AFP升高一定代表患者存在肝癌嗎？
作者丨Doctortao
來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，而血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是診斷肝細(xì)胞癌的重要指標(biāo)，大約70~80%肝癌患者可以檢測到血清AFP的異常表達(dá)。
那AFP究竟是個(gè)什么東西？臨床工作中也經(jīng)常見到AFP升高的患者，它的升高一定代表患者存在肝癌嗎？下面就為大家一一解答。
一、AFP是什么？
AFP是腫瘤相關(guān)的胚胎特異性α-球蛋白，分子量約為70kDa。人類對(duì)甲胎蛋白的研究最早可以追溯到20世紀(jì)40年代，研究者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中與人類胎兒血清中有一共同的特殊成分，并將這種特殊的蛋白成分命名為甲種胎兒球蛋白即甲胎蛋白；直至1983年AFP基因的全部DNA序列才被克隆出來。
嬰兒時(shí)期，基因處于開放狀態(tài)，到胎兒出生后，AFP基因很快處于關(guān)閉狀態(tài)，直至在肝細(xì)胞癌或肝臟良性再生時(shí)，AFP基因再度處于開放狀態(tài)，并在肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。
根據(jù)AFP與小扁豆凝集素（LCA）親合的強(qiáng)弱程度將AFP分為3種異質(zhì)體，即：L1型、L2型和L3型。
· AFP-L1是LCA非結(jié)合型，存在于慢性肝炎和肝硬化中，構(gòu)成非惡性肝病中總AFP的主要部分。
· AFP-L2與LCA有中度親和力，在懷孕期間的母體血清中可以檢測到，主要來源于卵黃囊腫瘤。
· AFP-L3為強(qiáng)親和LCA型，由惡變肝細(xì)胞產(chǎn)生，可作為檢測肝細(xì)胞癌的一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物。通常AFP-L3與AFP之比稱為甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFPL3%），AFP-L3%大于10%為陽性。
二、AFP生物功能
AFP是胎兒體內(nèi)很重要的一個(gè)蛋白質(zhì)分子，具有免疫抑制功能，能有效的抑制母體對(duì)胎兒的免疫排斥。
有研究發(fā)現(xiàn)在胎兒發(fā)育過程中，AFP可以抑制T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，抑制T細(xì)胞的作用，這可能是胎兒可以逃逸母體免疫排斥的主要原因。
后續(xù)在小鼠原發(fā)性肝細(xì)胞癌模型中發(fā)現(xiàn)，AFP通過改變CD4 和CD8 等T淋巴細(xì)胞亞群的比例，并導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡，從而抑制機(jī)體的免疫功能。
近期研究證實(shí)，AFP可以抑制單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓臉渫粻罴?xì)胞，從而使得腫瘤細(xì)胞能夠逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)控。
在臨床上對(duì)于慢加急性肝衰竭患者，血清AFP的濃度往往是升高的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)可能是由于在肝細(xì)胞受損時(shí)，控制AFP合成的基因就會(huì)被激活，此時(shí)AFP會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)大量合成。
AFP能顯著地引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，通過和細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞對(duì)鈣離子通透性的改變，引起cAMP濃度的升高，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)各種蛋白質(zhì)的磷酸化和（或）去磷酸化，促進(jìn)變異型蛋白的表達(dá)和肝細(xì)胞再生。
重型肝炎患者由于機(jī)體免疫應(yīng)答增強(qiáng)，造成肝細(xì)胞大量壞死，因而AFP與肝細(xì)胞能否及時(shí)再生，再生能力的強(qiáng)弱，對(duì)于重型肝炎的預(yù)后密切相關(guān)。AFP水平高的慢加急性肝衰竭患者肝細(xì)胞能及時(shí)再生，再生能力強(qiáng)，預(yù)后較好；提示慢加急性肝衰竭患者血清AFP水平可作為判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。
三、AFP升高常見疾病
1、肝癌
AFP是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有臨床應(yīng)用價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，一直以來被認(rèn)為是診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物。大約80%的肝癌患者血清AFP會(huì)升高，這是因?yàn)楦渭?xì)胞發(fā)生癌變后AFP基因再度處于開放狀態(tài)，使得AFP的產(chǎn)生增加，并且與病情惡化成正比。
如果AFP≥400μg/L；或者AFP≥200μg/L維持時(shí)間超過2個(gè)月；或者初始檢測AFP僅輕度異常，而后緩慢上升并超過400μg/L這些情況下就要高度懷疑肝癌。當(dāng)然肝癌的確診還需要結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)等系統(tǒng)檢查。但是對(duì)于膽管細(xì)胞癌、繼發(fā)性或者轉(zhuǎn)移性肝癌患者AFP一般都是正常的。
2、生殖細(xì)胞系腫瘤
大約50%生殖細(xì)胞系腫瘤可能出現(xiàn)AFP陽性；這可能與瘤體中含有卵黃囊組分，自主分泌AFP使得血液中AFP濃度增加。
3、妊娠婦女
甲胎蛋白是胎兒血液中的重要蛋白質(zhì)，主要由胎兒的卵黃囊和肝臟合成。3個(gè)月時(shí)胎兒血液中AFP含量可達(dá)到300mg/L，并且這些AFP可以通過羊水到達(dá)母體；因此妊娠期婦女血液AFP是會(huì)明顯升高的，一般在妊娠3個(gè)月后AFP就明顯升高，到7-8月孕婦母血中AFP量達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)定，約在產(chǎn)后3周后逐漸恢復(fù)正常水平。
4、急、慢性肝炎、肝硬化
患有急慢性肝炎或者肝硬化的患者，炎癥持續(xù)損傷肝細(xì)胞會(huì)造成肝細(xì)胞的死亡，而肝臟是一個(gè)具有自我修復(fù)功能的器官，損傷后的肝細(xì)胞可以再生，但是再生的肝細(xì)胞相對(duì)比較幼稚，可以像胎兒肝細(xì)胞一樣分泌出甲胎蛋白，因而造成血液中AFP含量升高。
但是這種情形的AFP升高一般是低水平的，并且會(huì)伴有轉(zhuǎn)氨酶水平的升高；隨著治療后肝臟炎癥的消失、轉(zhuǎn)氨酶的正常，AFP一般能夠恢復(fù)正常。
5、其他原因
一些胃腸腫瘤如胃癌、胰腺癌或者肺癌、充血性肝腫大、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、先天性酪氨酸病等患者也有可能出現(xiàn)不同程度的AFP升高。
綜上所述，AFP是最初在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種胚胎特異性α-球蛋白，具有多種生物功能，可以抑制母體對(duì)胎兒的免疫排斥、預(yù)測重型肝炎患者的預(yù)后。它的升高可以見于多種疾病，也是診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)；AFP的升高不一定都是肝癌，AFP正常也不能完全除外肝癌。
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