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膽固醇是人體必需的營(yíng)養(yǎng)素之一，具有維持生物膜結(jié)構(gòu)與功能、參與腦和神經(jīng)組織的構(gòu)成等生理功能，也是合成維生素D₃、膽酸和甾醇類激素(如醛固酮、皮質(zhì)醇、睪酮、雌二醇和孕酮等)的重要原料。人體膽固醇的主要來源是體內(nèi)合成和通過食物攝取。體內(nèi)膽固醇代謝障礙和/或過量攝入膳食膽固醇會(huì)引起血膽固醇水平升高。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群試驗(yàn)研究顯示，血TC和LDL-C異常升高是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生的首要致病危險(xiǎn)因素；人群血膽固醇總體水平變化趨勢(shì)直接影響冠心病發(fā)病率的高低；降低血膽固醇水平是目前消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和防治冠心病的根本措施。作為影響血膽固醇水平的因素之一，膳食膽固醇對(duì)心血管疾病的影響如何？每天應(yīng)攝入多少膽固醇為宜？如何理解美國(guó)新版膳食指南解除膽固醇限制？以下將對(duì)膳食膽固醇攝入與心血管疾病研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

關(guān)于膽固醇與冠心病關(guān)系，納入4項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的系統(tǒng)綜述分析，即使膳食膽固醇攝入量每天達(dá)到728mg，也未發(fā)現(xiàn)與冠心病發(fā)病和死亡有關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查多因素分析顯示，飽和脂肪是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，去掉飽和脂肪后，膽固醇與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)消失。Ravnskov對(duì)11個(gè)前瞻性和回顧性流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果進(jìn)行分析，未發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇攝入量在病例組和對(duì)照組之間有顯著差別。

由于蛋類富含膽固醇(220～280 mg/個(gè))，且容易獲得，對(duì)蛋攝入量與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了大量研究。一項(xiàng)納入前瞻性隊(duì)列研究的Meta分析，分析了蛋攝入與冠心病(3 081 269人年， 5 847例)和卒中(4 148 095人年， 7 579例)的關(guān)系，未發(fā)現(xiàn)蛋攝入量與冠心病或卒中有關(guān)；每天增加1個(gè)蛋的攝入，冠心病相對(duì)危險(xiǎn)是0.99，卒中是0.91。我國(guó)人群的隊(duì)列研究也未發(fā)現(xiàn)膽固醇攝入量與卒中有關(guān)。每天攝入1個(gè)蛋與每周1個(gè)蛋對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的影響是一樣的，不因蛋的攝入量增加而增加，也未發(fā)現(xiàn)與心血管疾病死亡率相關(guān)。

綜上，10多年的流行病學(xué)資料沒有發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇和蛋的攝入量與心血管疾病相關(guān)，但缺乏基于我國(guó)人群的研究證據(jù)。 

關(guān)于膳食膽固醇攝入對(duì)血TC水平影響的研究結(jié)果不一致。歐美等國(guó)的研究Meta分析顯示，每日膽固醇攝入量增加100 mg，血清TC增加0.057～0.065 mmol/L(2.2～2.5 mg/dl)，LDL-C增加0.049 mmol/L(1.9 mg/dl), HDL-C增加0.010 mmol/L(0.4 mg/dl)。中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查，每日膳食膽固醇攝入每增加100 mg，血清TC增加0.135 mmol/L(5.2 mg/dl，男性)和0.153 mmol/L(5.9 mg/dl，女性)。這可能與個(gè)體差異和膳食構(gòu)成成分有關(guān)。體內(nèi)膽固醇合成12 mg·kg^-1·d^-1，膳食膽固醇吸收20%～80%(平均60%)，個(gè)體差異很大。其他膳食成分如飽和脂肪酸、植物固醇、可溶性纖維等直接影響膽固醇的吸收。膳食膽固醇對(duì)血漿膽固醇的影響還取決于人體對(duì)膽固醇穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)能力。對(duì)膳食膽固醇敏感的人群，不能通過減少小腸吸收或抑制內(nèi)源合成保持血漿膽固醇穩(wěn)定，這些人的血膽固醇水平易受膳食膽固醇攝入量的影響。對(duì)膳食膽固醇高度敏感的人群約占25%，大多數(shù)人對(duì)膳食膽固醇反應(yīng)正常，通過自身補(bǔ)償機(jī)制維持血膽固醇穩(wěn)定。

中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查1991—2011對(duì)中國(guó)九省、市、自治區(qū)中老年居民21 273名進(jìn)行8輪的膳食調(diào)查結(jié)果顯示，膽固醇的攝入量從1991年的165.8 mg/d上升到2011年的266.3 mg/d，20年間增加了60%，超過300 mg/d的居民由1991年的14.9%上升到2011年的34.2%。膽固醇的主要來源是蛋和豬肉，其次是魚和貝類。我國(guó)成年居民膳食膽固醇攝入量與TC水平及LDL-C水平呈顯著正相關(guān)；膽固醇攝入增加的同時(shí)，高TC檢出率大幅增加；多元回歸分析顯示，成年居民膳食膽固醇攝入量是影響TC水平及女性LDL-C水平的重要因素；調(diào)整混雜因素后，膳食膽固醇攝入量≥300 mg/d的人群發(fā)生高膽固醇血癥的危險(xiǎn)性明顯增高(男OR＝1.21，95%CI 1.03～1.42，P＝0.019；女OR＝1.18，95%CI 1.00～1.40，P＝0.044)。

