來源：《中國現(xiàn)代中藥》2020 ,22 (5) 南北五味子古今功效的考證 楊鈺瀟1，2，張明曉2，白羽琦2， 李化1通信作者，楊敏1通信作者，楊濱2 (1.成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院；2.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所) 五味子，又名玄及、會(huì)及，是傳統(tǒng)常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。植物基原主要有五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.和華中五味子S. sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果實(shí)，前者習(xí)稱“北五味子”，后者為“南五味子”，2000年版《中華人民共和國藥典》開始將兩者分別收錄，兩者雖然具有獨(dú)立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但在功效上沒有差別，均為收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心、皆可用于久嗽虛喘、夢(mèng)遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等。在臨床應(yīng)用中，南北五味子均統(tǒng)稱為五味子，在處方用藥上較為混亂，沒有做到藥品標(biāo)準(zhǔn)與臨床實(shí)際使用上的真正銜接。為此，本研究考證了古今本草、醫(yī)學(xué)古籍、歷版《中華人民國和國藥典》、歷版中藥學(xué)教材等文獻(xiàn)資料，梳理了南北五味子名稱、基原與功效的古今記載，旨在為正確指導(dǎo)南北五味子的臨床用藥和科學(xué)研究提供理論依據(jù)。 五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中記載：“五味子，味酸，溫，主益氣，咳逆上氣，勞傷羸度，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精。生山谷。列為上品”。唐代《新修本草》記載：“其果實(shí)五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味俱也”。《本草經(jīng)集注》記載：“今第一出高麗，多肉而酸、甜，次出青州、冀州，味過酸”。《千金翼方》亦有提及五味子產(chǎn)于華州、蒲州。高麗(今朝鮮半島古代國家)出五味子與今之東北產(chǎn)五味子相似，品質(zhì)較高。青州、冀州包括今山西、山東、河北、北京等地區(qū)，華州、蒲州即今陜西渭南境內(nèi)及周邊地區(qū)、山西運(yùn)城盆地，其地處華北，位于黃河流域，所產(chǎn)即今之北五味子?！侗静輬D經(jīng)》記載：“五味子，生齊山山谷及代郡，今河?xùn)|、陜西州郡尤多，而杭越間亦有……生青熟紅紫”?？梢姀乃未穑m然臨床上開始應(yīng)用南五味子，但仍認(rèn)為其功效等同于北五味子，兩者并未區(qū)分。從本草記載的產(chǎn)地來看，明代以前所用五味子多為北五味子。 隨著本草著作的增多，明清時(shí)期的醫(yī)者們發(fā)現(xiàn)了越來越多有治療疾病功效的動(dòng)植物，并依據(jù)功效差異將其細(xì)分，以確保更好的臨床療效。故推測(cè)認(rèn)為，南北五味子在臨床上的不同療效，可能是在明清時(shí)期才逐漸被醫(yī)家們發(fā)現(xiàn)的。李時(shí)珍謂：“五味今有南北之分，南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑，入滋補(bǔ)藥必用北產(chǎn)者良”。張景岳云：“南者治風(fēng)寒咳嗽，北者療虛損勞傷”，他認(rèn)為南五味子治療風(fēng)寒犯肺、咳逆上氣功用顯著，而北五味子補(bǔ)益功能更強(qiáng)，在治療益腎寧心、補(bǔ)虛生津時(shí)較南五味子更為常用。明代醫(yī)家陳嘉謨和清代醫(yī)家汪昂等皆持有類似的觀點(diǎn)，如《本草蒙筌》記載：“風(fēng)寒咳嗽南五味為奇，虛損勞傷北五味最妙”。明清時(shí)期在醫(yī)學(xué)界形成共識(shí)“南五味子用于外感風(fēng)寒諸證，北五味子用于補(bǔ)益虛勞”。 