血型也能預測中風風險！超60萬人研究：這種血型的人，“年輕時”中風幾率或更高！
缺血性卒中（中風）作為卒中最為常見的類型，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率以及高復發(fā)率等特點。值得關注的是，目前早發(fā)性中風（年齡＜60歲）的發(fā)病率正在不斷升高，其幸存者不僅死亡風險更高，且可能面臨更長時間的殘疾事件影響。然而，目前關于早發(fā)性中風發(fā)病原因的研究探索仍然較少。2022年8月31日，神經(jīng)病學領域頂級期刊《神經(jīng)病學》（Neurology）發(fā)表了一項薈萃（Meta）分析研究成果?；诋斍八锌色@得的缺血性卒中的遺傳學研究（共計48項研究）數(shù)據(jù)，研究團隊評估了常見遺傳變異對早發(fā)性中風的發(fā)病影響。結(jié)果顯示，血型相關基因與早發(fā)性中風的發(fā)病風險之間存在明顯關聯(lián)，其中A型血人群患早發(fā)性中風的風險比其他血型人群更高，而O型血人群患早發(fā)性中風的風險比其他血型人群要更低！此外，遲發(fā)性中風發(fā)病風險與血型之間的關聯(lián)性要明顯弱于早發(fā)性中風。近幾年來，科學家們在缺血性卒中的常見遺傳風險因素方面取得了諸多研究成果，而這些研究成果的取得很大程上基于針對遲發(fā)性中風病例全基因組關聯(lián)研究（GWAS）的meta分析結(jié)果。值得關注的是，既往多項研究提示，早發(fā)性中風受遺傳因素影響的可能性更高，因此我們非常有必要對早發(fā)性中風開展遺傳學研究。此外，根據(jù)既往其他類型早發(fā)性疾病的研究經(jīng)驗，若早發(fā)性中風相關遺傳風險因素涉及全新或特定的發(fā)病機制，那么該發(fā)現(xiàn)也將為不同年齡人群疾病的防治帶來全新洞見和重要轉(zhuǎn)化價值。 當前這篇論文報告了早發(fā)性中風和遲發(fā)性中風已知相關遺傳位點的不同影響作用，并且評估了血栓前狀態(tài)（既往也稱之為血液高凝狀態(tài)，即有利于血栓形成的病理狀態(tài)）相關遺傳因素（基于靜脈血栓栓塞多基因風險評分）在促進早發(fā)性中風、遲發(fā)性中風發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。 研究人員對既往早發(fā)性中風全基因組關聯(lián)研究（共計48項研究，涉及16730例卒中患者和599237例從未罹患卒中的對照人群，受試者年齡均為18~59歲之間）的遺傳分析數(shù)據(jù)進行了meta分析。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性中風與ABO血型相關基因（決定血型是A型、AB型、B型還是O型）區(qū)域存在聯(lián)系。- ABO血型相關的兩種遺傳變異（rs529565、rs635634）與早發(fā)性中風的發(fā)生呈現(xiàn)出全基因組顯著相關性。與遲發(fā)性中風患者或從未罹患中風的人群相比，早發(fā)性中風患者為A型血（rs635634）的比例更高（48%），為O型血（rs529565）的可能性更低（35%）；
- 調(diào)整性別和其他因素后的進一步分析表明，A型血人群與其他血型人群相比，患早發(fā)性中風的風險要高16%[比值比（OR）為1.16；95%可信區(qū)間（CI）為1.11~1.21]，患遲發(fā)性中風的風險要高5%（OR為1.05；95%CI為0.99~1.11），交互作用p值為0.005；
- 此外，O型血人群與其他血型人群相比，早發(fā)性中風的發(fā)病風險降低了12%（OR為0.88；95%CI為0.85~0.91），遲發(fā)性中風的發(fā)病風險降低了4%（OR為0.96；95%CI為0.92~1.00），交互作用p值為0.001；
- 與遲發(fā)性中風相比，這兩種遺傳變異對早發(fā)性中風的發(fā)病影響顯著更大。基于多基因風險評估的結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，與遲發(fā)性中風相比，較高的靜脈血栓栓塞遺傳風險與早發(fā)性中風的發(fā)生相關性更強（p=0.008）。
總體而言，當前這項研究的結(jié)果表明，相較于遲發(fā)性中風，ABO血型相關基因位點（A型血相關遺傳變異）以及靜脈血栓栓塞遺傳易感性與早發(fā)性中風發(fā)病風險的相關性均更強。換言之，“血栓前狀態(tài)”相關因素在促進早發(fā)性中風的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了更重要的影響作用。研究人員強調(diào)，目前我們尚不能明確解釋為何A型血與早發(fā)性中風更高的發(fā)病風險有關，不過這可能與凝血因子、血小板以及其他血液循環(huán)蛋白等血凝塊的形成因素有關。既往研究也同樣提示，A型血人群腿部形成深靜脈血栓相關血凝塊的風險相較于其他人群要略高。未來，我們?nèi)孕韪嗪罄m(xù)研究來明確中風風險增加的機制。此外，遺傳風險因素造成的早發(fā)性中風發(fā)病風險升高的程度尚在可接受范圍內(nèi)，因此A型血人群無需過度擔心早發(fā)性中風的發(fā)生，也不必因為自己的血型而接受額外的篩查或醫(yī)學檢測。
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