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隱球菌感染的主要類型與治療

隱球菌病(cryptococcosis,torulosis)是亞急性或慢性傳染病,由新型隱球菌(cryptococcusneoformans)所致,以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主,近年來真菌性腦膜炎、腦膿腫和肉芽腫已不少見,易與其他顱內(nèi)疾病混淆而延誤治療,故病死率高,應(yīng)予以警惕。本病亦可累及肺、皮膚、皮下組織、骨骺、關(guān)節(jié)和其他內(nèi)臟、組織等,可發(fā)生于任何年齡,但10歲以下小兒發(fā)病率較低。男性多于女性(3∶1)。我國自1946年正式報(bào)道此病以來,兒科各地均有發(fā)現(xiàn)。正常人常暴露于新生隱球菌的環(huán)境中,但發(fā)病者極少,人體對隱球菌的免疫包括細(xì)胞免疫與體液免疫。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞起著重要作用。體液免疫包括:抗莢膜多糖抗體以及補(bǔ)體參與調(diào)理吞噬作用,協(xié)助吞噬細(xì)胞吞噬隱球菌。只有當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí),病原菌才易于侵入人體而致病。

一般起病緩慢,開始癥狀多為輕度陣發(fā)性頭痛,以后則逐漸加重,但仍可自然緩解,經(jīng)常反復(fù);多伴有惡心、嘔吐、暈眩及不同程度的發(fā)熱,數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀,如頸項(xiàng)強(qiáng)直,腦膜刺激征陽性及各種眼部征象(有視力模糊、眩暈、復(fù)視、畏光、眼球麻痹、震顫、弱視等)。常伴有眼底水腫及視網(wǎng)膜滲出性改變3.皮膚粘膜隱球菌病皮膚粘膜隱球菌病很少單獨(dú)發(fā)生,常為全身性隱球菌病的局部表現(xiàn),可能由腦膜、肺部和其他病灶播散所致,主要表現(xiàn)為面部座瘡樣皮疹、硬結(jié)或隨病變擴(kuò)大而中心壞死,形成潰瘍。間或也有發(fā)生于硬腭、軟腭、舌、齒齦、咽部、鼻腔等粘膜上。自覺癥狀并不嚴(yán)重,病程漫長。

一、隱球菌感染的主要類型

1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病:新型隱球菌易侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng),原因不清,可能與腦脊液中存在天門冬素及肌酐有助于菌生長有關(guān)。也易引起亞急性或慢性腦膜炎及腦膜腦炎。1978年Forar統(tǒng)計(jì)220例隱球菌感染病例中,僅有19例無中樞神經(jīng)受累,因此隱球菌腦膜炎是真菌所致胸膜炎中最常見的類型。其臨床表現(xiàn)頗似結(jié)核性腦膜炎,但有時(shí)隱球菌性肉芽腫局限于腦和脊髓的某個(gè)部位,則與腦瘤或腦膿腫等相似。
一般起病緩慢,開始癥狀多為輕度陣發(fā)性頭痛,以后則逐漸加重,但仍可自然緩解,經(jīng)常反復(fù);多伴有惡心、嘔吐、暈眩及不同程度的發(fā)熱,數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀,如頸項(xiàng)強(qiáng)直,腦膜刺激征陽性及各種眼部征象(有視力模糊、眩暈、復(fù)視、畏光、眼球麻痹、震顫、弱視等)。常伴有眼底水腫及視網(wǎng)膜滲出性改變。
腦脊液檢查與結(jié)核性腦膜炎不易區(qū)分,外觀微濁,白細(xì)胞總數(shù)約在0.05~0.5/L之間,主要為淋巴細(xì)胞,隱球菌往往混雜其中,如不經(jīng)墨汁染色則可誤認(rèn)為淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等。糖與氯化物均降低,蛋白常在2g/L以上,與本病炎癥表現(xiàn)不相平行,取腦脊液離心沉渣,作墨汁染色后在顯微鏡下見隱球菌呈圓形孢子,直徑5~20m,內(nèi)有反光顆粒,外圍有一厚膜,有時(shí)可見出芽孢子,但無菌絲。腦脊液培養(yǎng)亦有助于診斷。如不治療,多在三個(gè)月至半年左右趨于惡化,出現(xiàn)一系列運(yùn)動障礙如偏癱、失語、共濟(jì)失調(diào)等;精神錯亂以至抽風(fēng)昏迷,最后多因呼吸衰竭死亡。嚴(yán)重暴發(fā)病例可在數(shù)周內(nèi)死亡。偶見有兩年以上仍反復(fù)發(fā)作而遷延不愈者。新生兒則病程較短,預(yù)后惡劣。
2. 肺隱球菌?。撼2l(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病,亦可單獨(dú)發(fā)生,或繼發(fā)于肺結(jié)核,支氣管擴(kuò)張、慢性支氣管炎等。其病變系在支氣管周圍發(fā)生彌漫浸潤,或粟粒狀分布或孤立的損害,原發(fā)者常由于無明顯臨床表現(xiàn)而被忽視。近年來胸科手術(shù)及尸檢中偶可發(fā)現(xiàn)肺部有很小的肉芽腫,經(jīng)病理檢查證實(shí)為隱球菌感染,但臨床上并未出現(xiàn)癥狀,故認(rèn)為肺部隱球菌性肉芽腫可以是原發(fā)灶,以后再蔓延到中樞神經(jīng)系統(tǒng)等處。肺部單獨(dú)發(fā)病且出現(xiàn)癥狀者較少見,一旦出現(xiàn)癥狀,則與肺結(jié)核不易區(qū)分,如低熱、咳嗽、粘液性痰、胸痛、胸悶、倦怠、體重減輕等,但多趨于自愈,嚴(yán)重者罕見。少數(shù)患者可呈急性肺炎表現(xiàn),胸部攝片示肺下野有單個(gè)(較多見)或多個(gè)結(jié)節(jié),周圍無顯著炎癥浸潤,呈孤立的大圓形陰影,易誤診為結(jié)核瘤或腫瘤,有時(shí)可有空洞形成。對肺隱球菌病的早期診斷,應(yīng)予以足夠的重視。
3.皮膚粘膜隱球菌?。浩つw粘膜隱球菌病很少單獨(dú)發(fā)生,常為全身性隱球菌病的局部表現(xiàn),可能由腦膜、肺部和其他病灶播散所致,主要表現(xiàn)為面部座瘡樣皮疹、硬結(jié)或隨病變擴(kuò)大而中心壞死,形成潰瘍。間或也有發(fā)生于硬腭、軟腭、舌、齒齦、咽部、鼻腔等粘膜上。自覺癥狀并不嚴(yán)重,病程漫長。

