一、新生兒黃疸診斷
(一)病史
1、黃疸出現(xiàn)時(shí)間
出生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)黃疸者應(yīng)首先考慮新生兒溶血病，其次再考慮巨細(xì)胞病毒感染等先天性感染;2～3天者以生理性黃疸最常見，ABO溶血癥亦應(yīng)除外;4～7天者以敗血癥、母乳性黃疸較多見;7天后出現(xiàn)黃疸者則敗血癥、新生兒肝炎、膽道閉鎖、母乳性黃疸、球形紅細(xì)胞增多癥等均有可能。
2、黃疸發(fā)展過程
新生兒溶血病最快，其次為敗血癥，新生兒肝炎及膽道閉鎖發(fā)展較慢且持久。
3、糞便及尿的顏色
糞色甚淺或灰白、尿色深者提示新生兒肝炎或膽道閉鎖可能。
4、家族史
家族有蠶豆病患者應(yīng)考慮是否G6P-D缺陷病;父母有肝炎者應(yīng)除外肝炎。
5、妊娠史、生產(chǎn)史
(胎膜早破、產(chǎn)程延長提示可能有產(chǎn)時(shí)感染)、臨產(chǎn)前母親用藥史等。
(二)臨床癥狀：
1、生理性黃疸輕者黃疸先見于面、頸，然后可遍及軀干及四肢，一般稍呈黃色，鞏膜可有輕度黃染，但手心足底不黃，2～3日后消退，至第5～6日皮色恢復(fù)正常;重者黃疸同樣先頭后足可遍及全身，嘔吐物及腦脊液等也能黃染，時(shí)間長達(dá)1周以上，特別是個(gè)別早產(chǎn)兒可持續(xù)至第4周，大小便顏色正常，尿中無膽紅素。糞色甚淺或灰白、尿色深者提示新生兒肝炎或膽道閉鎖。
2、黃疸色澤輕者呈淺花色，重者顏色較深，但皮膚紅潤，黃里透紅。
3、黃疸部位多見于面、頸、鞏膜、軀干及四肢近端一般不過肘膝。
4、生理性黃疸新生兒一般情況好，無貧血，肝脾不腫大，肝功能正常，不發(fā)生核黃疸。
5、早產(chǎn)兒生理性黃疸較足月兒多見，可略延遲1～2天出現(xiàn)，黃疸程度較重，消退也較遲，可延至2～4周。
6、病理性黃疸常在出生后24h內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間在2周以上，早產(chǎn)兒在3周以上;黃疸在出生后消失復(fù)現(xiàn)并進(jìn)行性加重。重癥的黃疸可以合并核黃疸。除此以外，由于發(fā)生原因不同，常有引起黃疸的原發(fā)病的伴隨癥狀。
二、新生兒黃疸鑒別診斷
1】.如有感染中毒表現(xiàn)，應(yīng)進(jìn)行血、尿培養(yǎng)。
2】.如有溶血表現(xiàn)(網(wǎng)織細(xì)胞增高，有核紅細(xì)胞>2～10/100白細(xì)胞)，應(yīng)檢查母嬰ABO及Rh血型，抗人球蛋白試驗(yàn)陽性者即為Rh血型不合;ABO溶血病患兒抗體釋放試驗(yàn)呈陽性。上述試驗(yàn)陰性者或出生3、4天后始發(fā)病者應(yīng)除外G6PD缺陷。
1、新生兒溶血癥:
溶血性黃疸最常見原因是ABO溶血，它是因?yàn)槟赣H與胎兒的血型不合引起的，以母親血型為0、胎兒血型為A或B最多見，且造成的黃疸較重;其他如母親血型為A、胎兒血型為B或AB;母親血型為B、胎兒血型為A或AB較少見，且造成的黃疸較輕。黃疸開始時(shí)間為生后24小時(shí)內(nèi)或第二天, 且逐漸加重，持續(xù)一個(gè)月或更長,以非結(jié)合膽紅素升高為主。為溶血性貧血,肝脾大,母嬰血型不合,嚴(yán)重者并發(fā)膽紅素腦病。 新生兒敗血癥：黃疸開始時(shí)間為生后3～4天或更晚，持續(xù)1-2周，或更長。早期非結(jié)合膽紅素增高為主,晚期結(jié)合膽紅素增高為主，溶血性,晚期并肝細(xì)胞性，感染中毒癥狀。感染性黃疸：感染性黃疸是由于病毒感染或細(xì)菌感染等原因主要使肝細(xì)胞功能受損害而發(fā)生的黃疸。病毒感染多為宮內(nèi)感染，以巨細(xì)胞病毒和乙型肝炎病毒感染最常見，其他感染有風(fēng)疹病毒、EB病毒、弓形體等較為少見。細(xì)菌感染以敗血癥黃疸最多見。黃疸的特點(diǎn)是生理性黃疸后持續(xù)不退或生理性黃疸消退后又出現(xiàn)持續(xù)性黃疸。
