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腦內(nèi)淋巴管的發(fā)現(xiàn)突破數(shù)十年腦科學(xué)認(rèn)知局限

20156月,美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)最新研究顯示,大腦內(nèi)存在免疫系統(tǒng)的淋巴管道,這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)顛覆了幾十年來(lái)教科書(shū)中“腦內(nèi)沒(méi)有淋巴管”的舊概念。弗吉尼亞大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家喬納森·基普尼斯(Jonathan Kipnis)教授主導(dǎo)這項(xiàng)研究,他對(duì)外界表示:“這徹底改變了我們對(duì)神經(jīng)—免疫相互作用的認(rèn)識(shí)。我們相信,這些淋巴管在每一種涉及免疫成分的神經(jīng)疾病中都可能發(fā)揮著重要作用?!?/span>

 

大腦至今仍是科學(xué)之謎。它是生物億萬(wàn)年進(jìn)化到一定階段才出現(xiàn)的產(chǎn)物,是宇宙中已知的最復(fù)雜、最精細(xì)的體系。腦的發(fā)達(dá)程度是區(qū)別動(dòng)物進(jìn)化程度的主要標(biāo)志,人類正因?yàn)橛辛藷o(wú)比發(fā)達(dá)的大腦,才成為主宰世界的萬(wàn)物之靈。大腦的結(jié)構(gòu)和功能始終是自然科學(xué)研究中最具挑戰(zhàn)的課題。

 

近代自然科學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)預(yù)示21世紀(jì)的自然科學(xué)重心在生命科學(xué)領(lǐng)域,而腦科學(xué)是最重要的生命科學(xué)研究領(lǐng)域,也是一個(gè)飛速發(fā)展的前沿學(xué)科。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者沃森宣稱“20世紀(jì)是基因的世紀(jì),21世紀(jì)是腦的世紀(jì)”。國(guó)際腦研究組織(International Brain Research Organization,IBRO)也把21世紀(jì)稱為“腦的世紀(jì)”。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者約翰·卡魯·??藸査梗?/span>JCEccles)曾經(jīng)預(yù)言,世界上將會(huì)有越來(lái)越多的偉大的科學(xué)家來(lái)研究腦。

 

大腦,這個(gè)占身體很小體積的組織卻主宰著動(dòng)物和人的所有意識(shí)和行為。那么腦是如何產(chǎn)生感覺(jué)、意識(shí)、動(dòng)機(jī)和情緒的?如何學(xué)習(xí)和記憶的?如何控制行為的?如何自我修復(fù)和功能代償?shù)??這些一直是科學(xué)家面對(duì)的挑戰(zhàn)性難題。近一個(gè)世紀(jì)以來(lái),人類開(kāi)始涉足研究自身的腦。美國(guó)早在20世紀(jì)90年代就提出“腦的十年計(jì)劃”,201342日,美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬正式宣布開(kāi)展人腦研究計(jì)劃。日本政府1995年宣布投入200億美元實(shí)施“腦科學(xué)時(shí)代計(jì)劃”,把“認(rèn)識(shí)腦、保護(hù)腦、創(chuàng)造腦”作為腦研究三大目標(biāo)。歐盟于20世紀(jì)90年代成立了“歐洲腦的十年”委員會(huì),2013年啟動(dòng)為期10年的“歐洲人類大腦研究計(jì)劃”。目前,西方的著名大學(xué)幾乎都設(shè)有腦科學(xué)研究機(jī)構(gòu),一些企業(yè)也紛紛加入研究行列。

 

當(dāng)今,國(guó)際上研究大腦的趨勢(shì)是“認(rèn)識(shí)腦(understanding the brain),保護(hù)腦(protecting thebrain),創(chuàng)造腦(creating the brain)”。認(rèn)識(shí)腦,即認(rèn)識(shí)腦的結(jié)構(gòu)和功能,例如腦如何控制運(yùn)動(dòng)和情感,如何感受和產(chǎn)生感覺(jué)意識(shí),如何學(xué)習(xí)和記憶。保護(hù)腦,即研究如何使大腦得到良好的發(fā)育,如何防治腦的疾病,如何保護(hù)腦不被環(huán)境污染所傷害,如何延緩腦的衰老。創(chuàng)造腦,即發(fā)展腦型器件和結(jié)構(gòu),以及腦型信息產(chǎn)生和處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā),例如具有學(xué)習(xí)和記憶能力的神經(jīng)元芯片,具有智力、情感和意識(shí)的腦型計(jì)算機(jī)。

 

