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作者：天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院檢驗科
腫瘤是當今社會危害人類健康的“殺手”，為了與惡性腫瘤做抗爭，醫(yī)學工作者們不斷探索新辦法，也取得了一些成果。其中之一就是近些年腫瘤標志物的檢測技術(shù)得到了快速發(fā)展，許多新型腫瘤標志物不斷應用于臨床，能夠幫助人們及時發(fā)現(xiàn)腫瘤變化的一些“蛛絲馬跡”，為臨床醫(yī)生在診斷疾病、治療監(jiān)測、復發(fā)監(jiān)測預后判斷等方面提供信息，是人類監(jiān)控腫瘤的重要“偵察兵”。
為了讓大家對標志物的種類有一個基本的了解，我們?yōu)槟P點了臨床上常用的十種腫瘤標志物：
CEA是一個結(jié)腸癌標志物，但它又不同程度地出現(xiàn)在很多腫瘤中，如結(jié)腸外的消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等。CEA在監(jiān)測治療和預后中更有意義，術(shù)后CEA仍居高不下者預示有復發(fā)的可能。CEA水平還受吸煙影響，健康吸煙者參考值范圍上限為7~10 ng/ml。20%~50%良性疾患者CEA適量升高。尤其在腸、胰腺、肝和肺良性疾患中，但CEA水平仍保持在病理范圍的低值部分，很少超過10 ng/ml。
AFP常用來診斷原發(fā)性肝細胞癌及監(jiān)測治療效果，也用于診斷生殖細胞腫瘤（非精原細胞瘤的睪丸腫瘤）。約9%的惡性腫瘤和肝轉(zhuǎn)移患者可見血清AFP升高（很少超過100 ng/ml，極少超過500ng/ml），但其CEA水平有大幅度升高，因此，同時檢測AFP和CEA可以鑒別診斷原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移人群。AFP水平升高也見于肝臟良性疾患，大部分是間歇性升高且在病理范圍的低值部分(極少超過500ng/ml)。這些AFP陽性患者更易發(fā)生肝細胞癌。
CA125已成為監(jiān)測漿液性卵巢癌病程及治療反應的最重要的腫瘤標志。CA125存在于漿液性卵巢癌細胞和漿液性腺癌的組織中，但不存在于黏液性卵巢癌中。很多輸卵管、子宮內(nèi)膜及宮頸內(nèi)膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。在消化道腫瘤、支氣管癌和乳腺癌也可見CA125升高，卵巢癌轉(zhuǎn)移患者CA125升高更明顯。血清CA125水平與腫瘤體積有直接關(guān)系。經(jīng)治療后CA125含量可明顯下降，若不能恢復至正常范圍，應考慮有殘存腫瘤的可能。婦科良性腫瘤及附件炎中可見CA125升高，在妊娠前3個月的孕婦和各種自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可見輕度升高。CAl25水平隨月經(jīng)周期變化表現(xiàn)出周期性的變化，故應避免在月經(jīng)期檢測。
在胰腺癌或結(jié)直腸癌時，血清CA242的表達升高。CA242在胃癌患者體內(nèi)有一定的表達。在良性胃腸疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中，CA242水平升高有限。
CYFRA21-1對于非小細胞肺癌是一個有用的腫瘤標志物，尤其是肺鱗狀細胞癌。CYFRA21-1可用于膀胱癌的肌肉侵潤的監(jiān)測。
NSE對小細胞肺癌的敏感度及特異度均高。NSE對神經(jīng)母細胞瘤的敏感性可達85%。在肺良性疾患中，NSE可達到20ng/ml，惡性腫瘤多在25ng/ml以上。NSE也存在于紅細胞、漿細胞和血小板中，若溶血發(fā)生或離心時間延長，可導致NSE值的升高。
單純精原細胞瘤14%的病例HCG陽性，AFP陰性。睪丸癌中70%~75%的非精原細胞瘤HCG水平升高。絨毛膜癌HCG通常陽性，同時AFP陰性。內(nèi)胚竇瘤通常是同時HCG陰性，AFP陽性。此外部分膽囊癌、婦科腫瘤(卵巢、宮頸、子宮內(nèi)膜及外陰腫瘤)患者HGC水平升高。
在卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌診斷，以及良惡性鑒別診斷中發(fā)揮的重要作用。最早在男性附睪上皮細胞中發(fā)現(xiàn)，故得名。其在正常的卵巢組織幾乎不表達，在卵巢惡性腫瘤中表達上調(diào)，尤其對早期卵巢癌的診斷具有重要的診斷意義，也是子宮內(nèi)膜癌診斷的良好血清學標志物。同時，HE4在鑒別診斷子宮內(nèi)膜癌與子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢癌與卵巢良性疾病中均具有重要意義。
PSA可監(jiān)測前列腺癌的病程進展和療效，并可監(jiān)測前列腺肥大患者，盡可能早地發(fā)現(xiàn)前列腺癌。90%患者術(shù)后的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清PSA值升高，提示有殘存腫瘤；放療后療效顯著者，50%以上患者在2個月內(nèi)血清PSA降至正常。在前列腺肥大患者以及前列腺的炎癥情況下，有時血清PSA水平會明顯升高。肛門指診、膀胱鏡檢查、結(jié)腸鏡檢查、經(jīng)尿道活檢、激光、測力法以及尿潴留，均可導致輕度或較高水平的、以及相對長時間的PSA升高，血清PSA檢測應在這些檢查之前或之后1周進行。
鱗狀細胞癌的標志物，特異性高、敏感性低，常用于監(jiān)測肺、宮頸、頭頸上皮細胞癌的進展。其他鱗狀細胞癌如皮膚癌、食管癌、膀胱癌、陰莖和肛門癌都會引起SCCA水平的升高。由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血樣應避免暴露于皮膚和唾液。
進行腫瘤標志物檢查，對腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療有重要意義，合理選擇多項靈敏度高、特異性能夠互補的腫瘤標志物聯(lián)合檢測極為重要。
參考文獻：
1. 《腫瘤標志物的臨床應用建議》中華醫(yī)學會檢驗分會，衛(wèi)生部臨床檢驗中心，中華檢驗醫(yī)學雜志編輯委員會。
2. 鄒雄. 腫瘤標志物在腫瘤早期診斷中的研究與應用進展[ J] . 中華檢驗醫(yī)學, 2002,25(2):71- 72.
3. Nishida S, Kitamura K, Ichikawa D, et al. Molecular detection of disseminated cancer cells in the peripheral blood of patients with gastric cancer [J]. Anticancer Res, 2000, 20(3B):2155-2159.
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