2、母乳性黃疸
黃疸開始時(shí)間為生后4～7天，持續(xù)2個(gè)月左右，以非結(jié)合膽紅素升高為主，無臨床癥狀。
3、生理性黃疸
黃疸開始時(shí)間為生后2-3天,約持續(xù)1周,以非結(jié)合膽紅素升高為主,溶血性及肝細(xì)胞性,無臨床癥狀。
4、G6P-D缺陷病
黃疸開始時(shí)間為生后2-4天，12周或更長，非結(jié)合膽紅素增高為主，溶血性貧血，常有發(fā)病誘因。
5、新生兒肝炎
黃疸開始時(shí)間為生后數(shù)日至數(shù)周，持續(xù)4周或更長，以結(jié)合膽紅素增高為主，阻塞性及肝細(xì)胞性。黃疸和大便顏色有動(dòng)態(tài)變化，GPT升高，激素可退黃。
6、阻塞性黃疸
阻塞性黃疸多由先天性膽道畸形引起的，以先天性膽道閉鎖較為常見，其黃疸特點(diǎn)是生后1-2周或3-4周又出現(xiàn)黃疸，且逐漸加深，同時(shí)大便顏色逐漸變?yōu)闇\黃色，甚至呈白陶土色。
黃疸、肝腫大、糞便幾無膽色素、尿色深、尿膽紅素陽性者應(yīng)考慮新生兒肝炎和膽道閉鎖，因前者常造成較久的基本完全性肝內(nèi)梗阻，故兩者的鑒別較困難。但是二者有兩種截然不同的臨床病變發(fā)展過程，并有截然不同的治療方法：前者只能通過早期外科手術(shù)，方有可能獲得膽汁引流，可望獲得生存希望;而后者則通過內(nèi)科藥物治療多能獲得治愈。因此，臨床上對(duì)膽道閉鎖早期診斷并與新生兒肝炎作出鑒別，尤為重要。臨床上，需結(jié)合病史、查體、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)等資料進(jìn)行綜合分析，方可作出正確判斷。病史及體征
1、 肝炎男嬰較女嬰多，而膽道閉鎖女嬰較男嬰為多。
2、 黃疸在肝炎時(shí)一般較輕，并有波動(dòng)性改變，或藥物治療有明顯減輕的情況;而膽道閉鎖黃疽呈持續(xù)性加重，糞便呈白陶土色。
3、 肝炎時(shí)肝腫大較膽道閉鎖為輕，一般很少超過右季肋下4cm;膽道閉鎖肝腫大明顯，質(zhì)硬邊鈍，常伴有脾腫大。
實(shí)驗(yàn)室檢查 a.血清膽紅素動(dòng)態(tài)檢測：肝炎隨治療病情發(fā)展血清膽紅素濃度曲線逐漸下降，而膽道閉鎖隨病情發(fā)展血清膽紅素濃度曲線則呈持續(xù)性升高。但當(dāng)重型淤膽性肝炎時(shí)亦可表現(xiàn)血清膽紅素濃度曲線持續(xù)上升，此時(shí)鑒別有困難。 b.低密度血漿脂蛋白-X(Lp-X)測定：在膽道閉鎖時(shí)，膽汁在肝內(nèi)淤滯，血清Lp-X則明顯升高;新生兒肝炎早期呈陰性。倘若生后1.5個(gè)月以上Lp-X仍呈陰性，可排除膽道閉鎖的可能。 c.膽酸定量測定：膽道閉鎖早期較新生兒肝炎血清中膽酸明顯增高，動(dòng)態(tài)檢測更有鑒別診斷意義。 d.檢測十二指腸引流液中的膽紅素量：含有膽汁或膽酸可降外膽道閉鎖。 e.血清轉(zhuǎn)氨酶：早期明顯增高提示肝炎。 f.血清5′-核苷酸酶：明顯增高提示膽道閉鎖。 g.靜注131I玫瑰紅37～148MBq(1～4μCi)：收集3天糞便(不能混有尿液)測每分鐘計(jì)數(shù)，如>10%的注入量即可排除膽道閉鎖。
