帕金森病專科門診來了胡大爺,帕金森病8年了,一直口服半片美多芭,我建議他做一個(gè)美多芭負(fù)荷試驗(yàn),猶豫了很久,胡大爺問我:潘大夫,您是要拿我做試驗(yàn)嗎?
那么,到底什么是美多芭負(fù)荷試驗(yàn)?zāi)兀?/p>
1.什么是美多芭負(fù)荷試驗(yàn)?
急性多巴胺能負(fù)荷試驗(yàn)(Acute Dopaminergic Challenge, ADC)是指患者在關(guān)期狀態(tài)下,一次服用一定劑量的左旋多巴(如美多芭)或多巴胺受體激動劑(如阿撲嗎啡),醫(yī)生通過觀察和評估患者的運(yùn)動特征和血壓等指標(biāo),了解患者對藥物的反應(yīng),從而對疾病的診斷,病情的嚴(yán)重程度以及疾病的特征做出判斷。所以,簡單地說,美多芭負(fù)荷試驗(yàn)就是醫(yī)生觀察患者對美多芭藥物的反應(yīng)。
2.美多芭負(fù)荷試驗(yàn)流程是怎樣的?
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① 評估前一天準(zhǔn)備:
美多芭負(fù)荷試驗(yàn)通常是在關(guān)期狀態(tài)下進(jìn)行的,所以前一天晚上需要停用抗帕金森的藥物(包括美多芭、森福羅等),以及不要飲酒、飲用咖啡,夜間禁食。對于半衰期較長的藥物,停藥需要超過12小時(shí),一般來說,建議停用抗帕金森藥物的時(shí)間應(yīng)該是其消除半衰期的3-5倍,但不能超過患者的耐受時(shí)間。
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② 評估當(dāng)天:
清晨空腹服用多潘立酮,半小時(shí)后再服用美多芭,并分別在服用美多芭前,服用美多芭后0.5小時(shí),1小時(shí),2小時(shí),3小時(shí),4小時(shí)進(jìn)行UPDRS-III評估以及臥立位血壓的測量等。一共需要評估6次,整個(gè)過程大約4.5-5小時(shí)。
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③ 評估內(nèi)容:
根據(jù)美多芭負(fù)荷試驗(yàn)的目的不同,評估的內(nèi)容也相應(yīng)的不同。一般常用UPRS-III來評估運(yùn)動狀況,測量臥立位血壓。對于需要評估非運(yùn)動癥狀和藥物相關(guān)的運(yùn)動癥狀的情況,如異動癥,肌張力障礙等,會選擇相應(yīng)的量表和測量工具。
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④ 不良發(fā)應(yīng)監(jiān)測:
在美多芭負(fù)荷試驗(yàn)過程中,可能出現(xiàn)的副作用有惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、意識模糊和全身不適。所以整個(gè)過程中,醫(yī)師會密切監(jiān)測帕友的不良發(fā)應(yīng),如無上述情況,試驗(yàn)后正常服藥進(jìn)食即可。
3.為什么需要服用多潘立酮?
多潘立酮的使用,主要是為了防止不必要的外周多巴胺能副作用,即我們常說的美多芭的副作用,如惡心、嘔吐和低血壓。對于未用藥的帕友第一次進(jìn)行美多芭負(fù)荷試驗(yàn),必須服用多潘立酮,而且推薦在美多芭負(fù)荷試驗(yàn)前兩天開始服用多潘立酮(20mg每日三次)。對于已用藥的患者且無不良反應(yīng),只需要美多芭負(fù)荷試驗(yàn)前半小時(shí)口服多潘立酮即可。
4.美多芭負(fù)荷試驗(yàn)時(shí)美多芭劑量怎么計(jì)算?
對于未服藥的患者,建議給予最高劑量為250mg的美多芭,但考慮到美多芭可能誘發(fā)異動癥,尤其是未用藥的患者,可以適當(dāng)減少劑量,選擇3/4片(187.5mg)。對于長期用藥的患者,美多芭的劑量高于通常的早晨劑量,根據(jù)下圖1中帕金森藥物左旋多巴含量進(jìn)行換算,可以允許給予負(fù)荷量。
圖1. 帕金森藥物左旋多巴含量換算
5.美多芭負(fù)荷試驗(yàn)有什么意義?
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① 預(yù)測藥物的長期反應(yīng)
通過美多芭負(fù)荷試驗(yàn),醫(yī)生可以判斷帕友口服美多芭是否有效以及推測長期口服藥物的效果。
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② 診斷和鑒別疾病
我們都知道帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中其中一條支持指標(biāo)是:明確且顯著的左旋多巴治療應(yīng)答,對UPDRS-III評分客觀改善>30%。所以通過對美多芭負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果的判讀,一定程度上可以用來診斷和鑒別診斷帕金森病和帕金森疊加綜合征(包括多系統(tǒng)萎縮,進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆和皮質(zhì)基底節(jié)變性)。
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③ 制定治療方案
通過美多芭負(fù)荷試驗(yàn)評估患者的波動劑量—反應(yīng)模式,制定出個(gè)體化的治療方案,作為疾病的管理指南。
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④ 臨床實(shí)踐和研究
臨床方案的制定和臨床研究中運(yùn)動反應(yīng)的量化,如藥物試驗(yàn)、手術(shù)方案、聯(lián)合用藥、長期隨訪研究等。
6.美多芭負(fù)荷試驗(yàn)有哪些限制呢?
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① 不良反應(yīng)
在一些未使用左旋多巴治療的患者中,容易出現(xiàn)惡心、嘔吐等副作用,所以需要多潘立酮預(yù)防不良反應(yīng)。
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② 不全面
美多芭負(fù)荷試驗(yàn)是單劑量給藥,對于存在運(yùn)動波動的患者而言,這一給藥劑量并不能讓醫(yī)生充分觀察不同的運(yùn)動癥狀,所以不能全面反應(yīng)患者有運(yùn)動波動的全部范圍。
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③ 假陰性
偶爾有未用藥的患者對美多芭負(fù)荷試驗(yàn)沒有反應(yīng),但最終證明對長期左旋多巴治療是有反應(yīng)的。
到此,我們可以看到,美多芭負(fù)荷試驗(yàn)是醫(yī)生判斷帕友病情、診斷、用藥以及制定個(gè)體化治療方案的非常有效的方法。帕友們了解了美多芭負(fù)荷試驗(yàn)的全過程和意義后,也能更好地接受它。美多芭負(fù)荷試驗(yàn)并不是要拿帕友做試驗(yàn),而是為了給帕友們更精準(zhǔn)、更有效的診斷和治療。
只有我們相互理解和信任,才能讓我們的生活更美好!
醫(yī)生介紹:潘競
醫(yī)學(xué)博士
內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師
中共黨員,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在讀博士研究生?,F(xiàn)任內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)師協(xié)會眩暈醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會第一屆青年委員會委員;內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會委員會委員;內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)師協(xié)會結(jié)核病學(xué)醫(yī)師分會委員會委員。主持內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金1項(xiàng)。
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