文 | 周炯
作為一個(gè)長(zhǎng)期從事認(rèn)知癥臨床工作的醫(yī)生，我想在這里討論一下很多人都向我提過(guò)的一個(gè)問(wèn)題——
“我會(huì)得阿爾茨海默病嗎？”
阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的一種認(rèn)知癥類型?！鞍柎暮Ｄ 边@個(gè)詞，也正在被越來(lái)越多的人所知曉。
一些研究表明，80歲以上的老人中將有大于20%的人將罹患阿爾茨海默病，或者其它類型的認(rèn)知癥。
那么，什么樣的人更容易阿爾茨海默病呢？
要回答這個(gè)問(wèn)題，我們先要從阿爾茨海默病 ( Alzheimer Disease, 下稱為AD ) 的風(fēng)險(xiǎn)因素談起。
AD一種老年人更容易罹患的疾病。隨著年齡的增加，患AD的風(fēng)險(xiǎn)也增加。
換句話說(shuō)，你活得越久，就越容易得AD。
在大于65歲的老人中，AD的患病風(fēng)險(xiǎn)為5%；每增加5歲，患病的風(fēng)險(xiǎn)也將翻倍。也就是說(shuō)，如果活到70歲，患病的風(fēng)險(xiǎn)將達(dá)到10%，而活到85歲以后，這種風(fēng)險(xiǎn)將達(dá)到35%~40%。
不過(guò)，我們沒(méi)有必要因?yàn)槟昀隙論?dān)心得AD。研究發(fā)現(xiàn)，很多80多歲的老人認(rèn)知功能仍然非常好。是否發(fā)病除了和年齡有關(guān)以外，和其它很多因素有關(guān)。
為了說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題，我先舉一個(gè)在美國(guó)的案例。
約翰41歲時(shí)被診斷為AD。他因?yàn)樵僖沧霾缓霉ぷ鞫晦o退。其實(shí)在他37歲到38歲的時(shí)候就已經(jīng)出現(xiàn)了癥狀。
約翰有一個(gè)42歲的哥哥，也患有AD。他們的母親在60多歲的時(shí)候去世，當(dāng)時(shí)也有記憶力減退的情況。
約翰在就診的醫(yī)療中心經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了早老素，大腦PET掃描也幫助確認(rèn)其患有家族性的AD。讓人非常擔(dān)憂的是，約翰還有3個(gè)孩子。專家建議他們都要進(jìn)行基因的檢測(cè)，而這時(shí)候的約翰已經(jīng)被安置在特殊的照護(hù)中心。
《依然愛(ài)麗絲》。一位家族性AD女性的故事
這個(gè)例子提醒我們，如果我們的直系親屬中有被診斷為患有AD的患者，也就是我們有一個(gè)陽(yáng)性的家族史，我們更要關(guān)注自己的記憶力，如果有下降就應(yīng)該及時(shí)就診。
女性比男性更容易患有阿爾茨海默病。
總體而言，女性和男性的患病人數(shù)的比值為60:40。
1. 男性的預(yù)期壽命比女性要短，使得老年女性的人數(shù)比男性更多；
2. 雌激素對(duì)大腦有保護(hù)作用，絕經(jīng)后婦女雌激素水平下降，從而這種保護(hù)作用受到了影響。
在血液中的有些指標(biāo)可以提示AD的患病風(fēng)險(xiǎn)，它們主要是：同型半胱氨酸、甲狀腺功能、血糖、Apo-E基因型、血脂等。
(1) 血同型半胱氨酸
同型半胱氨酸在很多醫(yī)院可以檢測(cè)。這個(gè)指標(biāo)會(huì)隨著葉酸水平的缺乏而逐漸升高，而高同型半胱氨酸血癥和阿爾茨海默病、血管性癡呆、心臟疾病以及中風(fēng)的發(fā)病有密切關(guān)系。
為什么同型半胱氨酸高會(huì)使AD的患病風(fēng)險(xiǎn)提高呢？因?yàn)樗梢源偈棺杂苫漠a(chǎn)生并且刺激谷氨酸能的活性。
如果血中同型半胱氨酸的水平達(dá)到很高的水平時(shí)，可以抑制DNA的修復(fù)并且更容易受到淀粉樣蛋白的毒性作用，而后者是造成AD的主要病理基礎(chǔ)。
基因突變、年齡增長(zhǎng)、維生素缺乏、某些疾病以及不良的生活習(xí)慣（如過(guò)量地飲酒、喝咖啡和吸煙），都可以使同型半胱氨酸增高。
正常的同型半胱氨酸的水平是4~12mmol/L，中度升高的范圍是13~20mmol/L；超過(guò)20mmol/L就是嚴(yán)重超標(biāo)了。
(2) 甲狀腺功能
甲狀腺功能低下也可以造成記憶力減退和癡呆，甲狀腺功能低下的患者血中的促甲狀腺激素 (FSH) 上升，游離T3、T4下降。
甲狀腺功能低下還可以表現(xiàn)為抑郁、注意力很難集中、畏寒、面部浮腫、聲音嘶啞、關(guān)節(jié)腫脹和肌肉無(wú)力。
為了知道甲狀腺功能的情況，在醫(yī)院里都可以檢測(cè)甲狀腺功能。促甲狀腺激素 (FSH) 的正常范圍是0.4~4.0mIU/L，T3的正常范圍是0.1~0.2mcg/dl，T4的正常范圍是4.5~11.2mcg/dl。
(3) 血糖
糖尿病尤其是II型糖尿病是AD的重要危險(xiǎn)因素，也就是說(shuō)患有糖尿病的人更容易得AD。
糖尿病起病比較隱匿，但發(fā)現(xiàn)糖尿病也并不難，檢查血糖、胰島素水平、糖化血紅蛋白和糖耐量試驗(yàn)就可以診斷。
