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云端對話,共話“心”期五
慢性腎臟疾?。–KD)是目前世界公認(rèn)的主要公共衛(wèi)生問題,高血壓是CKD最常見的病因之一,如何延緩CKD進(jìn)展,有效管理CKD患者血壓,是當(dāng)前迫切需要解決的問題。2022年10月21日,“云端對話,共話'心’期五”研討會(huì)在線上線下如期同步召開,旨在進(jìn)一步促進(jìn)海峽兩岸心腦血管診療學(xué)術(shù)交流,精準(zhǔn)化提升卒中患者綜合管理能力。
本次研討會(huì)設(shè)置了上海、青島、常州等3個(gè)分會(huì)場,特別邀請中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科主任李文歌教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院彭佑銘教授擔(dān)任大會(huì)主席。在本次會(huì)議上,中國臺(tái)灣大學(xué)內(nèi)科部教授、中國臺(tái)大醫(yī)院內(nèi)科部主治醫(yī)師吳允升教授以“2022中國臺(tái)灣高血壓指南——關(guān)注CKD患者”為主題,重點(diǎn)闡述了CKD患者血壓控制目標(biāo)、SPRINT研究、ACCORD研究、STEP研究、高血壓伴CKD患者藥物治療推薦等熱點(diǎn)話題。來自3個(gè)分會(huì)場的研討專家圍繞嚴(yán)格控壓對于CKD患者尤其是老年CKD患者的意義展開了熱烈的討論與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)分享。
提高高血壓的知曉率、診斷率、控制率,仍需全社會(huì)共同努力
吳允升教授直言:“什么共病癥會(huì)減少患者的平均余命呢?第一個(gè)就是高血壓,高血壓甚至比糖尿病、抽煙、肥胖等'更勝一籌’。因此,高血壓仍是世界上最可怕的致命威脅。其中,高血壓也是卒中的最主要的危險(xiǎn)因素,如果血壓沒有調(diào)控好,無論是在韓國、日本還是中國,都會(huì)造成患者死亡率的增加。”
那么,中國高血壓防控現(xiàn)狀如何?東亞地區(qū)的高血壓防控現(xiàn)狀又如何?吳允升教授介紹道:“對世界平均水平而言,約一半的高血壓患者沒有被診斷出來。但在東亞地區(qū)只有34%沒有被診斷;對世界平均水平而言,只有18%的高血壓患者得到了很好的血壓控制,東亞地區(qū)的血壓控制率則為31%。因此,我們是值得驕傲的,我們的高血壓控制率與診斷率趨于世界平均值以上。但仍需關(guān)注的是,還有一群患者沒有被發(fā)現(xiàn)、被治療。如何更進(jìn)一步地提高高血壓的知曉率、診斷率、控制率,需要全社會(huì)的共同努力?!?/p>
通過分析中國臺(tái)灣高血壓流行病學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增長,無論是男性還是女性,高血壓的發(fā)病率都越來越高。吳允升教授表示:“在高血壓確診率方面,年齡越大的患者的占比也越高。因此,年齡絕對是高血壓防治必須要注重的一個(gè)重要因素。此外,高血壓也是心血管病最為重要的危險(xiǎn)因素之一?!?/p>
多項(xiàng)全國性調(diào)查結(jié)果提示,我國居民高血壓患病率呈顯著上升趨勢,高血壓防控形勢嚴(yán)峻。吳允升教授指出:“就中國臺(tái)灣地區(qū)而言,高血壓的知曉率平均為72.06%,但實(shí)際控制率的平均值也僅占一半而已,尤其是男性患者的控制率呈下降趨勢??梢?,要想不斷提升中國臺(tái)灣地區(qū)的高血壓控制率,仍需要我們持續(xù)努力?!?/p>
腎性高血壓疾病及高血壓是危害腎臟健康不可小覷的因素
高血壓是CKD患者的常見并發(fā)癥,并可能導(dǎo)致腎臟病進(jìn)展,同時(shí)還增加CKD患者心腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生,嚴(yán)重影響患者預(yù)后。吳允升教授介紹道:“2020美國腎病資料庫數(shù)據(jù)顯示,中國臺(tái)灣末期腎臟病年發(fā)生率位居世界第二高。CKD與高血壓的防治有何關(guān)聯(lián)呢?如果血壓沒有控制好,患者未來發(fā)生末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)上升。而且從高血壓的防治可以預(yù)期患者未來CKD透析的概率,幾乎呈線性相關(guān)。此外,即使血壓控制好,但每天血壓波動(dòng)變化非常大,未來發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)上升?!?br>
吳允升教授解釋稱:“要加強(qiáng)血壓控制需要做好三點(diǎn),第一是要強(qiáng)調(diào)如何規(guī)范測量患者的血壓;第二要制定不同區(qū)域治療的目標(biāo)、準(zhǔn)則,遵守規(guī)范,幫助患者控壓達(dá)標(biāo);第三是選擇合適的藥物來治療?!?/p>
對于心血管疾病防治而言,持續(xù)高血壓患者未來發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是增加的。然而,無論是隱匿性高血壓或白袍性高血壓,未來發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)同樣會(huì)增加。吳允升教授認(rèn)為:“對臨床醫(yī)生而言,要找出白袍性高血壓與隱匿性高血壓,及時(shí)給予患者適當(dāng)?shù)闹委煟瑥亩刂坪醚獕海瑴p少CKD的發(fā)病率?!?/p>
血壓控制目標(biāo)的建議不一,高血壓伴CKD患者的血壓如何管理?
