《感染性疾病中的其他炎癥指標(biāo)解讀》問題：在ESR、NAP積分、LDH、IL-6、TNF-α、內(nèi)毒素、IgE這些指標(biāo)中，哪些指標(biāo)的升高在一般細(xì)菌的感染更具有意義？
答案：細(xì)菌感染時(shí)，尤其是球菌感染，NAP活性明顯增高；LDH在細(xì)菌、真菌及分枝桿菌感染時(shí)則會顯著升高；IL-6及TNF-α在細(xì)菌感染中的水平顯著高于非細(xì)菌感染；內(nèi)毒素血癥是臨床上預(yù)測革蘭陰性菌敗血癥的有效指標(biāo)。因此，NAP積分、LDH、IL-6、TNF-α及內(nèi)毒素在判別細(xì)菌感染時(shí)更有意義。
本期作者：深圳市第三人民醫(yī)院 曾麗嬌
審校：深圳市第三人民醫(yī)院 袁靜
1. G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)定義及檢測意義。
2. G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)的干擾因素。
3. 隱球菌莢膜抗原的應(yīng)用和受限因素。
真菌感染檢測方法主要包括真菌直接鏡檢、真菌培養(yǎng)和鑒定、真菌血清學(xué)檢查、分子生物學(xué)檢測和組織病理學(xué)檢查。本文主要介紹三個(gè)輔助真菌病早期診斷的感染指標(biāo)，真菌血清學(xué)檢查中的G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)和隱球菌莢膜抗原（免疫層析法），希望能在臨床實(shí)踐中有所幫助。
1-3?β?D葡聚糖（BDG）廣泛存在于真菌細(xì)胞壁中，侵襲性真菌病發(fā)生時(shí)，血液中1-3?β?D葡聚糖可以升高。BDG能激活鱟變形細(xì)胞溶解物中的G因子，從而旁路活化凝固酶原生成凝固酶，發(fā)生凝集反應(yīng)。采用光度法對1-3-β-D-葡聚糖濃度進(jìn)行定量檢測，即G試驗(yàn)。
BDG在念珠菌、曲霉、鐮刀菌、毛孢子菌、枝頂孢霉、暗色真菌、肺孢子菌等感染時(shí)都可升高，其作為廣譜診斷標(biāo)記，是真菌感染的一個(gè)重要參考指標(biāo)，但不能區(qū)分真菌種屬。目前認(rèn)為，G試驗(yàn)陰性，對于排除侵襲性真菌病的意義更大。G試驗(yàn)的特異性隨著檢測結(jié)果數(shù)值的升高而升高，動態(tài)監(jiān)測G試驗(yàn)對于療效判斷也有重要意義。為了盡量減少假陰性和假陽性，推薦動態(tài)連續(xù)監(jiān)測，可每周檢測1~2次。
檢驗(yàn)結(jié)果的解釋
（不同試劑判定標(biāo)準(zhǔn)不同，以試劑說明書為準(zhǔn)）
1）60 pg/ml以下，無深部真菌感染（隱球菌、接合菌除外）；
2）60~100 pg/ml之間，為觀察期，應(yīng)連續(xù)檢測；
3）100 pg/ml以上，懷疑為深部真菌感染，建議臨床結(jié)合癥狀治療。
假陽性見于：
1）應(yīng)用纖維素膜進(jìn)行血液透析患者；
2）某些紗布或其他醫(yī)療物品中含有葡聚糖；
3）靜脈制劑（白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白、脂肪乳等）含有葡聚糖；
4）某些細(xì)菌敗血癥病患者（尤其是鏈球菌敗血癥）；
5）抗腫瘤類藥物（香菇多糖、裂殖菌多糖）；
6）磺胺類藥物、β?內(nèi)酰胺類抗生素；
7）蘑菇類食物；
8）念珠菌定植；
9）采血管污染或過度操作；
10）溶血樣本。
假陰性見于：
1）隱球菌和接合菌感染：隱球菌細(xì)胞壁形成厚莢膜，對血清的BDG貢獻(xiàn)很??；接合菌，如毛霉、根霉等幾乎不產(chǎn)生BDG；
2）局灶性真菌感染；
3）抗真菌藥物的應(yīng)用；
4）脂血和黃疸樣本。
半乳甘露聚糖（galactomannan,GM）是存在于曲霉細(xì)胞壁上的特異性多糖抗原。GM試驗(yàn)是體外定量檢測人血清中的曲霉菌半乳甘露聚糖的含量的檢測方法，臨床上主要用于輔助侵襲性曲霉病的早期診斷，具有較高的特異性。該檢測適用于血漿、血清、支氣管肺泡灌洗液或腦脊液樣本。
歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）和美國真菌病研究組（MSG）2020年診斷指南中建議單次血清或血漿GM值≥1.0；或BALF的GM值≥1.0；或單次血清或血漿GM值≥0.7并且BALF的GM值≥0.8；腦脊液GM值≥1.0可作為侵襲性曲霉病的陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。連續(xù)2次以上動態(tài)監(jiān)測出現(xiàn)GM陽性的診斷提示意義更大。
（不同試劑判定標(biāo)準(zhǔn)不同，以試劑說明書為準(zhǔn)）
1）半乳甘露聚糖濃度≥0.5 μg/L，則認(rèn)為半乳甘露聚糖陽性，發(fā)生曲霉菌深部感染的風(fēng)險(xiǎn)較高；
2）半乳甘露聚糖濃度＜0.25 μg/L，則認(rèn)為半乳甘露聚糖陰性，發(fā)生曲霉菌深部感染的風(fēng)險(xiǎn)較低；
3）半乳甘露聚糖濃度在0.25~0.5 μg/L之間，應(yīng)結(jié)合臨床情況綜合評價(jià)，建議連續(xù)檢測觀察。
假陽性見于：
1）曲霉的半乳甘露聚糖抗原與其他真菌（馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌等）的抗原成分有時(shí)會有交叉，可造成GM實(shí)驗(yàn)的假陽性。
2）應(yīng)用半合成青霉素，尤其是哌拉西林/他唑巴坦。
3）食用曲霉污染的谷類及牛奶等。
4）樣本污染。
假陰性見于：
1）曲霉GM在體液中非持續(xù)存在，應(yīng)用抗真菌藥物、病情較輕、抗原濃度低等情況可出現(xiàn)假陰性。
（嚴(yán)重溶血、脂血和黃疸等標(biāo)本可對檢測數(shù)值造成干擾，不建議檢測）。
新型隱球菌莢膜抗原的乳膠隱球菌凝集試驗(yàn)及酶聯(lián)免疫吸附測定具有高達(dá)90%以上的特異性和敏感性，且在感染早期，就能在血清和腦脊液中檢測到隱球菌莢膜抗原。中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌病者，腦脊液中隱球菌莢膜抗原陽性率幾乎100%，血清為75%左右（AIDS者達(dá)90%），且抗原的滴度與感染的嚴(yán)重性平行，還可以作為療效的觀察指標(biāo)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的新型隱球菌病，陽性率僅為25%~50%。
01
隱球菌抗原免疫層析法（CrAg lateral flow assay for cryptococcosis,CrAg LFA）
1）隱球菌莢膜多糖抗原膠體金試紙條是一種簡便快速的檢測試劑，利用免疫層析技術(shù)，以膠體金標(biāo)記單克隆抗體，可以檢測新型隱球菌的全部4種(A-D型)血清型。
2）膠體金法檢測結(jié)果與乳膠凝集試驗(yàn)和 ELISA有很好的一致性，而且操作簡單 ，設(shè)備要求低。
3）建議在診斷有癥狀的隱球菌性腦膜炎或非腦膜隱球菌性疾病時(shí)，血清、血漿或腦脊液中使用CrAg LFA。
4）肺隱球菌病患者的隱球菌莢膜多糖抗原不僅存在于血清中，也存在于肺泡灌洗液中，對血清檢測隱球菌莢膜抗原陰性患者也可嘗試檢測肺泡灌洗液，提高陽性率。
1）除了血清、血漿、全血和腦脊液外，其他基質(zhì)的檢測性能尚未確定。
2）檢測溶血血清樣品時(shí)，由于條帶背景顏色深，可能導(dǎo)致假陰性。
3）如標(biāo)本受過2-巰基乙醇預(yù)處理，或標(biāo)本中含有咖啡咽、抗壞血酸、兩性霉素B、伊曲康唑、對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸時(shí)，檢測是否受影響尚未評估。
4）高濃度隱球菌抗原所致的鉤帶現(xiàn)象能夠引起假陰性，但少見。
5）有文獻(xiàn)報(bào)告毛孢子菌可能會引起假陽性。
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