[藥理]
藥效學(xué)
本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動(dòng)脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時(shí)對(duì)竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時(shí)可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP) 及左室舒張期末容積(LVEDV)不變; 心功能不良者則給藥后LVEF 略增而左室充盈壓減低。
藥動(dòng)學(xué)
口服胃腸道吸收良好, 達(dá)90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結(jié)合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達(dá)高峰, 舌下或嚼碎服達(dá)峰時(shí)間提前。在10～30mg劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高, 但不受劑型與給藥途徑的影響?？诜?span lang="EN-US">15分鐘起效, 1～2小時(shí)作用達(dá)高峰, 作用持續(xù)4～8小時(shí); 舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達(dá)高峰。半衰期呈雙相,半衰期α2.5～3小時(shí), 半衰期β為5小時(shí),半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。
[藥理作用] 本品為二氫吡啶類鈣拮抗藥。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位2相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進(jìn)入肌細(xì)胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、周圍阻力降低、血壓下降及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。本品對(duì)血管平滑肌具一定選擇性，對(duì)心臟的直接負(fù)性變時(shí)性作用較弱，故全身給藥時(shí)不引起心率減慢，而表現(xiàn)為心率反射性增加。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收良好，吸收率大于70％，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，血漿蛋白結(jié)合率為90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半減期為2～4h。本品緩釋制劑達(dá)峰時(shí)間延長，其表觀消除半減期為17h。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為1.6±0.7，最大下降3.3±0.9kPa，產(chǎn)生一半最大效應(yīng)的藥物濃度為28.1±6.8ng/ml。
[適應(yīng)癥]
用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動(dòng)脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。
本品適用于各種類型高血壓病及腎性高血壓的治療，對(duì)頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。由于本品對(duì)呼吸功能無不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者。對(duì)這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速的不良反應(yīng)較輕，1日服藥1～2次，更為患者帶來方便。此外，本品亦可用于治療尿道梗阻或防治運(yùn)動(dòng)性哮喘。
[用法與用量]
成人常用量口服，開始一次 10mg，每日 3次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔 1—2周進(jìn)行 1次。住院患者可每隔 4～6小時(shí)增加 1次，每次 10mg。若按癥狀的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在 3天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護(hù)。成人單劑最大量為 30mg，1日內(nèi)總量不超過 120mg。
[制劑與規(guī)格]硝苯地平片10mg 硝苯地平膠囊5mg
口服,一次5-10mg,一日3次;急用可舌下給藥10mg;對(duì)慢性心律衰竭,每6小時(shí)20mg;咽部噴藥,每次1.5-2mg,噴3-4下.
[用法及用量]口服，每次10～20mg，每日3～4次。對(duì)急需降壓或心絞痛發(fā)作時(shí)可舌下含服10mg，5～10min內(nèi)生效。硝苯地平緩釋片口服每次30～60mg，每日1次。
少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。
日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。
長期服藥宜與利尿劑合用。
[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。緩釋片：30mg／片，60mg/片，90mg/片。
膠囊劑：5mg／粒。
硝苯地平緩釋片[用法及用量]：
用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。
用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時(shí)間間隔不得少于 4小時(shí)。對(duì)肝、腎功能不全的病人，所開處方應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。
[禁用慎用]
(1)嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。
(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應(yīng)用須加注意。
(4)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。
心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、心源性休克者忌用。
對(duì)乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。
嚴(yán)重低血壓者慎用。
[給藥說明]
①長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負(fù)荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時(shí)還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時(shí)本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。
服藥期間必須經(jīng)常測(cè)血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時(shí)尤須注意。
少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。
日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。
長期服藥宜與利尿劑合用。
[不良反應(yīng)]
(1)反應(yīng)短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。
(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。
(3)逾量時(shí)可出現(xiàn)低血壓，此時(shí)應(yīng)停藥觀察，必要時(shí)用血管收縮藥。
白細(xì)胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動(dòng)過速.個(gè)別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個(gè)別病例出現(xiàn)心肌梗塞,皮膚壞死,局部組織損傷.可引起肝損害.
