3A4是肝內(nèi)最豐富的細(xì)胞色素亞家族，也是大部分他汀類藥物的主要代謝系統(tǒng)。研究已證實，CYP3A4抑制劑能夠提高血漿中辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的血藥濃度。
氟伐他汀則主要受到CYP2C9的影響，與CYP2C9抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，不良反應(yīng)發(fā)生率也相應(yīng)升高。
普伐他汀不受CYP系統(tǒng)影響，匹伐他汀、瑞舒伐他汀受CYP系統(tǒng)影響較小。充分考慮他汀類藥物的藥動學(xué)特征，錯時使用可能相互干擾的藥物，不失為控制他汀類藥物不良反應(yīng)的良好方案。
十、與葡萄柚汁是否有相互作用不同
葡萄柚汁含有抑制細(xì)胞色素P4503A4的成分，能夠增加經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝藥物的血藥濃度。服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀時，避免飲用葡萄柚汁，常規(guī)飲用量（<1.2L）的葡萄柚汁對其它他汀類藥物影響較小。有相關(guān)研究表明橙汁也有類似影響，需引起注意。
沒有最好的藥物，只有最合適的藥物，最終選擇哪種他汀類藥物，還需在專業(yè)臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下，對心血管疾病的危險因素進(jìn)行評估后結(jié)合相關(guān)檢查指標(biāo)來決定。
????參考文獻(xiàn)：
1.ASCVD患者逆轉(zhuǎn)斑塊他汀治療專家共識.
2.中國成人血脂異常防治指南（2016）.
3.2014年中國?膽固醇教育計劃血脂異常防治專家建議.
4.2014急性冠脈綜合征患者強(qiáng)化他汀治療專家共識.
5.童榮生，李剛主編，藥物比較與臨床合理選擇
心血管疾病分冊.
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