動脈粥樣硬化性心血管疾病是影響人類生活質(zhì)量和壽命的主要疾病之一，動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素就是血脂異常。

在臨床上，大量的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明，他汀類藥物是安全、有效的調(diào)脂藥物，其作用不僅僅是降低甘油三酯與“壞”膽固醇的水平，同時(shí)還可以升高“好”膽固醇的水平、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊和抑制血管內(nèi)炎癥，從而改善心血管疾病患者的預(yù)后。所以，他汀類藥物不光是調(diào)血脂最常用的藥物，也是心血管疾病患者用于改善預(yù)后、保護(hù)心血管使用最多的藥物之一。

什么是他汀類藥物

他汀類藥物，是一類藥物的總稱，它們都有一個共同特點(diǎn)，就是作用于肝臟，通過阻斷一種幫助身體產(chǎn)生膽固醇的酶，抑制“內(nèi)源性膽固醇”的合成過多，從而控制血脂。

一般來說，醫(yī)生只會為患者選擇他汀類藥物其中的一種來使用，根據(jù)類型和劑量的不同，預(yù)計(jì)其降低低密度脂蛋白膽固醇的程度可達(dá)35%~50%甚至更多。

目前，我們使用的比較多的他汀類藥物，包括：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀等。

不同的他汀類藥物，其藥理學(xué)特性會有所不同，所以在不同患者體內(nèi)的效用也可能會產(chǎn)生差異，而醫(yī)生和藥劑師的價(jià)值就在于能夠?yàn)榛颊哒业揭环N最適合其病情特點(diǎn)的他汀類藥物。比如說，阿托伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀在與食物同服的時(shí)候，其吸收會受到影響；而瑞舒伐他汀、辛伐他汀和匹伐他汀的吸收則不受食物影響；洛伐他汀在與食物同服時(shí)，甚至可以提高吸收效率。

盡管大多數(shù)人對于他汀類藥物的耐受性良好，但其依然在極少數(shù)人體內(nèi)表現(xiàn)出了肝酶異常、肌酶異常、肌病甚至橫紋肌溶解等不良反應(yīng)。影響他汀類藥物不良反應(yīng)的因素，除了個體差異、藥物劑量以外，其他藥物的影響也很關(guān)鍵。

肝臟內(nèi)的代謝途徑是決定他汀類藥物與其他藥物相互作用的重要因素

不同種類的他汀類藥物，在肝臟內(nèi)的代謝途徑會有所不同，這很多時(shí)候是影響他汀類藥物與其他藥物相互作用的重要因素。當(dāng)服用他汀類藥物的同時(shí)，也在服用與他汀類藥物有相同代謝途徑的其他藥物時(shí)，這些藥物在肝臟內(nèi)的代謝就會影響他汀類藥物的代謝效率，導(dǎo)致他汀類藥物不能夠及時(shí)被代謝掉。或者有些藥物能夠抑制他汀類的代謝通路，結(jié)果就是他汀類藥物在體內(nèi)的活性成分增加，與藥物劑量增大的效果相似，也會同時(shí)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。所以，確實(shí)在服他汀類藥物時(shí)，是需要注意有一些藥物需要限量使用或禁止使用的！

在肝臟內(nèi)，CYP 3A4和CYP 2C9是與他汀類藥物代謝密切相關(guān)的兩個藥物代謝路徑。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀是幾乎全部通過CYP 3A4代謝的；普伐他汀和匹伐他汀不通過CYP 3A4代謝；氟伐他汀大部分通過CYP 2C9代謝；而瑞舒伐他汀90%以原形排泄，約10%左右經(jīng)CYP 2C9代謝。

下面這些藥物可能與他汀類藥物產(chǎn)生相互作用，使用須謹(jǐn)慎

會抑制CYP 3A4代謝路徑的藥物，可能增加他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（比如克拉霉素和紅霉素）、奈法唑酮和伊曲康唑等抗真菌藥、廣譜殺菌藥利福平（現(xiàn)多用于治療結(jié)核?。?、吉非貝齊（貝特類降脂藥物）、抗腫瘤和免疫藥物環(huán)孢素、他莫昔芬、抗心律失常的胺碘酮、抗凝血的藥物華法林、降血壓的藥物硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、卡維地絡(luò)、抑制胃酸分泌的西米替丁、治療消化性潰瘍很常用的質(zhì)子泵抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑等。

對于服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀的患者而言，康唑類藥物、蛋白酶抑制劑、環(huán)孢霉素、吉非羅齊等藥物是要避免同時(shí)使用的，而對于上述的其他藥物，如果需要同時(shí)治療，一定得密切關(guān)注他汀類的不良反應(yīng)。此外，大量飲酒和大量攝入西柚汁會增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

而對于服用匹伐他汀的患者而言，由于有些藥物可以影響OATP2介導(dǎo)的匹伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)，因此，要避免同時(shí)使用，比如，環(huán)孢素、膽汁酸鹽、硫酸鹽、甲狀腺素、甲氨蝶呤等。

所以，吃藥這件事情，里面的學(xué)問可不小，特別是處方類藥物，醫(yī)生和藥劑師是需要綜合考慮患者的個體情況，以及藥物配伍禁忌之后，來制定用藥方案的！請大家務(wù)必遵醫(yī)囑使用藥物，有不適，及時(shí)復(fù)診！