眾所周知,準(zhǔn)確且客觀的高血壓測量數(shù)據(jù)有助于臨床診斷高血壓及療效評估。目前,臨床常用的血壓測量方法有4種,即常規(guī)診室血壓測量(ROBP)、自動(dòng)化診室血壓測量(AOBP)、家庭血壓測量(HBPM)和動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)。哪一種血壓量測方式最好?吳允升教授指出:“新版指南建議,將HBPM作為高血壓診斷、分級(jí)、治療閾值和治療目標(biāo)的基礎(chǔ)。改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO)也建議,最好使用HBPM,其次或是AOBP。”
如何改善血壓測量?吳允升教授解釋稱:“CKD合并高血壓的比例是相當(dāng)高的,應(yīng)如何控制這類患者的血壓?多年來,不同國家及學(xué)會(huì)對血壓控制目標(biāo)的建議不一,為臨床診療造成了重重困難。2005年MDRD研究結(jié)果顯示,對于伴有高血壓的CKD患者(eGFR低于60 mL/min/1.73 m2)進(jìn)行嚴(yán)格血壓控制可有效降低其全因死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但是,這到底是不是一個(gè)很好的想法?”
為探究較低的收縮壓目標(biāo)值(<120 mmHg)是否會(huì)比標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)值減少更多臨床事件的SPRINT研究,共納入9361例年齡≥50歲、收縮壓≥130 mmHg的患者,除外糖尿病、腦卒中及終末期腎病等患者。研究結(jié)果顯示,強(qiáng)化治療組(平均收縮壓為121.5 mmHg)的主要終點(diǎn)事件(心肌梗死、其他ACS、卒中、心力衰竭、心血管死亡)發(fā)生率較標(biāo)準(zhǔn)治療組(134.6 mmHg)下降25%,具有顯著差異。強(qiáng)化治療組的全因死亡率較標(biāo)準(zhǔn)治療組下降27%,同樣具有顯著差異。
“需要注意的是,對于沒有CKD的高血壓患者而言,嚴(yán)格的血壓控制,雖然減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),但似乎是反而增加了CKD的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn),如果強(qiáng)化降壓為120 mm Hg,產(chǎn)生急性腎損傷的概率似乎是增加了3.8%,而標(biāo)準(zhǔn)控制的為2.3%?!眳窃噬淌谥赋?,“有趣的是,追蹤一段時(shí)間后,強(qiáng)化降壓后產(chǎn)生急性腎損傷的概率竟然又恢復(fù)了。”
強(qiáng)化降壓治療對高血壓伴CKD的患者與非CKD患者而言,到底會(huì)造成怎樣的影響?吳允升教授認(rèn)為:“無論是SPRINT研究還是ACCORD研究,強(qiáng)化降壓治療在更長期的隨訪效果與剛開始的結(jié)果不一樣,剛開始觀察到急性腎損傷的概率會(huì)上升,但是長期追蹤沒看到類似情形。SPRINT研究用eGFR指標(biāo)衡量腎功能,發(fā)現(xiàn)有變差的趨勢,但用KIM-1、YKL-40等新式生物指標(biāo)所衡量的腎功能生物指標(biāo)竟沒有差別。”
吳允升教授補(bǔ)充說:“換言之,強(qiáng)化降壓治療并不會(huì)造成急性腎損傷,尤其是腎小管損傷,唯一造成的改變是血管動(dòng)力學(xué)改變。ACCORD研究分析也發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化降壓治療后,這些腎小管功能生物指標(biāo)竟然都獲得了很好的改善,但對血管動(dòng)力學(xué)改變是有影響的。長期而言,強(qiáng)化降壓治療對機(jī)能、修復(fù)、發(fā)炎/損傷等生物指標(biāo)都大有助益?!?/p>
“根據(jù)急性血液凈化質(zhì)量倡議組織(ADQI)公布的AKI的診斷和分層標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)由治療后,血肌酐升高25%-30 %之內(nèi)都可以接受,雖然看到血肌酐稍微變差,但對腎臟的保護(hù)效果是巨大的。”吳允升教授表示,“經(jīng)由強(qiáng)化降壓治療后發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,患者整體死亡率下降28%。需要特別注意的是,可能會(huì)造成患者高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,CKD患者首次就診以及后續(xù)每次就診時(shí)建議檢測血電解質(zhì)水平;而糖尿病腎臟病患者每月至少檢測1次血鉀,使用RAASI/ARNI患者則需增加檢測次數(shù)?!?/p>