影像學(xué)檢查及其他 a.B超：首選的無創(chuàng)傷檢查，并可重復(fù)動(dòng)態(tài)檢測觀察。在新生兒肝炎時(shí)其肝內(nèi)外膽管呈正常管腔大小開放圖像。在膽道閉鎖時(shí)肝外膽道不能探出或呈線形條索狀。膽囊不顯影或呈痕跡癟小膽囊影像，肝常常增大并伴有脾腫大。 b.99mTC-IDA：閃爍法排泄試驗(yàn)。在膽道閉鎖早期，肝細(xì)胞功能尚接近正常，注射放射性藥物后，連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察5分鐘后可見肝臟顯影，但以后見不到膽管顯影，24小時(shí)內(nèi)皆無排人腸管的影像。而新生兒肝炎雖然肝細(xì)胞功能較差，但膽管開放，因而可見腸管內(nèi)顯示放射性藥物。 c. MRCP(磁共振膽管系統(tǒng)水成像)：其分辨率很高，對(duì)肝內(nèi)膽管及其B比鄰關(guān)系的成像有助于膽道閉鎖與新生兒肝炎的鑒別。 d.腹腔鏡檢查：腹腔鏡可觀察肝臟大小、形態(tài)、顏色。若膽囊呈痕跡外觀或呈蒼白癟小，多確診為膽道閉鎖。 e.肝穿刺病理組織學(xué)檢查：對(duì)膽道閉鎖的早期鑒別診斷有一定意義。新生兒肝炎時(shí), 以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變?yōu)橹?，肝小葉結(jié)構(gòu)排列不整，肝細(xì)胞壞死，巨細(xì)胞性變和門脈炎癥;膽道閉鎖則表現(xiàn)膽小管明顯增生和膽汁栓塞，以門脈區(qū)域纖維化為主?！?f.剖腹探查 爭取在2個(gè)月內(nèi)施行，如無膽囊宜進(jìn)一步探查;如有膽囊，應(yīng)進(jìn)行膽囊造影，如異常則作肝門空腸吻合術(shù)(越早施行效果越好，最遲不超過3個(gè)月)。
三、新生兒黃疸西醫(yī)治療
1、光照療法
新生兒裸體臥于光療箱中，雙眼及睪丸用黑布遮蓋，用單光或雙光照射，持續(xù)24-48小時(shí)，膽紅素下降到7毫克/公升以下即可停止治療。
2.酶誘導(dǎo)劑：
常用苯巴比妥誘導(dǎo)肝細(xì)胞的微粒體提高活力，轉(zhuǎn)化未結(jié)合膽紅素為結(jié)合膽紅素，劑量為4～8mg/kg/日，連服4日或更久，但其作用較緩，3～7日才顯療效。可加用尼可剎米(可拉明)100mg/kg/日以提高苯巴比妥的療效。但遇黃疸較嚴(yán)重時(shí)應(yīng)予光療并作進(jìn)一步檢查，以防夾雜病理性黃疸。
3.阻止腸內(nèi)膽紅素的再吸收：
提前喂奶，及時(shí)建立腸道菌群，分解腸內(nèi)膽紅素為尿膽原，盡快排出胎糞，可以減少腸內(nèi)膽紅素，防止其再吸收，從而減輕黃疸的程度。有人給活性炭0.75g，每4小時(shí)1次以減少腸壁再吸收未結(jié)合膽紅素(腸肝循環(huán))，與光療聯(lián)合應(yīng)用效果較好。
4.換血療法：
適用于溶血性黃疸。是患兒嚴(yán)重溶血時(shí)搶救生命的重要措施。通過換血可達(dá)到換出致敏紅細(xì)胞和血清中的免疫抗體，阻止繼續(xù)溶血;降低膽紅素，防止核黃疸發(fā)生;糾正溶血導(dǎo)致的貧血，防止缺氧及心功能不全。在廣泛采用光療以后，換血已大為減少。
5.白蛋白：
輸注血漿或白蛋白可使血清中游離的未結(jié)合膽紅素附著于白蛋白，從而減少未結(jié)合膽紅素與腦細(xì)胞結(jié)合的機(jī)會(huì)，降低核黃疸的發(fā)生率。在換血1～2小時(shí)前，先注入白蛋白lg/kg/次，連用2～4次，或用血漿25ml，每日1～2次，可換出較多的膽紅素。
6.腎上腺皮質(zhì)激素：
其主要作用是活躍肝細(xì)胞酶系統(tǒng)，加強(qiáng)葡萄糖醛酸與膽紅素結(jié)合的能力。一般口服強(qiáng)的松每日1～2mg/kg。對(duì)較重黃疸病例可靜點(diǎn)氫化可的松5～10mg/kg，或用地塞米松每日0.4mg/kg，待黃疸消退時(shí)減量，以至停藥。由于皮質(zhì)激素常有不良副作用，一般不作常規(guī)處理。在普遍應(yīng)用光療以后，更不需激素療法。
7.錫～原卟啉：
是血紅素加氧酶的抑制劑，能阻止血紅蛋白的分解，從而減少膽紅素的形成。目前該藥已在人工合成，今后可望應(yīng)用于臨床。