上述結(jié)果提示，我國(guó)居民血膽固醇水平可能易受膳食膽固醇影響，有關(guān)膳食膽固醇與血膽固醇及其亞組分構(gòu)成的劑量效益關(guān)系有待研究。

臨床干預(yù)研究顯示，每天額外給予兒童550 mg膽固醇，給予成年人(包括老年人)640 mg/d，連續(xù)4周，對(duì)膳食膽固醇敏感人群(1/3)血漿LDL-C和HDL-C均升高，LDL-C/HDL-C比值維持不變；對(duì)非膳食膽固醇敏感人群，血漿脂質(zhì)沒有顯著升高，LDL-C/HDL-C比值不變。對(duì)于減重人群，只有HDL-C升高，LDL-C沒有變化或升高不顯著。每天額外給予膽固醇180 mg和230 mg(1個(gè)雞蛋)，只有HDL-C升高。對(duì)于代謝綜合征人群，通過攝入雞蛋額外給予550 mg/d膽固醇，12周，HDL-C顯著升高，LDL-C沒有變化。

此外，許多研究顯示，額外給予膳食膽固醇(蛋)可以使低密度脂蛋白(LDL)顆粒變大，增加大顆粒LDL和高密度脂蛋白(HDL)水平，減少小顆粒LDL；某些受試者血漿載脂蛋白(Apo)B減少，ApoA增多，提示膳食膽固醇與增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。膳食膽固醇可能調(diào)節(jié)血LDL顆粒大小和數(shù)目。

上述研究大多數(shù)是通過蛋類攝入增加膽固醇攝入，嚴(yán)格講是攝入蛋對(duì)血膽固醇的影響。隨蛋攝入的膽固醇量增加可能由于其中的磷脂、膽堿、葉黃素等成分，對(duì)血膽固醇的構(gòu)成組分及其轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行了修飾，從而顯示可能的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

任何營(yíng)養(yǎng)素的攝入都應(yīng)適量，過多或過少都不利于健康。不同國(guó)家和地區(qū)因種族、食物供應(yīng)、膳食構(gòu)成、健康狀況、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)狀況等差異，推薦的膳食膽固醇適宜攝入量也不同。1968年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)因當(dāng)時(shí)居民膽固醇攝入水平高(580 mg/d)，推薦美國(guó)居民限制膳食膽固醇攝入<300><300>2015—2020年美國(guó)膳食指南解除攝入膽固醇<300 mg/d限制，每天可以吃雞蛋(2010—2015年美國(guó)人群膽固醇平均攝入量為270="" mg/d，比以前顯著減少)。雖沒有設(shè)具體界限，但在其預(yù)防心血管疾病健康膳食模式中仍強(qiáng)調(diào)低膽固醇，即解除300="">。2003年WHO在《膳食、營(yíng)養(yǎng)與慢性病預(yù)防》技術(shù)報(bào)告中，證據(jù)評(píng)價(jià)顯示膳食膽固醇很可能增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，建議限制膽固醇攝入<300 mg/d。其實(shí)在過去的幾十年里，歐洲、加拿大、亞太地區(qū)許多國(guó)家均沒有設(shè)限膽固醇攝入。日本根據(jù)本國(guó)情況和基于本國(guó)人群的研究證據(jù)，2010年《日本居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量》推薦膽固醇的目標(biāo)攝入量為男≤750="" mg/d，女≤600="" mg/d。我國(guó)在2013版《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量》中基于當(dāng)時(shí)證據(jù)，取消了300="">2016年的《中國(guó)居民膳食指南》推薦'適量吃魚、禽、蛋、瘦肉' ，平均每天總量120～200 g，其中蛋40～50 g/d。膳食膽固醇存在于動(dòng)物性食物中，通過適量攝入動(dòng)物性食物，攝入適量膽固醇。目前我國(guó)成年人平均膳食膽固醇攝入量已達(dá)266.3 mg/d，與目前美國(guó)人相當(dāng)，且有1/3的人每天膳食膽固醇攝入量已經(jīng)超過300 mg，因此應(yīng)注意控制。對(duì)于高脂血癥和冠心病患者，應(yīng)嚴(yán)格控制膽固醇攝入(<200>

膳食、營(yíng)養(yǎng)與慢性病，其研究經(jīng)歷了從單一營(yíng)養(yǎng)素到食物再到膳食模式，即從單一因素到多因素研究歷程。越來越多的證據(jù)表明，食物多樣、適量攝入、平衡膳食、天天運(yùn)動(dòng)才是促進(jìn)健康、預(yù)防慢性病的關(guān)鍵。健康的膳食模式或合理的膳食搭配，即較多的蔬菜、水果和全谷類，適量的水產(chǎn)品、禽、蛋、奶和大豆，較少的紅肉、精制谷物和甜食，少鹽少糖，是預(yù)防心血管疾病的基石。