普通感冒和流行性感冒的藥物管理(3)抗病毒治療在普通感冒和流行性感冒治療中的作用、副作用及合理應(yīng)用
上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科 白春學(xué) 張靜
對于普通感冒來說,大部分患者不需使用抗病毒藥物;對于流感來說,及早應(yīng)用抗病毒藥物是治療原則之一,只有在早期(起病1~2天內(nèi))使用抗流感病毒藥物,才能取得最佳療效。
(續(xù)11月6日E5版)
二、抗病毒治療在普通感冒中的作用和地位
普通感冒是一種自限性疾病,患者可自行恢復(fù),其治療主要針對感冒癥狀引起的身體不適,如休息、增加抵抗力和使用控制癥狀的藥物等?？梢愿鶕?jù)患者的癥狀選擇解熱鎮(zhèn)痛藥、抗過敏藥、減輕鼻黏膜充血的藥物、止咳化痰藥等。
目前尚無專門針對普通感冒的特異性抗病毒藥物。對于年老體弱、幼兒或免疫功能低下等患者,可在對癥治療的基礎(chǔ)上加用抗病毒藥物。多數(shù)普通感冒無需抗病毒治療。過度應(yīng)用抗病毒藥物不僅有增加相關(guān)副作用的風(fēng)險,而且還使患者更容易對抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而降低療效。
研究證實,流感甲型病毒對金剛烷胺易產(chǎn)生耐藥。耐藥與編碼m2蛋白基因的單個核苷酸突變有關(guān),突變主要發(fā)生在金剛烷胺類藥物的作用靶點上,即跨膜域A螺旋區(qū)1, 2。突變株的毒力不會降低,仍可在人群中引起感染。大約30% 的成年人及兒童在治療的第5~7天時可分離出耐藥株。
此外,流感病毒神經(jīng)氨酸酶是扎那米韋及奧司他韋的作用靶點。體外實驗及臨床研究均發(fā)現(xiàn)有病毒神經(jīng)氨酸酶的耐藥變異株,其中部分是在治療過程中出現(xiàn)的耐藥株3。全球季節(jié)性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性監(jiān)測結(jié)果顯示,2004-2008年收集到的4570株病毒中不僅存在I222T等老突變株,而且還出現(xiàn)了新的高耐藥R371K突變株,并且H1N1型流感病毒對奧司他韋的耐藥率呈上升趨勢4。
值得注意的是,對于流感應(yīng)該早期使用特異性抗病毒藥物治療,在用藥過程中須注意監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。而對于普通感冒來說,大部分患者不須使用抗病毒藥物。
須要強調(diào)的是,臨床醫(yī)師在臨床工作中應(yīng)提高對流感的警惕性,并根據(jù)流行病學(xué)資料、臨床癥狀和實驗室檢查結(jié)果盡早確診,既要做到對患者的及時治療,又要避免對普通感冒患者進(jìn)行盲目而過度的抗病毒治療。
三、抗病毒藥物在流感中的作用和地位
金剛烷胺和金剛乙胺以及奧司他韋和扎那米韋是專門針對流感治療的特異性抗病毒藥物,可臨床用于流感的治療和預(yù)防(表)5,6。
及早應(yīng)用抗流感病毒藥物是流感治療的原則之一5,6。只有早期(起病1~2天內(nèi))使用抗流感病毒藥物,才能取得最佳療效,從而達(dá)到減輕癥狀,縮短病程和阻斷傳播的目的。金剛烷胺和金剛乙胺對甲型流感病毒有效,在發(fā)病24~48小時內(nèi)使用可減輕發(fā)熱和全身癥狀,使癥狀持續(xù)時間縮短1~2天并減少病毒排出,在流行期間其預(yù)防效果可覆蓋70%~90%的人群。然而,這兩種藥物具有一定的臨床使用局限性,包括神經(jīng)系統(tǒng)副作用、對乙型流感無效以及在治療過程中1/3的患者可能出現(xiàn)耐藥病毒株等。
在流感流行期間,對于沒有機會接種疫苗、疫苗預(yù)防無效或不能耐受疫苗的人群,應(yīng)用抗病毒藥物具有一定的預(yù)防效果,此外還可以作為高危人群免疫接種的輔助措施。當(dāng)確定或懷疑某一地區(qū)有流感暴發(fā)時,可給予所有非流感人群和未接種疫苗的醫(yī)務(wù)人員金剛烷胺、金剛乙胺或奧司他韋進(jìn)行預(yù)防性治療。預(yù)防用藥時間明顯長于常規(guī)的治療療程,即持續(xù)2~6周或用藥至流感暴發(fā)結(jié)束后1周。
表 抗流感病毒藥物的治療和預(yù)防方案
藥物
類別 病毒 給藥途徑 治療劑量 療程 預(yù)防劑量 預(yù)防時間
離子通
道m(xù)2
阻滯劑 甲型 金剛烷胺金剛乙胺* 吸入 100 mg 每日2次# 5天 同治療劑量 2~6周
神經(jīng)氨酸酶 甲型和乙型 扎那米韋 吸入 100 mg每日2次 10 mg/d
抑制劑 奧司他韋 口服 75 mg每日2次 75 mg/d
12歲以下不推薦使用。
§ 不推薦用于預(yù)防。
摑 1~9歲,每日5 mg/kg(最大劑量為150 mg),分2次服用;≥65歲的患者用量≤100 mg/d。
# 6歲以下兒童不推薦使用。
覮 兒童按體重給藥:體重≤15 kg者用30 mg;16~23 kg者用45 mg;24~40 kg者用60 mg;>40 kg者用75 mg。1歲以下兒童不推薦使用。
覭 已接種疫苗等待產(chǎn)生保護(hù)性抗體者用2周,不能接種疫苗者用6周或根據(jù)流感暴發(fā)的持續(xù)時間而定。(全文完)
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