重整SPRINT研究和ACCORD研究的數(shù)據(jù),共同分析后發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化降壓治療對卒中、心衰、心肌梗塞等都有獲益。吳允升教授表示:“基于此,我們應(yīng)該考慮CKD患者的血壓控制目標(biāo)值≤120mmHg?!?/p>
對于CKD患者,2012年KDIGO建議非透析患者血壓控制在≤140/90 mmHg;2017年美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)提出,合理且基于證據(jù)的血壓目標(biāo)是130/80mmHg;2021年KDIGO推薦血壓控制目標(biāo)從以往的 <130 mmHg 降到 <120 mmHg(證據(jù)級(jí)別為 2B),其中不包括已經(jīng)接受透析、腎移植或者兒童患者。
STEP研究納入了來自中國42個(gè)臨床研究中心的8511例名老年原發(fā)性高血壓患者。所有參與者年齡在60-80歲之間,在三次篩查訪視或服用降壓藥期間SBP為140-190 mmHg,排除有卒中史的患者。參與者被隨機(jī)分配到強(qiáng)化降壓組(110~<130 mmHg)或標(biāo)準(zhǔn)降壓組(130~<150 mmHg)。研究結(jié)果顯示,在老年高血壓患者中,與收縮壓目標(biāo)設(shè)定為130~<150 mm Hg的標(biāo)準(zhǔn)降壓治療策略相比,收縮壓目標(biāo)設(shè)定為110~<130 mm Hg的強(qiáng)化降壓治療策略其心血管事件的發(fā)生率明顯降低,也并未造成腎功能損傷。
吳允升教授指出:“基于STEP研究的影響,中國臺(tái)灣2022年高血壓指南大膽地破除了高血壓基本理念的兩個(gè)教條:140/90 mmHg的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和依賴診室的血壓測量,將血壓控制目標(biāo)值統(tǒng)一推薦為<130/80 mmHg?!?/p>
此外,吳允升教授建議:“推薦應(yīng)用722模式進(jìn)行HBPM,即應(yīng)連續(xù)7天(至少4天)測量家庭血壓,每天測量2次血壓(①早晨醒后1h內(nèi),服用食物和藥物前測量;②晚上睡前1h內(nèi)測量);每次測量≥2次(房顫患者≥3次),每次間隔1分鐘。”
CKD患者的降壓藥物應(yīng)用原則,ACEI/ARB類降壓藥可改善患者預(yù)后
2022年中國《臺(tái)灣TSOC/THS高血壓指南》推薦CKD合并高血壓患者首選ARB/ACEI用藥。吳允升教授表示:“ARB/ACEI具有較好的降低蛋白尿的功效,特別適用于顯性蛋白尿的患者,但需要注意的是,在其使用過程中應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血肌酐值,若較基礎(chǔ)值升高>30%,應(yīng)評估繼續(xù)使用的風(fēng)險(xiǎn)?!?br>
中國臺(tái)灣指南已推薦將所有5種主要的降壓藥物(A,ACEI/ARB;B,β受體阻滯劑;C,CCBs和D,噻嗪類利尿劑)均列為一線降壓藥物。吳允升教授認(rèn)為:“奧美沙坦和氨氯地平是目前臨床上較為常用的ARB和CCB類降壓藥物,其本身在臨床就是降壓效果較好的藥物,不僅保護(hù)腎臟,還可減少DM患者蛋白尿。這種強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的SPC,一方面能夠更加持久穩(wěn)定地降低患者血壓,另一方面還能大大提升患者用藥依從性,從而幫助患者更快達(dá)到降壓目標(biāo)?!?br>
最后,吳允升教授總結(jié)說:“基于HBPM,根據(jù)“722”方案,建議所有高血壓患者的普遍血壓目標(biāo)值應(yīng)<130/80 mmHg,采用SPC治療策略以盡量簡化患者的煩惱,然后給予ACEI/ARB實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效、長效控制,尤其是CKD患者,可以考慮血壓控制目標(biāo)值≤120mmHg;建議考慮ACEI/ARB作為CKD患者的第一線治療?!?/p>
隨著我國人口老齡化、高血壓等疾病的發(fā)病率逐年增高,CKD發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷上升之勢,而CKD患者要達(dá)到最佳的血壓控制仍面臨多重挑戰(zhàn)。在討論環(huán)節(jié),各分會(huì)場專家與吳允升教授圍繞“嚴(yán)格控壓對于CKD患者尤其是老年CKD患者的意義”進(jìn)行了深入的探討,從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床流行病學(xué)研究發(fā)展,期待海峽兩岸持續(xù)加深交流與合作,進(jìn)一步促進(jìn)中國腎臟病學(xué)發(fā)展,探索CKD患者血壓管理新方案,為未達(dá)標(biāo)的CKD高血壓患者帶來更多新選擇。
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