雖然古代醫(yī)家們已意識(shí)到了南北五味子在疾病治療方面的不同優(yōu)勢(shì)，但是在明清時(shí)期的本草中僅記錄了五味子的來源植物的描述，沒有明確區(qū)分南北五味子的基原。如《本草蒙筌》記載：“江北最多，江南亦有。春生苗莖漸蔓高木引長。葉發(fā)似杏葉尖圓，花開若蓮化黃白。秋初結(jié)實(shí)，叢綴莖端。粒圓紫不異櫻珠，核扁紅儼若豬腎。采收日曝，膏潤難干。南北各有所長，藏留切勿相混”?！侗静菀鬃x》：“苗引赤蔓于高木，葉尖圓似杏葉。三四月開黃白花，類蓮花。七月成實(shí)，叢生莖端。今有二種，有南北之分，南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑”。 明清之時(shí)，多數(shù)醫(yī)家在用藥實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)北五味子質(zhì)量優(yōu)于南五味子。如《雷公炮制藥性解》記載：“北產(chǎn)者良”?！侗静莩搜虐胭省酚涊d：“生齊山山谷、青州、冀州，陜西代郡諸處。高麗者最勝，河中府者歲貢，杭越間亦有之。俱不及高麗河中之肥大膏潤耳”。《本草備要》記載：“北產(chǎn)紫黑者良”?！侗窘?jīng)逢原》記載：“產(chǎn)遼東者佳”。亦有少數(shù)醫(yī)家堅(jiān)持認(rèn)為北五味子才是五味子正品，南五味子臨床上不可用。如《本草新編》記載：“此藥有南北之分，必以北者為佳，南者不可用。古人為南北各有所長，誤也”。由此可見，從明清以后，南北五味子臨床用藥各具特色，北五味子藥性偏向于補(bǔ)虛，多用于補(bǔ)益劑中，而南五味子則更偏向于散寒止咳，多用于解表劑中。 整理現(xiàn)存醫(yī)學(xué)古籍資料發(fā)現(xiàn)五味子在漢時(shí)就已應(yīng)用于臨床治療。張仲景在其著《傷寒論》和《金匱要略》中就多次用到五味子，并多次用干姜、細(xì)辛、五味子為基本組合治療風(fēng)寒、寒飲在肺之咳喘，取得了卓越的臨床效果，由此推斷，張仲景臨床應(yīng)用的五味子很可能是南五味子，以取其溫寒化飲、收斂止咳之功。唐代，五味子的臨床應(yīng)用逐漸增多，孫思邈在《備急千金要方》中不僅以五味子湯(五味子、桔梗、紫菀、甘草、續(xù)斷、地黃、桑根白皮、竹茹、赤小豆)治療咳嗽，唾中有膿血，痛引胸脅，且還載有五味子、菟絲子、蛇床子三藥同用治療陽痿的應(yīng)用方法。《備急千金要方》《千金翼方》與《外臺(tái)秘要》中都同時(shí)記載了“補(bǔ)肺湯”的多種處方，其處方中多包含五味子，用于治療肺氣不足之咳喘。唐代的醫(yī)者們開始注意到了五味子的補(bǔ)益功能，在張仲景以五味子治咳的基礎(chǔ)上，又?jǐn)U大了五味子補(bǔ)益功效的運(yùn)用。宋代《太平惠民和劑局方》載平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹(酸棗仁、車前子、白茯苓、五味子、肉桂、麥門冬、茯神、天門冬、龍齒、熟地黃、山藥、人參、朱砂、遠(yuǎn)志、炙甘草)，治療心氣不足，志意不定；《普濟(jì)本事方》載五味子散(五味子、吳茱萸)，主治五更腎泄；《三因極一病證方論》載神秘湯(橘皮、桔梗、紫蘇、人參、五味子)，治療肺氣虛敗，壅塞喘息。這一時(shí)期的臨床組方除繼承了五味子補(bǔ)益五臟的特點(diǎn)，又增加了五味子的新功效——收斂固澀。金元時(shí)期，醫(yī)家普遍重視五味子的收斂固澀作用，五味子不僅被用來斂肺止咳，更多的被用于斂汗、澀精止遺、止瀉等。《丹溪心法》記載：“黃昏嗽者，是火氣浮于肺，不宜用涼藥，宜五味子、五倍子斂而降之”?！夺t(yī)學(xué)啟源》用人參、麥冬、五味子之生脈散益氣養(yǎng)陰、斂陰止汗。 明清之時(shí)，隨著中醫(yī)藥學(xué)術(shù)的發(fā)展及其理論體系的完善，對(duì)五味子的認(rèn)識(shí)與運(yùn)用也發(fā)展到了新的階段。首先，本草學(xué)家和臨床醫(yī)家都意識(shí)到了不同地域產(chǎn)的五味子功效存在差異，逐步將五味子分為南五味子和北五味子。其次，在多次本草修訂中，五味子又被補(bǔ)充了安神的新功效。《辨證錄》中的益心丹(人參、當(dāng)歸、麥冬、炒棗仁、天花粉、北五味子、遠(yuǎn)志、神曲、丹砂、菖蒲、菟絲子)，《傅青主女科》中的養(yǎng)心湯(炙黃耆、茯神、川芎、當(dāng)歸、麥冬、遠(yuǎn)志、柏子仁、人參、炙草、五味子)，均在處方中配以五味子，取其安神定志之功。 