近幾十年的研究雖然發(fā)展迅速,碩果累累,但鮮有突破性的進(jìn)展與發(fā)現(xiàn),直到腦淋巴管的發(fā)現(xiàn),才打破這一僵局。這是屬于解剖學(xué)研究方法的重大發(fā)現(xiàn)。解剖學(xué)是有幾百年歷史的學(xué)科,一般認(rèn)為解剖學(xué)的大廈早已在20世紀(jì)完工,大腦的基本結(jié)構(gòu)已經(jīng)毫無(wú)異議地寫(xiě)進(jìn)了教科書(shū),然而沒(méi)想到21世紀(jì)還有人撼動(dòng)了這座大廈。

 

一直以來(lái),我們雖然對(duì)大腦的功能和運(yùn)作了解甚微,但對(duì)大腦的解剖構(gòu)架已基本達(dá)成共識(shí),認(rèn)為其主要包括端腦、間腦、小腦、腦干(腦干包括中腦、腦橋和延髓)四個(gè)部分,其中分布著很多由神經(jīng)細(xì)胞集中而成的神經(jīng)核或神經(jīng)中樞,并有大量上行、下行的神經(jīng)纖維束通過(guò),連接端腦、小腦和脊髓,在形態(tài)和機(jī)能上把各部分聯(lián)系為一個(gè)整體。腦內(nèi)的腔隙稱腦室,充滿腦脊液。在20157月以前,所有的神經(jīng)學(xué)者都認(rèn)為,和身體其他組織不一樣,大腦中不存在淋巴系統(tǒng)結(jié)構(gòu),這也作為大腦解剖的獨(dú)特之處,寫(xiě)進(jìn)了全世界醫(yī)學(xué)教科書(shū)中。

 

什么是淋巴系統(tǒng)呢?它是人體的重要防衛(wèi)體系,像遍布全身的血液循環(huán)系統(tǒng)一樣,也是一個(gè)網(wǎng)狀的液體系統(tǒng)。該系統(tǒng)由淋巴管道、淋巴器官和淋巴液組成。淋巴管道內(nèi)含有淋巴液,是由血漿變成的,但比血漿清亮,水分較多,能從微血管壁滲透進(jìn)入組織間隙。淋巴器官包括淋巴結(jié)、脾、胸腺和腭扁桃體等,脾臟是最大的淋巴器官,能過(guò)濾血液,除去衰老的紅細(xì)胞,平時(shí)作為一個(gè)血庫(kù)儲(chǔ)備多余的血液。淋巴系統(tǒng)沒(méi)有一個(gè)像心臟那樣的泵來(lái)壓送淋巴液。新流入細(xì)胞間空隙中的組織液擠入淋巴管產(chǎn)生推力,動(dòng)脈和肌肉的張縮也對(duì)淋巴液施加向前的壓力,呼吸作用則在胸部造成負(fù)壓,使淋巴液向上流回到血液中。淋巴在向心流動(dòng)中要通過(guò)一系列的淋巴結(jié)。全身各部有100多個(gè)淋巴結(jié),頸部、腹股溝和腋窩特別密集,每個(gè)淋巴結(jié)里有一連串纖維質(zhì)瓣膜,淋巴液就從此流過(guò),濾出微生物和毒素,并加以消滅,以阻止感染蔓延。當(dāng)病毒侵入人體發(fā)生感染時(shí),淋巴結(jié)會(huì)腫大疼痛。像喉嚨發(fā)炎時(shí),會(huì)在下巴頦下摸到兩個(gè)腫塊,那就是淋巴結(jié)。炎癥消失后淋巴腫塊也會(huì)自然縮小。由此可見(jiàn),淋巴系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)密切相關(guān),是人體的重要防衛(wèi)體系。淋巴系統(tǒng)能制造白細(xì)胞和抗體,濾出病原體,參與免疫反應(yīng),對(duì)于液體和養(yǎng)分在體內(nèi)的分配也有重要作用。

 

早在1869年,Schwalbe首次將示蹤劑注射于動(dòng)物大腦表面的蛛網(wǎng)膜下腔,觀察到示蹤劑出現(xiàn)于頸部淋巴結(jié)。隨后的一個(gè)多世紀(jì)以來(lái),各國(guó)學(xué)者對(duì)腦淋巴引流進(jìn)行了大量研究,但對(duì)于腦淋巴引流途徑仍存爭(zhēng)議,始終沒(méi)能搞明白一個(gè)問(wèn)題:為什么這么重要的人體防衛(wèi)系統(tǒng),卻在最重要的生命結(jié)構(gòu)中缺失?