一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，水腫，多發(fā)生于踝部，偶見于臉部及眶周；劑量過大時(shí)可引起心動(dòng)過緩及低血壓。
也有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性視網(wǎng)膜缺血者。有報(bào)告發(fā)生易激動(dòng)、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重?cái)伩s、惡夢(mèng)及幻視。
此藥可致肝臟損害。有報(bào)告此藥可致腎功能不全、粒細(xì)胞減少者。
有報(bào)告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。有發(fā)生紅斑伴疼痛及水腫、對(duì)光敏感及周身大皰疹。
有報(bào)告此藥使患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙眼視物不清。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。有發(fā)生味覺及嗅覺異常者，停藥24小時(shí)內(nèi)即恢復(fù)正常。
[副作用]此藥較少見副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開始而且短暫。偶見頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴(kuò)張引起的。少有惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、疲倦、皮膚紅斑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、肌肉酸痛、胃腸不適、低血壓、心悸、脈搏加快、尿頻、剝脫性皮炎等。極少情況下，老齡病人長期使用時(shí)有乳房增生，肝臟功能紊亂(肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高)也會(huì)發(fā)生，停藥后會(huì)消失。暫短的視覺變化的病例也有發(fā)現(xiàn)。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。像其它作用于血管的藥物，此藥在極少情況下服用后也可引起短暫胸骨后痛。長期使用時(shí)，牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。嚴(yán)重的過量服用所產(chǎn)生的不良后果請(qǐng)找醫(yī)生幫助治療。
[相互作用]
(1)與其他降壓藥同用可致極度低血壓。
(2)與 β阻滯劑同用可導(dǎo)致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭發(fā)生的機(jī)會(huì)增多。
(3)突然停用 β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。
(4)與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等同用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。
(5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強(qiáng)。
本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。
它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。
有些藥物(抗凝血?jiǎng)?、血小板凝聚抑制劑、胰島素和口服抗糖尿病藥)不應(yīng)與本藥合用。
本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時(shí)造成血壓過低。
與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應(yīng)注意。
地爾硫卓Diltiazem
[藥理]
藥效學(xué)
本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過速而用于治療高血壓。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。
藥動(dòng)學(xué)
地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強(qiáng)的肝臟首過關(guān)卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測(cè)出,2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。 單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5小時(shí).血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的10～20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當(dāng)單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系,用量120mg時(shí)的血藥濃度為用量60mg時(shí)的3倍。 無有關(guān)肝腎功能損害時(shí)影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時(shí)可在血漿中檢出, 6～11小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時(shí), 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時(shí), 生物利用度增加2.6倍, 從240mg 增加至360mg時(shí), 生物利用度增加1.8倍。穩(wěn)態(tài)時(shí)每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為1.9小時(shí)。
[適應(yīng)癥]
治療心絞痛、高血壓。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。
適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對(duì)心肌梗死治療可能有益。本品對(duì)心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。
[用法與用量]
1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。
2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。
* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重 0.15～0.25mg／kg計(jì)算劑量，15分鐘后可重復(fù)，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動(dòng)過速，需心電圖監(jiān)測(cè)。
[制劑與規(guī)格]鹽酸地爾硫卓片(1)30mg(2)60mg (3)90mg
鹽酸地爾硫卓草緩釋片(1)30mg(2)60mg(3)90mg
注射用鹽酸地爾硫卓(1)10mg(2)50mg
(1).心律失常:口服,一次30-60mg,一日4次.(2).心絞痛:口服6-8小時(shí)一次30-60mg.(3).高血壓:日劑量120-240mg,分2-4次服.