查證歷版《中華本草》與《中藥大辭典》等現(xiàn)代本草著作發(fā)現(xiàn)，自1977年版《中華人民共和國藥典》將五味子來源植物由木蘭科植物五味子S. chinensis (Turcz.) Baill.更改為木蘭科植物五味子S. chinensis (Turcz.) Baill.或華中五味子S. sphenanthera Rehd.et Wils.，之后歷版《中華人民共和國藥典》都同時(shí)記載了2種來源的五味子?！吨兴幋筠o典》對(duì)五味子來源植物的描述較為模糊，僅記載其：“為木蘭種植物五味子的果實(shí)”以及“生于陽坡雜木林中，纏繞在其他植物上。分布東北、華北、湖北、湖南、江西、四川等地”，但已明確指出北五味子主產(chǎn)于遼寧、吉林、黑龍江、河北等北部地區(qū)?！吨腥A本草》記錄了五味子的2種來源植物并對(duì)其各自形態(tài)分別進(jìn)行了詳細(xì)描述，2種來源植物均為落葉藤本，老枝灰褐色，葉互生，花多為單性，雌雄異株，單生或叢生葉腋，種子腎形。木蘭科植物五味子S. chinensis (Turcz.) Baill.幼枝紅褐色，葉柄長2～4.5 cm，膜質(zhì)葉，葉片為倒卵形、卵狀橢圓形，長5～10 cm，寬3～5 cm，先端急尖或漸失，基部楔形，邊緣有腺狀細(xì)齒，葉片上面光滑無毛，下面葉脈上幼時(shí)有短柔毛，花乳白色或粉紅色，花被6～7片，雄蕊通常5枚，花藥聚生于圓柱狀花托的頂端，藥室外側(cè)向開裂；雌蕊群橢圓形，離生心皮17～40個(gè)，花后花托漸伸長為穗狀，長3～10 cm。小漿果球形，成熟時(shí)呈紅色，種子呈淡褐色，有光澤。而華中五味子S. sphenanthera Rehd.et Wils.幼枝為紫紅色，老枝皮孔明顯，葉紙質(zhì)，葉柄長1～3 cm，帶紅色，葉片為倒卵形、寬卵形或倒卵狀長橢圓形，最寬處一般在葉的中部以上，葉長4～10 cm，寬3～6 cm，上面綠色，下面淡綠色，網(wǎng)脈較明顯，先端短尖或漸尖，基部可呈楔形或圓形，花為橙黃色，雄蕊有10～19枚，著生于倒卵形的花托上，花絲短，花藥先端平截；雌蕊群近球形，心皮30～50個(gè)，小漿果球形，成熟后呈鮮紅色，種子長約3 mm，皮在脊背上有少數(shù)瘤狀點(diǎn)，前者為北五味子，后者為南五味子。目前，仍沒有任何一部本草著作將南北五味子的功效明確的分開論述。 除1953年版《中華人民共和國藥典》未收錄五味子，此后的歷版《中華人民共和國藥典》皆將其收錄在一部，但歷版《中華人民共和國藥典》對(duì)五味子功效的記載也存在不同之處。1963年版《中華人民共和國藥典》首次收錄了五味子，并描述其功能為“斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精”。但五味子藥材來源僅有木蘭科植物五味子S. chinensis(Turcz.) Baill.。在1977年版《中華人民共和國藥典》中，五味子的來源較前版增加了木蘭科植物華中五味子S. sphenanthera Rehd.et Wils.。并將功效更改為“斂肺，滋腎，生津，止瀉”。后續(xù)幾版《中華人民共和國藥典》均收錄了五味子來源植物五味子和華中五味子，但并未將兩者嚴(yán)格區(qū)分，都作為中藥五味子的藥材來源。直至2000年版《中華人民共和國藥典》，首次將來源于木蘭科植物五味子和華中五味子作為2個(gè)品種分開收載，分別稱為“五味子”和“南五味子”，但對(duì)兩者功效描述卻同為“收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心”，一直延續(xù)到了2015年版《中華人民共和國藥典》。 《中藥學(xué)》教材影響了很多代中醫(yī)藥師對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)，該教材對(duì)五味子的相關(guān)介紹，直接決定了學(xué)習(xí)者對(duì)五味子的認(rèn)識(shí)程度。歷版教材對(duì)五味子功效的記載存在較大差異。該教材首版記載五味子功效為“補(bǔ)肺滋腎、斂汗?jié)薄？梢姰?dāng)時(shí)醫(yī)家在臨床上主要取其補(bǔ)益肺腎功效，如生脈飲、苓甘五味姜辛湯等。至1964年《中藥學(xué)》教材改版，受1963年版《中華人民共和國藥典》的影響，教材將“補(bǔ)肺滋腎”更改為“斂肺滋腎”，并增加了對(duì)其“生津”“止瀉”功用的描述，五味子藥性更偏向于收斂。