據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)癲癇的發(fā)病率約在7%左右,每年新發(fā)患者約有80~90萬(wàn)。其中,有25%~35%的患者轉(zhuǎn)變?yōu)轭B固性癲癇,導(dǎo)致目前臨床使用的大多數(shù)抗癲癇藥物效果不佳。手術(shù)曾被認(rèn)為是治療頑固性癲癇較為有效的一種治療方式,但是其只針對(duì)少數(shù)患者有效。此外,一些患者接受手術(shù)后甚至加重了癲癇的癥狀。因此,目前手術(shù)治療頑固性癲癇的應(yīng)用十分有限。近年來(lái),隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,新型藥物及技術(shù)不斷出現(xiàn),使得臨床治療頑固性癲癇有了更多的選擇。其中,電刺激作為難治性癲癇患者的一種新型治療手段,逐漸在臨床得到開(kāi)展,給患者的治療帶來(lái)了新的選擇。
1三叉神經(jīng)電刺激治療癲癇機(jī)制
目前,臨床上對(duì)于三叉神經(jīng)電刺激治療癲癇的機(jī)制研究尚處于初步階段,其明確的作用機(jī)制尚不完全清楚,但其可能與大腦自身的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制或三叉神經(jīng)自身的解剖、生理屬性存在較為密切的聯(lián)系。
1.1大腦自身的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制
研究表明,腦內(nèi)皮層錐體細(xì)胞以及海馬顆粒細(xì)胞等主體神經(jīng)元與中間神經(jīng)元之間存在大量的突觸傳出以及傳入聯(lián)系,激活的主體神經(jīng)元能夠通過(guò)其與中間神經(jīng)元的突觸的聯(lián)系,進(jìn)而起到增強(qiáng)中間神經(jīng)元抑制性信號(hào)傳導(dǎo)的作用。如增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì) GABA 的合成以及分泌,后者可以反向作用于主體神經(jīng)元并且抑制其興奮性,從而能夠保持大腦自身興奮性以及抑制性信號(hào)傳導(dǎo)始終處于相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),即大腦自身穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制。關(guān)于大腦內(nèi)存在自身穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制已經(jīng)得到臨床研究的確定,通過(guò)培養(yǎng)海馬腦片上慢性阻斷或減少興奮性沖動(dòng)傳導(dǎo),可以發(fā)現(xiàn)海馬興奮性明顯升高,容易誘發(fā)癇性放電。另外,起抑制作用的中間神經(jīng)元的存活以及GABA 合成的GAD65/67 發(fā)生明顯的減少。此外,長(zhǎng)期接受興奮性刺激產(chǎn)生的大腦自身穩(wěn)定調(diào)節(jié)結(jié)果是腦長(zhǎng)期興奮性下降的一種可塑性改變,即在較高水平上的興奮性以及抑制性沖動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡,結(jié)果興奮性閾值升高。
1.2三叉神經(jīng)自身的解剖及生理屬性
研究表明,三叉神經(jīng)多種感覺(jué)刺激均能夠通過(guò)丘腦激活包括額顳葉皮層、海馬等感覺(jué)以及運(yùn)動(dòng)皮層在內(nèi)的大腦區(qū)域。有研究表明,通過(guò)對(duì)癲癇患者進(jìn)行三叉神經(jīng)的慢性刺激,能夠有效減少患者慢性癲癇的發(fā)作頻率。另外,對(duì)難治性癲癇患者進(jìn)行丘腦前核的電刺激則能夠有效抑制患者癲癇反復(fù)發(fā)作。此外,接受三叉神經(jīng)感覺(jué)傳入沖動(dòng)的三叉神經(jīng)脊束核有傳出神經(jīng)纖維終止于孤束核以及藍(lán)斑核,而迷走神經(jīng)電刺激的抗癲癇作用目前認(rèn)為主要是通過(guò)激活孤束核以及藍(lán)斑核,從而使得大腦皮層電去同步化來(lái)達(dá)到的。因此,臨床長(zhǎng)期以來(lái)實(shí)施迷走神經(jīng)刺激抗癲癇的設(shè)計(jì)主要是通過(guò)癇樣放電,以觸發(fā)刺激器進(jìn)而啟動(dòng)電刺激并發(fā)揮即刻抑制癇樣放電的效果。
2三叉神經(jīng)電刺激適應(yīng)癥及禁忌癥