新生兒黃疸辨證論治
四、新生兒黃疸中醫(yī)治療
【新生兒黃疸癥狀】面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干，或有發(fā)熱，大便秘結(jié)，小便深黃，舌質(zhì)紅，苔黃膩。
【新生兒黃疸治法】清熱利濕
【新生兒黃疸方藥】茵陳蒿湯加味
茵陳10克，梔子6克，大黃6克，黃柏6克，郁金6克，砂仁(后下)2.4克，滑石12克，苡仁10克，青皮6克，炒三仙各10克
【用法】水煎服，每日一劑，早晚兩次分服。
【新生兒黃疸按語】本證為陽黃證，因濕熱蘊(yùn)阻脾胃，肝膽疏泄失常而為病。起病急，全身癥狀及舌象均表現(xiàn)為濕熱壅盛之象是其特征。新生兒溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸多表現(xiàn)為此型。故治以茵陳蒿湯加味，療效尚穩(wěn)妥。本方采用茵陳、梔子、黃柏、滑石、苡仁清利濕熱;青皮、川樸、炒三仙、砂仁調(diào)氣化滯;大黃、郁金逐熱散瘀行血退黃。全方組方合理，共奏清熱利濕退黃之效。
【新生兒黃疸癥狀】患兒神疲易倦，面目皮膚發(fā)黃，顏色逐漸加深，灰暗無華，右脅下痞塊質(zhì)硬，肚腹膨脹青筋顯露，或見瘀斑、衄血，唇色暗紅，舌見瘀點(diǎn)，苔黃。
【新生兒黃疸治法】清熱利濕，調(diào)氣活血
【新生兒黃疸方藥】青黛3克，紫草9克，乳香6克，白芷6克，焦楂9克，茜草9克，綠茶9克
【用法】水煎服，每日一劑，早晚兩次分服。
【新生兒黃疸按語】本方癥為黃疸性肝炎，實(shí)熱型，濕熱郁于肌膚，氣不得運(yùn)，血不得行，膽汁外溢，以致皮膚鞏膜發(fā)黃，病程較長，逐漸加重，屬于陰黃。對(duì)于此類黃疸，醫(yī)生除常用青黛、紫草、乳香等清解熱毒，活血化瘀藥退黃外，還常用綠茶來降轉(zhuǎn)氨酶。名老中醫(yī)認(rèn)為，綠茶主治肝膽濕熱，有清肝、醒腦、祛濕、利水、退黃之功。
3、濕邪內(nèi)蘊(yùn)，肝脾失和
【新生兒黃疸癥狀】患兒神疲易倦，皮膚、鞏膜發(fā)黃，色澤晦暗，尿黃染尿布，大便色淺黃，質(zhì)稀粘不成形，食納不佳，舌質(zhì)淡，苔白微膩。
【新生兒黃疸治法】健脾化濕，利膽退黃
【新生兒黃疸方藥】生麥芽9克，茵陳15克，金錢草9克，穿腸草6克，通草3克，黃柏3克
【用法】水煎服，每日一劑，早晚三次分服。
【新生兒黃疸按語】本證屬陰黃。肝膽濕熱蘊(yùn)郁于里，上不得越，下不得泄，熏蒸瘀遏，浸于肺，發(fā)于皮，則周身發(fā)黃;或由于濕邪內(nèi)阻，脾陽不振，膽液為濕所困阻，浸淫肌肉，溢于皮膚。故治療以清熱利濕退黃為主，同時(shí)注意護(hù)脾胃之氣，升發(fā)胃氣，方以生麥芽配伍茵陳既是此理。金錢草、穿腸草、通草、黃柏均為通利之品。對(duì)于黃疸較重或日久不愈者，考慮濕熱夾雜，內(nèi)蘊(yùn)與血分。血瘀不行則黃疸日深，可用活血化瘀之品，加丹參、血竭之類，多可獲效。
4、寒濕阻滯
【新生兒黃疸癥狀】面目皮膚發(fā)黃，色澤晦暗，持久不退，精神萎靡，四肢欠溫，納呆，大便溏薄色灰白，小便短少，舌質(zhì)淡，苔白膩。
【新生兒黃疸治法】溫中化濕
【新生兒黃疸方藥】茵陳10克，干姜5克，白術(shù)6克，甘草3克
【用法】水煎服，每日一劑，早晚兩次分服。
【新生兒黃疸按語】本證多由孕母體弱多病，氣血素虧，胎兒稟賦不足而致;或因濕熱熏蒸日久不愈轉(zhuǎn)化而成。往往起病緩，病程長，預(yù)后較差。臨床表現(xiàn)為陰黃，虛寒之象明顯。與濕熱郁蒸證的鑒別可以從黃疸的色澤及全身寒熱證象來區(qū)分。茵陳蒿利濕退黃，干姜性溫，干姜、白術(shù)共奏溫中燥濕之象。甘草調(diào)和諸藥，清熱解毒。四味藥配伍，清熱去濕利膽、治血化瘀退黃之功尤佳。
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