[用法及用量]口服，每次30mg，每日3次，最大劑量為90mg，每日3次。如服緩釋膠囊，每次90mg，每日1～2次。
靜脈推注，每次75～150μg/kg，也可用20mg加于3％葡萄糖液250ml中，于30～90min內(nèi)靜脈滴注。
隨著劑量增加，宜延長投藥時(shí)間，特別是長期服藥者更應(yīng)適當(dāng)延長投藥時(shí)間。減量時(shí)宜逐漸減少，并加強(qiáng)觀察。
射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
本品遇光變色，必須避光、密閉、室溫處存放。
[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。緩釋膠囊劑：90mg／粒。注射劑：10mg／支，50mg／支。
[禁用慎用]
(1)對(duì)妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊。注射劑孕婦禁用。
(2)本品可從乳汁排出且近于血藥濃度，如乳母確有必要應(yīng)用，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。
(3)兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。
(4)心臟傳導(dǎo)。地爾硫卓延長房室交界不應(yīng)期，除病竇綜合征外并不明顯延長竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致 Ⅱ或再度房室傳導(dǎo)阻滯。同時(shí)用地爾硫卓和 β阻滯劑或洋地黃可導(dǎo)致對(duì)心臟傳導(dǎo)的協(xié)同作用。有報(bào)道一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止 2—5秒。
(5)充血性心力衰竭。雖本品有負(fù)性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動(dòng)力學(xué)研究無心臟指數(shù)降低或?qū)κ湛s性(dp/dt)持續(xù)負(fù)性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與 β阻滯劑同用的經(jīng)驗(yàn)有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。
(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。
(7)急性肝損害。罕見情況有堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現(xiàn)象。停藥可以恢復(fù)。
(8)本品在肝內(nèi)代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應(yīng)定期實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。在肝、腎功能受損患者用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
(9)下列情況禁用：①病竇綜合征；② Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓 12kPa(＜90mmHg)；④對(duì)本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。
二度以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.
病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、低血壓、嚴(yán)重心力衰竭或?qū)Ρ酒愤^敏者禁用。
因可致畸胎或死胎，孕婦或肝腎功能不全者慎用。
因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。
射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
[給藥說明]
(1)每個(gè)病人因個(gè)體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。
(2)肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
(3)與 β阻滯劑同用，對(duì)心臟負(fù)性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時(shí)，對(duì)心臟傳導(dǎo)阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
(4)皮膚反應(yīng)可為暫時(shí)的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。
[不良反應(yīng)]
(1)國外治療心絞痛時(shí)以安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。
(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、惡心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。
(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動(dòng)過速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點(diǎn)、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時(shí)間延長、白細(xì)胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報(bào)道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。
頭痛,頭暈,嗜睡,心動(dòng)過緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,便秘.個(gè)別病例皮膚壞死、局部組織損傷,肝酶異常.
1．心血管系統(tǒng)：偶見眩暈、心動(dòng)過緩、潮紅、房室傳導(dǎo)阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應(yīng)減量或停藥。
2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發(fā)生嗜睡、失眠或乏力。
3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。
4．其他：偶見關(guān)節(jié)痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高者應(yīng)停藥。
[相互作用]
同時(shí)用對(duì)心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。地爾硫卓在體內(nèi)由 P-450細(xì)胞色素氧化酶生物轉(zhuǎn)化，同時(shí)用本品和經(jīng)同一生物轉(zhuǎn)化途徑的其他藥物可導(dǎo)致代謝的競(jìng)爭抑制，故多種藥物治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在開始或停止同時(shí)使用地爾硫卓時(shí)，對(duì)相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。
(1)β阻滯劑?？赡苡绊懶呐K傳導(dǎo)，尤其病竇綜合征或有房室傳導(dǎo)阻滯者，左室功能受損者可影響心室功能有協(xié)同作用。β阻滯劑普萘洛爾可增加地爾硫卓生物利用度近 50％，因而須調(diào)整普萘洛爾劑量。