肝、脾、淋巴結(jié)等部位。胃腸道及泌尿生殖系統(tǒng)的感染與結(jié)核相似。有時(shí)通過蜘蛛膜下腔可直接侵及眼或通過血行播散而入眼色素層、視網(wǎng)膜、晶狀體等。個(gè)別情況下可侵犯心臟,引起心內(nèi)膜炎。

4.骨隱球菌?。汉们址革B骨及脊柱,但關(guān)節(jié)常不被波及。骨損害呈慢性多發(fā)的散在破壞性病變,無骨膜增生,但可有腫脹及疼痛。X線無特殊表現(xiàn)。

5.內(nèi)臟隱球菌?。合涤刹ド⒁稹P?、睪丸、前列腺、眼部等常可波及,但不波及腎、肝、脾、淋巴結(jié)等部位。胃腸道及泌尿生殖系統(tǒng)的感染與結(jié)核相似。有時(shí)通過蜘蛛膜下腔可直接侵及眼或通過血行播散而入眼色素層、視網(wǎng)膜、晶狀體等。個(gè)別情況下可侵犯心臟,引起心內(nèi)膜炎。在月經(jīng)期前后、停經(jīng)期或生產(chǎn)后,當(dāng)陰道酸度減少,霉菌和細(xì)菌之間正常的平衡被破壞時(shí),念珠菌數(shù)量會急速增加而造成感染。其特征是灰白色乳酪狀白帶,其癢無比。最常發(fā)生在糖尿病患者、孕婦等免疫力較差的婦女,或是穿著太緊密的長褲也可能發(fā)生。

二、隱球菌感染的鑒別要點(diǎn)

1. 其他真菌感染:引起的疾病稱為真菌病,發(fā)病率最高的念珠菌病和皮膚癬菌病由人體正常菌群的真菌引起,感染可區(qū)分為:表面感染,皮膚感染,皮下組織感染,深部感染和條件性感染。觀察患者有無牙關(guān)緊閉、陣發(fā)性抽搐、痙笑、角弓反張,全身強(qiáng)直及陣發(fā)性痙攣,特別注意呼吸道是否通暢,有無喉頭痙攣。待患者安靜后,再檢查有無肺部并發(fā)癥,也可行必要的輔助檢查。