 

雖然學(xué)者們都不愿意承認(rèn)這樣的事實(shí),但也只能默默接受,以至于對(duì)所有大腦相關(guān)疾病的研究,都要放棄這條“陽(yáng)光大道”,轉(zhuǎn)而另辟蹊徑,一直以來(lái)大腦的研究成果,都是在這些“蹊徑小道”上的發(fā)展突破,就像魯迅先生說(shuō)的那樣“走的人多了,便成了路”。

 

在我們?cè)阶咴竭h(yuǎn)、越走越艱難的時(shí)候,美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)最新研究結(jié)果告訴我們,這條“陽(yáng)光大道”是真實(shí)存在的—大腦內(nèi)也存在免疫系統(tǒng)的淋巴管道。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)將顛覆幾十年來(lái)教科書(shū)中“腦內(nèi)沒(méi)有淋巴管”的舊概念,徹底改變我們對(duì)神經(jīng)—免疫相互作用的認(rèn)識(shí)。這些淋巴管在每一種涉及免疫成分的神經(jīng)疾病中都可能發(fā)揮著重要作用。

 

這項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)因?yàn)楹蛶资陙?lái)的教科書(shū)概念不一致,即使研究者基普尼斯教授本人一開(kāi)始也懷疑結(jié)果是否正確。他說(shuō):“根據(jù)以往的知識(shí),我不太相信大腦中存在那些淋巴管。我以為,20世紀(jì)中期就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了機(jī)體的所有結(jié)構(gòu)。顯然,實(shí)際情況不是我們認(rèn)識(shí)的那樣?!被漳崴雇ㄟ^(guò)在玻片上直接觀察小鼠腦膜,檢查整體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了那里分布的淋巴管。腦部淋巴管之所以能“隱藏”那么長(zhǎng)時(shí)間而沒(méi)有被醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn),是因?yàn)榱馨凸茼樦粭l主血管進(jìn)入靜脈竇,那個(gè)區(qū)域比較難觀察,使得其中的淋巴管結(jié)構(gòu)被我們所忽視。

 

腦內(nèi)淋巴管的發(fā)現(xiàn)突破了數(shù)十年腦科學(xué)認(rèn)知局限,存在一個(gè)多世紀(jì)的疑問(wèn)解開(kāi)之后,更多的新問(wèn)題隨之而來(lái):腦淋巴的引流量、引流速度如何?影響腦淋巴引流的因素是什么?腦脊液的淋巴引流途徑是怎樣的?腦淋巴在腦組織免疫疾病病理過(guò)程中的作用是什么?多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病、瘋牛病是否能夠治好……這只是個(gè)開(kāi)始,接下來(lái)的十年,將是腦科學(xué)飛速發(fā)展的十年,也許這一科學(xué)之謎即將揭開(kāi)它的神秘面紗。

 

我國(guó)的腦科學(xué)研究起步較晚,與歐盟、美國(guó)、日本等仍有較大差距。腦科學(xué)與認(rèn)知科學(xué)已被列入《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(20062020年)》八大前沿科學(xué)問(wèn)題之一,強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)“腦發(fā)育、可塑性與人類智力的關(guān)系”研究。2013年,作為“事關(guān)我國(guó)未來(lái)發(fā)展的重大科技項(xiàng)目”之一的“中國(guó)腦計(jì)劃”正式啟動(dòng)?!爸袊?guó)腦計(jì)劃”的名稱為“腦科學(xué)與類腦科學(xué)研究”,主要有兩個(gè)研究方向:以探索大腦秘密、攻克大腦疾病為導(dǎo)向的腦科學(xué)研究以及以建立和發(fā)展人工智能技術(shù)為導(dǎo)向的類腦研究。主要解決大腦三個(gè)層面的認(rèn)知問(wèn)題:第一是大腦對(duì)外界環(huán)境的感官認(rèn)知,即探究人類對(duì)外界環(huán)境的感知,如人的注意力、學(xué)習(xí)、記憶以及決策制定等;第二是對(duì)人類以及非人靈長(zhǎng)類自我意識(shí)的認(rèn)知,通過(guò)動(dòng)物模型研究人類以及非人靈長(zhǎng)類的自我意識(shí)、同情心以及意識(shí)的形成;第三是對(duì)語(yǔ)言的認(rèn)知,探究語(yǔ)法以及廣泛的句式結(jié)構(gòu),用以研究人工智能技術(shù)。

 

