來源：萬慧婷 江蘇省人民醫(yī)院腎內(nèi)科
IgA腎病 是以反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿或鏡下血尿、腎小球系膜細胞增生、基質(zhì)增多，以IgA或IgA 為主的免疫球蛋白彌漫沉積在腎小球系膜區(qū)以及毛細血管袢為特點的一種原發(fā)性腎小球疾病。1968年Berger首先描述本病，故又稱Berger病。IgA腎病是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，占我國終末期腎病病因的第一位。常在上呼吸道感染后發(fā)病或加重，有家族聚集性。
粘膜免疫 是指機體與外界相通的胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜組織及某些腺體的一種局部免疫，其主要功能是清除通過粘膜表面的病原微生物。分泌型IgA是粘膜免疫系統(tǒng)的主要抗體，在呼吸道及胃腸道等的粘膜免疫中起了重要作用，故又稱粘膜局部抗體。
黏膜IgA與IgA腎病
目前已知，IgA1糖基化異常是導(dǎo)致IgA腎病關(guān)鍵的第一步。在IgA腎病中，血清和腎小球系膜的IgA1的區(qū)別主要在于IgA1鉸鏈區(qū)的O-糖基化的不同。IgA腎病的相關(guān)致病機制歸納如下：
有部分IgA腎病患者在患有上呼吸道或消化道感染后會加重肉眼血尿的臨床癥狀，表明IgA腎病與黏膜免疫之間存在相關(guān)關(guān)系,這種相關(guān)性表明增強的或異常性的IgA黏膜免疫應(yīng)答可能在IgA腎病中起作用。
呼吸道粘膜免疫
雖然許多免疫性腎臟疾病會被先天固有免疫所刺激觸發(fā)，但急性呼吸道感染會加重IgA腎病病情。1991 年有報道指出，上呼吸道感染可導(dǎo)致黏膜來源的多聚IgA1調(diào)節(jié)異常，推測呼吸道感染參與IgAN發(fā)病，其中，扁桃體感染最常見。正常人扁桃體包含60％的血漿IgG分泌細胞和40％的血漿IgA分泌細胞，然而在IgAN患者中，血漿IgA分泌細胞占60％。與此同時，IgAN患者扁桃體淋巴細胞中的血漿IgA分泌細胞主要分泌多聚IgA 1(pIgA 1)。如前所述，pIgA1與IgAN糖基化異常密切相關(guān)。
腸道粘膜免疫
有學(xué)者提出“腸—腎關(guān)聯(lián)學(xué)說”，當(dāng)腸道黏膜免疫功能失調(diào)時，機體對腸道菌群及食物抗原等出現(xiàn)免疫耐受缺陷，腸道黏膜屏障功能下降，毒素吸收入血，激活黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT），使機體處于亞臨床炎癥狀態(tài)，產(chǎn)生大量異常糖基化IgA1，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，最終沉積于腎小球系膜區(qū)，導(dǎo)致IgAN。通過調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫功能來預(yù)防或改善IgAN預(yù)后，可能成為一種新的治療方法，但這仍需要長期大量的基礎(chǔ)實驗和臨床研究加以證實。
相關(guān)治療：
如前所述，黏膜感染可誘導(dǎo)IgAN的發(fā)生，因此 ，積極控制IgAN患者機體潛在感染源（如呼吸道感染、腸道感染等）可以減少IgAN發(fā)生或加重的風(fēng)險，有利于治療。
扁桃體切除術(shù)
扁桃體切除術(shù)對IgAN的作用目前仍然有爭議。 日本先前的一項研究認為針對 IgAN 的血尿和其他癥狀改善來說,扁桃體切除術(shù)聯(lián)合激素沖擊療法并沒有優(yōu)于激素沖擊療法。然而有另外的一項隨機對照試驗(RCT)分析得出結(jié)論,聯(lián)合治療可以改善蛋白尿，對于血尿的改善和延緩疾病進展不如單用激素沖擊療法。中國醫(yī)科大學(xué)最近的一項 Meta 分析表明，作為輔助或獨立治療，扁桃體切除術(shù)可能減輕臨床癥狀和延緩患者IgAN終末期腎病的發(fā)生率。
腸道激素的局部應(yīng)用
現(xiàn)今有報道提出，局部使用布地奈德可控制腸道感染，其通過在回盲區(qū)釋放活性物質(zhì)，有效降低 IgA N患者尿蛋白水平，且不良反應(yīng)較小。布地奈德可能為有疾病進展風(fēng)險的 IgAN 患者的治療提供了一個全新且相對安全的選擇。
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