教學(xué)目標(biāo):
1、一般解毒藥的分類及代表藥品;
2、有機(jī)磷中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
3、有機(jī)氟中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
4、金屬與類金屬中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
5、亞硝酸鹽中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
6、氰化物中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
教學(xué)重點(diǎn):
1、有機(jī)磷中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
2、有機(jī)氟中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
3、金屬與類金屬中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
4、亞硝酸鹽中毒機(jī)理、癥狀及常用解毒藥、解毒機(jī)理。
教學(xué)難點(diǎn):
有機(jī)磷中毒、有機(jī)氟中毒、重金屬中毒、亞硝酸鹽中毒的中毒機(jī)理與解毒機(jī)理。
第四單元 解毒藥
1.定義:能解除毒物對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生毒害作用的藥物。
2.分類:一般解毒藥(非特異性解毒藥);特效解毒藥(特異性解毒藥)。
第一分單元 一般性解毒藥
一、物理性解毒藥
1.保護(hù)劑:是指蛋清、牛奶、豆?jié){等蛋白類物質(zhì),可與酸、堿、酚、重金屬鹽生成沉淀而消除毒物對(duì)組織的腐蝕作用,減少吸收;另外附于腸道表面,有潤(rùn)滑和保護(hù)作用。
2.沉淀劑:常用3~5%鞣酸或濃茶,能與多種有機(jī)毒物、生物堿、堿性毒物、重金屬鹽生成沉淀,減少毒物的吸收,但生成物不穩(wěn)定,故只作洗胃劑。
3.吸附劑:常用藥用炭,可吸附多種毒物,但氰化物除外,用量是毒物的5倍,制成混懸液灌服,而后給予適當(dāng)瀉藥。
二、化學(xué)性解毒藥
1.氧化劑:高錳酸鉀、雙氧水等氧化劑可破壞多種有機(jī)物,高錳酸鉀的洗胃濃度為0.01~0.02%,處理毒蛇咬傷時(shí)用1%。
2.中和劑:醋酸、碳酸氫鈉等弱酸、弱堿可中和強(qiáng)堿、強(qiáng)酸,使之失去毒性。
三、藥理性解毒藥
1.催吐藥:豬、犬、貓內(nèi)服中毒可使用0.5%~1%硫酸銅進(jìn)行催吐,促進(jìn)毒物排出。
2.緩瀉藥:使用4~6%硫酸鈉促進(jìn)毒物排出。
3.利尿藥:使用速尿促進(jìn)毒物排出。
4.藥理頡頏劑:如中樞興奮藥中毒可用中樞抑制藥解救。
第二分單元 特效解毒物
特效解毒藥是指對(duì)某些中毒病的解救起特殊治療效果,針對(duì)中毒原因進(jìn)行解毒的藥物。
一、有機(jī)磷中毒的特效解毒藥
1.毒理:與分布在神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉、血漿、紅細(xì)胞的膽堿酯酶結(jié)合,形成磷?;憠A酯酶,使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的活性,導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過(guò)多而中毒。
2.臨床表現(xiàn):淚腺、唾液腺、鼻液分泌增加,腸蠕動(dòng)增強(qiáng),嘔吐、腹瀉、肌肉震顫、瞳孔收縮,先興奮后抑制,最后昏迷,呼吸中樞麻痹而死。
3.解毒機(jī)理:
(1)生理對(duì)抗解毒藥:主要是阿托品類抗膽堿藥。阻斷乙酰膽堿對(duì)M受體的作用,但不能解除乙酰膽堿對(duì)橫紋肌的作用,也不能恢復(fù)膽堿酯酶的活性。
(2)膽堿酯酶復(fù)活劑:常用的有碘磷定。將結(jié)合在酶上的有機(jī)磷酸基奪過(guò)來(lái),使膽堿酯酶游離,恢復(fù)其活性,本類藥物對(duì)骨骼肌的震顫、抽搐最明顯,對(duì)植物性神經(jīng)功能恢復(fù)較差,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不明顯。不能與碳酸氫鈉等堿性藥物合用。按15~30mg/kg靜注,每2小時(shí)一次。
以上兩類藥物對(duì)較輕中毒可單用,對(duì)嚴(yán)重中毒兩者應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用。
二、有機(jī)氟中毒的特效解毒劑
乙酰胺
1.本品又稱解氟靈,是有機(jī)氟中毒的特效解毒劑,它能延長(zhǎng)有機(jī)氟中毒的潛伏期及解除所出現(xiàn)的癥狀,國(guó)外報(bào)道內(nèi)服50%的乙醇和5%乙酸各8.8ml/kg也有解毒作用。
2.毒理:有機(jī)氟主要有農(nóng)藥氟乙酰胺(敵蚜胺)、殺鼠劑氟乙酸鈉等,在體內(nèi)酰胺酶的作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)榉宜?,氟乙酸與輔酶A結(jié)合生成氟乙酰輔酶A,再與草酰乙酸縮合成氟檸檬酸,抑制順烏頭酸酶,使檸檬酸不能轉(zhuǎn)化為異檸檬酸,導(dǎo)致體內(nèi)能量代謝障礙,特別是腦、心功能嚴(yán)重受損。
臨床主要有三種癥狀形式:
(1)犬、豚鼠:主要以中樞興奮為主,最初不安、嘔吐、腹瀉、排尿,之后呈直線狂跑、吠叫、口流泡沫,最后昏迷、喘息,2~12小時(shí)后死亡,迅速尸僵。
(2)馬、牛、羊、免、猴:表現(xiàn)心功能衰竭,出現(xiàn)心律不齊、心動(dòng)過(guò)速、腹痛、震顫、行走不穩(wěn),最后心室纖維性顫動(dòng)、全身抽搐而死。