第4版該教材將“斂汗”“澀精”“止瀉”“斂肺”等多種功效概括為“收斂固澀”，并補(bǔ)充了五味子的“益氣”“養(yǎng)心”的作用。此后，《中藥學(xué)》教材經(jīng)歷多次改版，對(duì)五味子功效的描述也多次更改，但主要集中于“斂肺滋腎”“生津斂汗”“澀精止瀉”“寧心安神”等功效。最終在第7版中，其描述與《中華人民共和國藥典》一致，為“收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心”。 綜上所述，通過古今本草著作、醫(yī)學(xué)古籍、歷版《中華人民共和國藥典》、歷版《中藥學(xué)》教材的考證，可推測(cè)南北五味子在名稱和功效上不同始于明清時(shí)期。醫(yī)者們不僅總結(jié)了“南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑”的外觀特征，還結(jié)合臨床使用的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了兩者的功效特征為：“北五味子補(bǔ)益五臟、養(yǎng)陰安神之力較佳，南五味子疏散表邪、散寒平喘之功為最?！蓖ㄟ^對(duì)當(dāng)代名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想的發(fā)掘和學(xué)習(xí)，發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用五味子時(shí)，雖然會(huì)考慮到其來源有北五味子與南五味子之不同，但在具體運(yùn)用時(shí)仍對(duì)兩者具體功效的差異不甚清晰，普遍認(rèn)為北五味子功效優(yōu)于南五味子，因而更常用北五味子。 2015年版《中華人民共和國藥典》收載含有五味子的成方制劑共有100個(gè)，涉及到的主要功效有的收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，通過配伍不同的藥物而達(dá)到安神、清熱、收澀、平肝、熄風(fēng)、解表、利水、滲濕、理氣、化痰止咳、溫里、活血化瘀、止血、化濕等作用，這些功效與作用的發(fā)揮與南北五味子中木脂素、有機(jī)酸、揮發(fā)油、多糖等成分密切相關(guān)。木脂素類成分是南北五味子的重要特征性成分。研究發(fā)現(xiàn)，五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素含量和總木脂素含量在五味子與南五味子及其種皮中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，五味子中總木脂素含量明顯高于南五味子。不同來源的南五味子藥材中的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素成分含量差異顯著，某些來源的南五味子藥材中并未檢測(cè)出五味子醇乙，而不同來源的北五味子藥材中的木脂素含量比較穩(wěn)定。葉欣等運(yùn)用頂空固相微萃取法(HS-SPME)結(jié)合GC-MS法對(duì)其揮發(fā)性成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)醋制南北五味子中揮發(fā)性成分在種類和含量上差異較大，從醋制北五味子中鑒定出21種化學(xué)成分，從醋制南五味子中鑒定出20種化學(xué)成分，兩者共有成分僅有10種。李昕等運(yùn)用超聲微波協(xié)同水蒸氣蒸餾-GC-MS分析南北五味子揮發(fā)油化學(xué)成分，也得到了一致的的結(jié)論。 由此可知，南北五味子在化學(xué)成分種類和含量上的顯著差異，可能是兩者在臨床功效不同的根本原因。因此，后續(xù)研究應(yīng)在繼承古人的傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的基礎(chǔ)上，采用藥理化學(xué)研究的先進(jìn)技術(shù)手段，開展南北五味子的譜效學(xué)研究，挖掘并闡釋兩者藥效差異產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制，為南北五味子在臨床安全有效用藥奠定科學(xué)的基礎(chǔ)。
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