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新研發(fā)的藥物不僅可以治療阿爾茨海默，而且可以抗衰老！

Mylong1 >《醫(yī)藥知識(shí)》

2019.12.26

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美國Salk生物研究所的科學(xué)家們研究的兩種新的實(shí)驗(yàn)性治療阿爾茨海默氏病藥物，在早期的動(dòng)物研究中也表現(xiàn)出了抗衰老的作用。Salk研究所研究人員多年來一直在研發(fā)的這兩種實(shí)驗(yàn)藥物，分別稱為CMS121和J147，其目的是改善認(rèn)知能力并減緩與阿爾茨海默氏病相關(guān)的神經(jīng)退行性衰退，該藥物療效在最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。最新的研究發(fā)現(xiàn)，這些化合物也顯示出減緩大腦衰老的作用，為研究人員提供了未來抗衰老研究的新方向。

Salk生物研究所于1963年成立，其創(chuàng)始人Jonas Salk因第一個(gè)開發(fā)出安全有效的小兒麻痹癥疫苗，拯救了無數(shù)兒童而成為了英雄一樣備受尊重的科學(xué)家。目前，Salk生物研究所主要研究領(lǐng)域是衰老和再生醫(yī)學(xué)、癌癥生物學(xué)、免疫系統(tǒng)生物學(xué)、新陳代謝和糖尿病、神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及植物生物學(xué)。Salk的研究為AIDS、老年癡呆癥、癌癥和心血管疾病等一系列疾病提供了新的疾病認(rèn)知和潛在的治療方法。

盡管科學(xué)家們?nèi)詿o法確定阿爾茨海默氏癥的病因和進(jìn)展，但研究表明，它與大腦中的淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)有關(guān)。由于這個(gè)原因，制藥業(yè)尋求治療的許多努力都集中在淀粉樣蛋白斑形成的生物學(xué)途徑上。然而，迄今為止，所有基于淀粉樣蛋白的藥物在臨床試驗(yàn)中均失敗。

Salk團(tuán)隊(duì)決定采用不同的方法，研究小組說，從最初開發(fā)用于治療中風(fēng)和腦外傷的先導(dǎo)化合物開始，通過化合物每次化學(xué)迭代的測試結(jié)果，研究人員能夠改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而生產(chǎn)出更有效的阿爾茨海默氏病藥物，稱其為J147。

J147是一種被稱之為Geroneuroprotectors（GNPs）的保護(hù)劑，是一種天然化合物姜黃素，該物質(zhì)源自于香料姜黃。我們之前的文章也介紹過姜黃素對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用，感興趣的朋友可以點(diǎn)擊文末的鏈接查閱。之前的研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以減輕阿爾茨海默氏癥患者視網(wǎng)膜中相關(guān)的淀粉樣蛋白斑沉積。

進(jìn)一步的測試表明，該化合物可預(yù)防阿爾茨海默氏病對(duì)動(dòng)物的腦損傷，該藥物可以促使動(dòng)物大腦產(chǎn)生更多的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），這是一系列參與記憶形成的蛋白質(zhì)，有助于維持現(xiàn)有的活的神經(jīng)元，并促進(jìn)新神經(jīng)元產(chǎn)生分化和突觸的生長。

而另外一種藥物特定合成GNP化合物，被稱之為CMS121，是一種水果和蔬菜（如草莓、蘋果和葡萄）中提取的抗氧化物非瑟酮（fisetin）的衍生物，實(shí)驗(yàn)證明它可防止記憶力下降，并減少動(dòng)物因大腦衰老而導(dǎo)致的學(xué)習(xí)困難。早在兩年前CMS121就已經(jīng)開始了在接受FDA批準(zhǔn)的人體研究之前所需的動(dòng)物毒理學(xué)研究。

如今這兩種藥物進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，研究人員也一直在努力確切地揭示其發(fā)揮作用的分子機(jī)制，令人激動(dòng)的是Salk團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩種藥物新的分子途徑，從而進(jìn)一步解釋了這些化合物如何減緩大腦衰老。

這項(xiàng)新研究是這樣進(jìn)行的。研究使用了一種被被工程化的小鼠，它們比正常小鼠衰老速度更快。這些小鼠在9個(gè)月大的時(shí)候就相當(dāng)于人類55至65歲的年齡，并將藥物給予這些小鼠。與對(duì)照組相比，給藥的小鼠與年齡相關(guān)的認(rèn)知下降速度較慢，并且顯示出大腦保護(hù)，免于與年齡相關(guān)的變性的多種分子信號(hào)。

在這項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制是一種被稱之為乙酰輔酶A（acetyl-coenzyme A ）的物質(zhì)的含量增加，乙酰輔酶A可以通過保持線粒體穩(wěn)態(tài)而起到神經(jīng)保護(hù)作用的化學(xué)物質(zhì)。研究人員通過對(duì)腦細(xì)胞這一特定分子途徑的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，可以通過維持乙酰輔酶A水平來防止與年齡相關(guān)的細(xì)胞老化。

“來自人體研究的數(shù)據(jù)表明，線粒體功能在腦細(xì)胞衰老中受到了負(fù)面的影響，而在阿爾茨海默氏癥的患者中更是如此，而新的藥物可以鞏固線粒體的功能?！痹撗芯康闹饕芯咳藛T、共同通訊作者Pamela Maher解釋說。

CMS121和J147都進(jìn)入了人體試驗(yàn)階段，第一階段試驗(yàn)于2019年初開始，以測試該藥物在健康的年輕人和老年人中的安全性。這些藥物的最初靶標(biāo)是阿爾茨海默氏病，但新的研究為這些藥物抗衰老以及在治療多種與年齡有關(guān)的退行性疾病中的潛力提供了新方向。

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