(2)西咪替丁由于抑制 P-450細(xì)胞色素而使地爾硫卓血藥濃度服藥時(shí)曲線下面積增加，因而需調(diào)整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖可使本品血藥濃度升高，但不明顯。
(3)洋地黃。本品可使地高辛血藥濃度增加 20％，但也有并不影響的報(bào)道，雖然結(jié)果矛盾，但在開始調(diào)整和停止地爾硫卓治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。
(4)麻醉藥。麻醉藥對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制并有血管擴(kuò)張作用，且與鈣通道阻滯劑有協(xié)同作用，因此，此兩種藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，需仔細(xì)滴定劑量。
本品與β受體阻滯藥合用，可致房室傳導(dǎo)阻滯。如與地高辛合用，可降低地高辛在腎臟清除，使血漿地高辛濃度增加20％～50％。；也可使房室傳導(dǎo)時(shí)間延長。與丙吡胺合用，有協(xié)同負(fù)性肌力作用。與降壓藥合用，可致心動(dòng)過緩或加強(qiáng)降壓作用。與普萘洛爾合用，可終止及預(yù)防房室結(jié)折返性心動(dòng)過速發(fā)作。普萘洛爾還可減少因地爾硫卓引起的周圍血管擴(kuò)張而反射性地增加交感神經(jīng)張力；與卡馬西平合用，可提高卡馬西平的血藥濃度而產(chǎn)生中毒癥狀。
氨氯地平Amlodipine
[藥理]
本品為硝苯地平類鈣拮抗藥。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。其特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收緩慢，達(dá)峰時(shí)間為6～8h，生物利用度為64％，表觀分布容積為
[適應(yīng)癥]
本品適用于輕、中度高血壓病的治療，其療效與阿替洛爾、卡托普利、地爾硫卓、納多洛爾等相當(dāng)。與維拉帕米相比，本品降壓作用更為持續(xù)穩(wěn)定，現(xiàn)作為高血壓病治療的二線藥物。本品也可用于慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療(包括對(duì)硝酸鹽或β受體阻滯藥治療效果不佳者)，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率及延長患者運(yùn)動(dòng)時(shí)間。
[用法與用量]
口服,治療高血壓和心絞痛,初始劑量5mg,每日1次. 根據(jù)臨床反應(yīng),可將劑量增加,最大可至每日1次10mg.本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)不需調(diào)整劑量。
[用法及用量]口服，起始劑量每次5mg，每日1次，以后根據(jù)需要可逐漸增至每日10mg。老年人及腎功能減退者或合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時(shí)不必調(diào)整劑量。
[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。
[禁用慎用]
對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長，應(yīng)慎用。
對(duì)本品有過敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病患者慎用。
本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者合用本品和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時(shí)應(yīng)小心。
孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。
兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。
[不良反應(yīng)] ]
較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。
可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。
罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。
[相互作用] 本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。
卡維地洛Carvedilol
[藥理]
本品為血管擴(kuò)張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無論是對(duì)β1還是β2受體的阻滯強(qiáng)度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴(kuò)血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無內(nèi)源性擬交感活性。此外，在大劑量時(shí)還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動(dòng)物模型證實(shí)，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護(hù)心臟的作用。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應(yīng)。因此生物利用度較低，約為25％。分布容積為1.5～2L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。
[適應(yīng)癥]
本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率和每搏量指數(shù)作用均較弱。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭?？筛纳菩募⊙豕跣璧谋戎岛徒档托呐K后負(fù)荷。
[用法與用量]
口服，首次劑量12.5mg，每日1次，觀察2日。如療效欠佳，且無副作用時(shí)可每次25mg，每日1次。必要時(shí)可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大劑量不座超過50mg。高齡患者推薦量：每次12.5mg，每日1次，必要時(shí)可逐漸增至每日最大用量。心絞痛或充血性心力衰竭患者可每次12.5mg～150mg，每日2次。
對(duì)腎功能受損者無需調(diào)整用藥量。
本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。
本品不影響血脂和對(duì)胰島素的敏感性。
[劑型與規(guī)格]片劑：25mg／片。
[禁用慎用]
本品禁用于腦溢血、心臟傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩和哮喘患者。但對(duì)嚴(yán)重肝功能減退如肝硬化患者，會(huì)明顯升高達(dá)峰濃度和生物利用度。因此，對(duì)這類患者不主張應(yīng)用本品。
[給藥說明]
本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。
[不良反應(yīng)]
本品耐受性良好。常見的副作用是眩暈、頭痛、支氣管痙攣、疲乏和皮膚反應(yīng)。每日用量＞50mg時(shí)，約有低于1％的患者可發(fā)生直立性低血壓。
[相互作用]
本品與氫氯噻嗪或尼卡地平合用，均可增強(qiáng)其降壓作用。
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