所以，你要了解以下這些數(shù)據(jù)：
正常的空腹血糖是70~100mg/dl；糖化血紅蛋白正常要低于5%；5%~7.0%是輕度升高；7%以上就是顯著升高了。
糖耐量試驗(yàn)是指抽完空腹血糖以后，喝一倍含有75克葡萄糖的水，再每隔一小時(shí)測(cè)一次血糖，共3個(gè)小時(shí)。糖耐量試驗(yàn)?zāi)茏屛覀兞私獠秃笱堑那闆r。
(4) Apo-E基因型
通過(guò)血液檢測(cè)可以確知最重要的危險(xiǎn)因素——APO-E基因型。這一塊兒的內(nèi)容有點(diǎn)復(fù)雜，容我慢慢道來(lái)。
載脂蛋白E ( apolipoprotein E，ApoE ) 是在脂類代謝中發(fā)揮重要作用的一類蛋白。APOE基因被定位于19號(hào)染色體上，由ε2、ε3、ε4三種共顯性等位基因分別編碼，產(chǎn)生E2、E3、E4，由此產(chǎn)生六種蛋白表型：
3種純合子——E2/2，E3/3，E4/4
3種雜合子——E2/3，E2/4，E3/4
ApoE與AD發(fā)病有關(guān)，其中ApoE4增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)波斯頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Green博士的名為REVEAl的研究提示——
如果蛋白表型為E2/E2，其患AD的風(fēng)險(xiǎn)為0.8%
E2/E3的風(fēng)險(xiǎn)為3.2%
E3/E3為5.1%
E3/E4為18%
如果具有E4/E4的蛋白表型，其罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)將高達(dá)67%
對(duì)于一位大于65歲的老人，如果血液檢測(cè)蛋白表型為E4/E4，其罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)將是正常人群的13倍。
如果帶有一條ε4的基因，是否意味著一定會(huì)變成AD呢？
不一定！
帶有致病基因的人并非一定會(huì)得病，只是患AD的風(fēng)險(xiǎn)高一些罷了。很多帶有致病基因的人直到終老都未患病。而患有AD的患者中，有一半的人并不帶有致病基因。
我們并不推薦常規(guī)檢查Apo-E基因型，尤其是還沒(méi)有出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀的人們，避免引起無(wú)謂的困擾，畢竟目前醫(yī)學(xué)對(duì)于AD并無(wú)治愈或逆轉(zhuǎn)的解決手段。
對(duì)于那些有記憶力減退的人，可以考慮去做這個(gè)基因檢查。
那些臨床已經(jīng)診斷為輕度認(rèn)知功能障礙的人，如果又帶有致病基因，將有50%的人在3年之內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)锳D。
這些檢查和咨詢一定要在專業(yè)醫(yī)院中進(jìn)行，有時(shí)不恰當(dāng)?shù)慕忉寱?huì)造成恐慌，反而對(duì)病人不利。
(5) 血脂水平
研究發(fā)現(xiàn)，在向認(rèn)知癥早期轉(zhuǎn)變的過(guò)程中，血清膽固醇會(huì)升高。膽固醇可以造成心腦血管病，早就為廣大醫(yī)生所熟知，所以檢測(cè)血脂水平也可以讓我們清楚知道如何控制血脂水平。
我們應(yīng)知道的血脂的正常范圍如下：
總膽固醇水平<199mg/dl
低密度膽固醇水平<100mg/dl
甘油三脂<150mg/dl
AD的危險(xiǎn)因素有很多，有些是可以改變的，而有些則無(wú)法改變。
你會(huì)得AD嗎？那就要看看你有沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素。
無(wú)法干預(yù)的危險(xiǎn)因素包括年齡、家族史、基因的影響、女性；
可以干預(yù)的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血脂、心臟病、肥胖、腦血管病、顱腦外傷、維生素缺乏、糖尿病、高同型半胱氨酸。
為了了解患有AD的風(fēng)險(xiǎn)，我們建議到醫(yī)院進(jìn)行如下血液檢查：
甲狀腺功能
葉酸和維生素水平
同型半胱氨酸
糖尿病的相關(guān)檢查
血脂水平
如果高度懷疑和遺傳有關(guān)，建議基因檢查
對(duì)于這些危險(xiǎn)因素，除了無(wú)法干預(yù)的危險(xiǎn)因素如年齡、性別等，可以干預(yù)的因素有很多，防治AD的發(fā)生和發(fā)展是有可能的。
如果每一個(gè)老人都能關(guān)注自己罹患AD的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行有效的干預(yù)，將有利于降低AD的總患病率，也是每一個(gè)老人乃至每一個(gè)家庭的福音。
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