輕型缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者有很高的短期卒中風(fēng)險（頭幾個月內(nèi)[幾乎等于]4%-9%）。在發(fā)病后24小時內(nèi)開始雙重抗血小板治療（DAPT）是降低這些患者復(fù)發(fā)事件的有效急性治療策略。在臨床實踐中，主要問題是DAPT可能略微增加大出血的風(fēng)險。這是阿斯匹林（ASA）聯(lián)合P2Y12抑制劑的普遍問題，包括替格瑞洛。THALES是一項隨機(jī)試驗，評估了替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林（DAPT）治療輕中度急性缺血性卒中或TIA患者的療效和安全性。THALES試驗表明，與單獨服用阿司匹林相比，DAPT（替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林）可降低卒中和死亡的風(fēng)險，但與嚴(yán)重出血的增加相關(guān)。由于其藥理作用，長期使用P2Y12抑制劑與出血風(fēng)險增加相關(guān)，這引發(fā)了人們對制訂最佳持續(xù)時間（獲益-風(fēng)險最佳）的興趣。先前對POINT試驗的時間過程分析表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益主要發(fā)生在前21天內(nèi)，將氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的使用持續(xù)時間限制在21天可能會獲得最大的益處并降低風(fēng)險。為期30天的DAPT是否會提高替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對輕中度卒中或TIA患者的獲益-風(fēng)險，尚不清楚。2022年7月來自北京天壇醫(yī)院的王擁軍教授在Neurology上公布了THALES試驗的探索性分析結(jié)果，旨在評估輕度至中度急性缺血性卒中或TIA患者為期30天替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療的獲益-風(fēng)險時間過程。在THALES試驗的探索性分析中，研究者評估了在30天治療期中，不同時間點發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)療效和安全性結(jié)局的累積發(fā)生率。有效性結(jié)局定義為主要缺血事件，包括缺血性卒中或非出血性死亡。安全性結(jié)局是嚴(yán)重出血，定義為顱內(nèi)出血和致死出血。凈臨床療效定義為這兩項結(jié)局的組合。該分析共納入了11016名患者（替格瑞洛-阿司匹林組5523名，阿司匹林組5493名），平均年齡為65歲，39%為女性。替格瑞洛降低主要缺血性事件發(fā)生在第一周（4.1%對5.3%；絕對風(fēng)險降低1.15%，95% CI 0.36%-1.94%），并在整個30天治療期間保持不變。第一周大出血增加，隨后幾周保持相對穩(wěn)定（絕對風(fēng)險增加[幾乎等于]0.3%）。累積分析顯示，第一周的凈臨床療效有利于替卡格雷-阿司匹林（絕對風(fēng)險降低0.97%，95%CI，0.17%-1.77%），并在整個30天內(nèi)保持不變。最終作者認(rèn)為，對于輕中度缺血性卒中或高危TIA患者，從第一周開始替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林就存在療效。在整個治療期間，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林的缺血性獲益大于大出血的風(fēng)險，這個數(shù)據(jù)支持這些患者使用為期30天的替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療。. 2022 Jul 5;99(1):e46-e54. doi: 10.1212/WNL.0000000000200355. Epub 2022 Apr 18.Time Course for Benefit and Risk of Ticagrelor and Aspirin in Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack
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