目前,對(duì)于三叉神經(jīng)電刺激使用的適應(yīng)癥及禁忌癥,國(guó)際上尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但是,隨著臨床使用的增多,公認(rèn)的適應(yīng)癥只有以下幾點(diǎn):(1)年齡大于9歲的難治性癲癇患者;(1)對(duì)2種以上抗癲癇藥物耐受者;(3)臨床上不能通過(guò)外科手術(shù)對(duì)癲癇灶進(jìn)行切除或不能耐受手術(shù)者。關(guān)于三叉神經(jīng)電刺激的禁忌癥,目前主要參考迷走神經(jīng)刺激的相關(guān)禁忌癥:(1)妊娠期婦女;(2)存在進(jìn)展期神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。目前,三叉神經(jīng)電刺激在一些歐美國(guó)家得到較為廣泛的應(yīng)用,一般而言,大于 9 歲的難治性癲癇患者,只要沒(méi)有明顯的禁忌癥,均可以進(jìn)行三叉神經(jīng)電刺激治療。
3三叉神經(jīng)電刺激聯(lián)合西藥治療難治性癲癇
目前臨床認(rèn)為,合理采用多種藥物聯(lián)合是治療難治性癲癇一種較為有效的方式。有研究表明,通過(guò)抗癲癇藥物的聯(lián)合使用,能夠使得超過(guò)50%的難治性癲癇患者發(fā)作頻率減少。隨著對(duì)多藥聯(lián)合使用研究的深入,有研究提出了多藥耐受的概念。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),癲癇患者腦組織中 MDR1 基因存在過(guò)高表達(dá)。因此,在臨床用藥中,應(yīng)該盡量避免使用對(duì) MDR1基因具有誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物,從而降低多藥耐受的發(fā)生。但是,由于藥物不能夠根治難治性癲癇,而大多數(shù)藥物均存在明顯的副作用。因此,部分患者在長(zhǎng)期服藥后由于副作用明顯,不得不中止藥物治療。此時(shí),只能考慮進(jìn)行其它方式的治療。目前,關(guān)于三叉神經(jīng)電刺激聯(lián)合西醫(yī)治療難治性癲癇相關(guān)臨床報(bào)告尚較少,已有的研究也大多為個(gè)例或小樣本研究。因此,三叉神經(jīng)電刺激聯(lián)合西醫(yī)治療難治性癲癇具有一定的臨床前景,但仍需要大樣本研究的深入。
4三叉神經(jīng)電刺激不良反應(yīng)
有研究對(duì)14例年齡在18~65歲的難治性癲癇患者進(jìn)行了為期1個(gè)月三叉神經(jīng)電刺激治療,隨后對(duì)患者進(jìn)行了近期及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的觀察。結(jié)束顯示,所有患者近期及遠(yuǎn)期血壓、心率等指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著的改變。但是,皮膚瘙癢在治療患者中的發(fā)生頻率較高,有研究發(fā)現(xiàn),超過(guò)6成的患者在治療過(guò)程中均存在不同程度的皮膚瘙癢情況,在接受1%氫化可的松外用后,皮膚瘙癢情況能夠得到明顯的改善。此外,頭疼、頭暈、輕度嗜睡以及睡眠紊亂在經(jīng)三叉神經(jīng)電刺激治療的難治性癲癇患者中亦有報(bào)道,但是上述不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)降低,通過(guò)減少三叉神經(jīng)電刺激的時(shí)間或降低三叉神經(jīng)電刺激的強(qiáng)度,上述不良反應(yīng)均能夠迅速得到改善。
5討論
目前,對(duì)于三叉神經(jīng)電刺激治療難治性癲癇的研究尚處于起步階段。但是,隨著動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以及臨床研究的不斷深入,其療效亦不斷得到肯定。目前臨床上尚未進(jìn)行大規(guī)模進(jìn)行藥物及三叉神經(jīng)電刺激治療難治性癲癇??梢灶A(yù)見(jiàn),隨著對(duì)癲癇發(fā)病機(jī)制的不斷深入,三叉神經(jīng)電刺激治療難治性癲癇的機(jī)制,抗癲癇藥物在治療中的使用問(wèn)題,在不久的將來(lái)均能夠得到一一闡述。
(來(lái)源:湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2016年第18卷第1期:117~118)
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