另外,國(guó)家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)部于2011年啟動(dòng)了“情感和記憶的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)”重大研究計(jì)劃,主要支持情感和記憶這兩類認(rèn)知功能及其障礙的腦網(wǎng)絡(luò)表征及其相關(guān)技術(shù)的研究,中國(guó)科學(xué)院于2012年啟動(dòng)了“腦功能聯(lián)結(jié)圖譜研究計(jì)劃”先導(dǎo)專項(xiàng)(B類),主要支持感知覺(jué)、記憶、情感和獎(jiǎng)賞四類認(rèn)知功能及其障礙的腦網(wǎng)絡(luò)表征及其所需要的先導(dǎo)技術(shù)研究,各項(xiàng)相關(guān)研究正在緊鑼密鼓開(kāi)展當(dāng)中。

 

教育為本,科技興國(guó)就是腦力興國(guó)。腦力興國(guó),中國(guó)人能否取勝,加強(qiáng)腦科學(xué)研究是事關(guān)時(shí)代、國(guó)家和民族興旺發(fā)達(dá)的大事。我國(guó)的腦科學(xué)家張香桐先生早就呼吁“開(kāi)展大腦研究,提高民族智力”。中國(guó)成立了腦健康專業(yè)委員會(huì),向社會(huì)提出“腦健康”的觀念,并將每年的916日定為腦健康日。在這個(gè)知識(shí)經(jīng)濟(jì)的時(shí)代,人智商的高低、創(chuàng)新能力的強(qiáng)弱直接關(guān)系到能否應(yīng)對(duì)知識(shí)經(jīng)濟(jì)的挑戰(zhàn),要使“全民健腦”向縱深發(fā)展,真正提高中華民族整體素質(zhì)。

 

腦淋巴管的發(fā)現(xiàn),能夠解答許多臨床疾病的疑問(wèn),也使眾多腦疾病的治愈成為可能。例如我們以往觀察到一些頸部炎癥、扁桃體切除術(shù)、頸部腫瘤的淋巴結(jié)清除術(shù)及放射治療的患者,經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐等癥狀,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腦水腫、顱內(nèi)高壓表現(xiàn)。下游淋巴管道的侵襲騷擾,能夠?qū)ι嫌文X組織結(jié)構(gòu)功能產(chǎn)生影響,說(shuō)明腦淋巴引流在維持腦組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和調(diào)整顱內(nèi)壓等方面都具有重要作用。臨床上假性腦瘤、良性顱內(nèi)高壓、耳源性腦積水及原發(fā)性急性腦病等疾病的一些癥狀都可能與腦淋巴引流障礙有關(guān)。如今腦淋巴管解剖結(jié)構(gòu)功能的明確,使得這些直接與腦淋巴系統(tǒng)密切相關(guān)的疾病,有了初步解答。

 

腦淋巴管的發(fā)現(xiàn),使世界各國(guó)腦科學(xué)研究又回到了同一起跑線,這是一個(gè)挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存的關(guān)鍵時(shí)刻,接下來(lái)的研究熱點(diǎn)將會(huì)聚焦于以下幾個(gè)方面:與淋巴管相關(guān)的大腦解剖結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步深入研究;大腦免疫相關(guān)疾?。ǘ喟l(fā)性硬化、阿爾茨海默病、瘋牛病、艾滋病腦損害等)的新認(rèn)識(shí)與研究;腦脊液循環(huán)相關(guān)疾病的新認(rèn)識(shí)與研究和腦膠質(zhì)細(xì)胞與體液免疫應(yīng)答相互關(guān)系研究等。

 

腦科學(xué)是一個(gè)龐大的研究體系,腦淋巴管的發(fā)現(xiàn),只是“認(rèn)識(shí)腦,保護(hù)腦,創(chuàng)造腦”三大研究趨勢(shì)中的第一步,是闡明腦功能、征服腦疾病、開(kāi)發(fā)智能計(jì)算機(jī)的基礎(chǔ)。目前腦科學(xué)研究的關(guān)鍵突破點(diǎn)在于腦神經(jīng)電活動(dòng)信號(hào)的解碼,也就是搞明白大腦是如何運(yùn)行工作的。標(biāo)準(zhǔn)的英特爾處理器擁有12億個(gè)晶體管,而我們的大腦擁有近千億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞,并且每個(gè)神經(jīng)細(xì)胞功能結(jié)構(gòu)又遠(yuǎn)比晶體管紛繁復(fù)雜,闡明它的工作機(jī)制,并不是一件容易之事。攀登越高的山峰,就會(huì)擁有越大的成就。各國(guó)的科學(xué)攀登者,已經(jīng)齊聚山下,躍躍欲試,我們也應(yīng)緊跟世界的步伐,才不會(huì)輸在起跑線上。

 

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