2. 細(xì)菌感染:桿菌,球菌,革蘭氏染色陽性和陰性細(xì)菌,全身各個(gè)器官,各系統(tǒng)都可發(fā)生細(xì)菌感染。一般要結(jié)合癥狀(大多全身癥狀明顯)及化驗(yàn)確診。

3.  霉菌性陰道炎,由霉菌感染引起。其發(fā)病率已高于滴蟲性陰道炎。醫(yī)學(xué)上把霉菌感染稱為是念珠菌的感染,因此霉菌性陰道炎也稱念珠菌性陰道炎。多見于幼女、孕婦、糖尿病患者,以及絕經(jīng)后曾用較大劑量雌激素治療的患者。白色念珠菌感染,常表現(xiàn)為陰道炎。念珠菌陰道炎是一種常見的陰道炎,習(xí)稱霉菌陰道炎,發(fā)病率僅次于滴蟲陰道炎。由念珠菌中的白色念珠菌感染所致。此菌呈卵園形,有芽生孢子及細(xì)胞發(fā)芽伸長而形成的假菌絲,假菌絲與孢子相連成鏈狀或分枝狀。念珠菌對熱的抵抗力不強(qiáng),加熱至60.C1小時(shí)即可死亡;但對干燥、日光、紫外線及化學(xué)制濟(jì)等抵抗力較強(qiáng)。

三、隱球菌感染的治療問題

1. 慎用抗生素和皮質(zhì)激素:長期大量應(yīng)用廣譜抗生素可引起菌群失調(diào),長期大量應(yīng)用皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體免疫功能,均可增加隱球菌感染與播散的機(jī)會。
2. 及早發(fā)現(xiàn)、及早治療:注意易于繼發(fā)隱球菌感染的疾病,如艾滋病、惡性腫瘤、慢性消耗性疾病、結(jié)締組織病及器官移植等。對于這類病人,應(yīng)高度警惕隱球菌感染發(fā)生的可能性。對高度懷疑本病而無確切證據(jù)之前,即可應(yīng)用抗真菌劑預(yù)防治療。

3. 注意衛(wèi)生防?。侯A(yù)防本菌感染,應(yīng)加強(qiáng)對鳥鴿糞等的管理,避免接觸到被污染的土壤,防止鴿糞污染。

4. 隱球菌病的治療常須根據(jù)患者免疫功能狀態(tài)的不同而選用不同的治療藥物,首選二性霉素B??傮w是采用聯(lián)合治療,不推薦單獨(dú)使用氟胞嘧啶。藥物治療主要為二性霉素B5-氟胞嘧啶,或其它抗真菌藥物聯(lián)合治療。

如不進(jìn)行治療,隱球菌腦膜腦炎常為致死性,早期診斷和及時(shí)治療對挽救患者的生命十分重要。能有效對抗隱球菌的經(jīng)典抗菌藥物為多烯類(兩性霉素 B 制劑)、唑類和氟胞嘧啶。典型的隱球菌腦膜炎的治療包括 2 周的誘導(dǎo)治療期、8 周的鞏固治療期以及額外的、防止復(fù)發(fā)的維持治療期。

       5. 其它療法:(1)手術(shù)療法:限局性病灶如皮膚、胸部肉芽腫及膿瘍,或肺部肉芽腫及空洞等,在未合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的情況下,可以考慮手術(shù)切除。手術(shù)方式主要是標(biāo)準(zhǔn)開胸手術(shù)和胸腔鏡手術(shù)。手術(shù)前后均須用二性霉素B或氟康唑等藥物治療,以控制隱球菌感染。已證實(shí),開胸切除病變組織(肺葉部分或完全切除)能夠有效治愈孤立性肺部結(jié)節(jié)。目前,除了類腫瘤性的損害以外,并不推薦手術(shù)治療。有文獻(xiàn)報(bào)道,手術(shù)切除的肺隱球菌病患者,不采用術(shù)后抗真菌治療,1年后易出現(xiàn)隱球菌性腦膜炎。因此,對于肺隱球菌病,手術(shù)之后應(yīng)給予足夠劑量和療程的系統(tǒng)抗真菌藥物治療,以免轉(zhuǎn)化為隱球菌性腦膜炎[1]。氟康唑200 mg/d,靜脈滴注,療程7d;然后氟康唑200~400 mg/d,口服6~12個(gè)月。(2)其他藥物:此外羥二脒簪、放線菌酮(Actidione,Cycloheximide)等亦可用于治療內(nèi)臟隱球菌病?;前芳暗饣浀瓤勺鳛檩o助治療。

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