(3)豬、貓、倉(cāng)鼠:表現(xiàn)中樞興奮及心臟衰弱的雙重癥狀。
3.解毒機(jī)理:
(1)乙酰胺與有機(jī)氟竟?fàn)庻0访浮?/span>
(2)乙酰胺在酰胺酶作用下產(chǎn)生乙酸,可干擾氟乙酸的作用。
4.制劑、用法與劑量:乙酰胺注射液,5ml∶0.5g、5ml∶2.5g。按50~100mg/kg肌注,同時(shí)配合使用氯丙嗪、巴比妥類鎮(zhèn)靜藥降低中樞神經(jīng)的興奮性。
三、金屬與類金屬中毒的特效解毒藥
1.毒理:汞、銀、鉛等金屬與砷、銻、磷等類金屬進(jìn)入體內(nèi)后解離出金屬與類金屬,對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生以下毒害作用:
(1)直接腐蝕組織。
(2)與機(jī)體組織細(xì)胞的氧化還原酶系統(tǒng)的巰基(—SH)相結(jié)合,抑制了酶的活性,特別是組織細(xì)胞的呼吸作用。
2.解毒原理:
(1)含巰基的解毒劑:如二巰丙醇等,由于這類解毒劑與金屬及類金屬的親合力比酶強(qiáng),使酶恢復(fù)活性,從而達(dá)到解毒作用。10%二巰丙醇注射液,2ml∶0.2g、5ml∶0.5g。肌注,犬、貓2.5~5mg/kg,4小時(shí)一次。
(2)金屬絡(luò)合解毒劑:如依地酸鈣鈉,能與多種金屬離子形成無(wú)毒、難解離、可溶易排出的絡(luò)合物。又稱乙二胺四乙酸二鈉鈣,商品名為解鉛樂(lè),為鉛中毒的特效解毒藥。不能用于銻中毒,對(duì)汞、砷中毒的解救不如二巰丙醇。常用其20%的注射液,使用時(shí)用生理鹽水或5%葡萄糖水稀釋為0.25~0.5%靜注,牛、馬3~6g,豬、羊1~2g,一日2次。
四、亞硝酸鹽中毒的特效解毒劑
1.毒理:
(1)使血液中的正常血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白,使之失去運(yùn)氧功能,引起組織缺氧,嚴(yán)重時(shí)動(dòng)物窒息而死。
(2)抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,使血管擴(kuò)張、血壓下降。
2.中毒原因:含硝酸鹽、亞硝酸鹽豐富的飼料,如白菜、蘿卜葉等,堆積或燜煮,在40~60℃條件下,在硝化細(xì)菌的作用下轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽,吃后即引起中毒。
3.中毒癥狀:流涎、嘔吐、黏膜發(fā)紺、興奮、呼吸困難,最后窒息而死,血液呈醬油色。
4.解毒原理:通常使用還原劑,如亞甲藍(lán)、維C靜注,可將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,恢復(fù)其運(yùn)氧功能。
亞甲藍(lán)(次甲基藍(lán)、美藍(lán)、甲烯藍(lán))
1.作用與應(yīng)用:
(1)小劑量亞甲藍(lán)呈還原性,在體內(nèi)脫氫輔酶的作用下,還原為無(wú)色亞甲藍(lán),可使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,用于亞硝酸鹽中毒的解救。常配成1%亞甲藍(lán)注射液,各種動(dòng)物按1~2mg/kg靜注,常與高滲糖合用提高療效。
(2)大劑量呈氧化作用,體內(nèi)脫氫輔酶來(lái)不及作用的亞甲藍(lán)可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白,對(duì)亞硝酸鹽中毒不利,但可與氰化物結(jié)合,用于輕度氰化物中毒的解毒。1%亞甲藍(lán)注射液,各種動(dòng)物按10~20mg/kg靜注。
五、氰化物中毒的特效解毒藥
1.毒理:工業(yè)上的氰化物或氰氫酸和含氰苷的植物如桃仁、杏仁、再刈高梁苗、玉米苗等,家畜吃后在胃腸內(nèi)水解出氰離子,與體內(nèi)多種酶,主要是線粒體中的細(xì)胞色素氧化酶中的三價(jià)鐵結(jié)合成氰化細(xì)胞色素氧化酶,使該酶失去運(yùn)氧作用,造成內(nèi)呼吸障礙,出現(xiàn)組織缺氧,使中樞神經(jīng)首先受損,以呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞受損最嚴(yán)重,動(dòng)物先興奮后抑制,很快死亡。另外,還表現(xiàn)流涎、嘔吐、瞳孔散大、心跳加快、呼吸困難、抽搐、血液鮮紅色。
2.解毒機(jī)理:
(1)氧化劑:如亞硝酸鈉或亞甲藍(lán),可使血液中部分血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白,與血液中游離的氰離子或與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子結(jié)合成氰化高鐵血紅蛋白,使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用,但氰化高鐵血紅色蛋白不穩(wěn)定,還需要供硫劑。亞硝酸鈉用時(shí)用注射用水配成3%溶液,靜注,一次量,牛、馬2g,豬、羊0.1~0.2g,注射2~3分鐘后再注硫代硫酸鈉。
(2)供硫劑:如硫代硫酸鈉。在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶作用下,與游離的或已結(jié)合的氰離子結(jié)合生成穩(wěn)定的無(wú)毒的硫氰酸鹽而排出體外。本身具有還原性,可使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,用于亞硝酸鹽中毒的解救。本品還可與汞、砷、鉛、碘等物質(zhì)合成硫化物排出體外,作用不及二巰丙醇。硫代硫酸鈉注射液,10ml∶0.5g,肌注或靜注,一次量,牛、馬5~10g,豬、羊1~3g,犬、貓1~2g。
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