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關(guān)于干細胞的一些知識

   關(guān)于干的一些 

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞。在一定條件下它可以分化成多種功能細胞。根據(jù)干細胞所處發(fā)育階段可分為胚胎干細胞(ES細胞)和成體干細胞。根據(jù)干細胞的發(fā)育潛能又分為全能干細胞TSC)、多能干細胞單能干細胞(或稱專能干細胞)。干細胞是一種未充分分化,尚不成熟的細胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,在醫(yī)學界稱為萬用細胞

2013121日,美國哥倫比亞大學醫(yī)學研究中心的科學家首次成功地將人體干細胞轉(zhuǎn)化成了功能性的肺細胞和呼吸道細胞。

干細胞即為起源細胞,具有增殖和分化潛能,它能夠自我更新復制,產(chǎn)生高度分化的功能細胞。具體來講,它是一類具有多向分化潛能和自我復制能力的原始的未分化細胞,是形成哺乳類動物的各組織器官的原始細胞。

干細胞(胚胎干細胞和成體干細胞)在形態(tài)上具有共性,通常呈圓形或橢圓形,細胞體積小,核相對較大,細胞核多為常染色質(zhì),并具有較高的端粒酶活性。

干細胞是自我復制還是分化功能細胞,主要由細胞本身的狀態(tài)和微環(huán)境因素所決定。決定干細胞狀態(tài)的因素,包括調(diào)節(jié)細胞周期的各種周期素和周期素依賴激酶、基因轉(zhuǎn)錄因子、影響細胞不對稱分裂的細胞質(zhì)因子。微環(huán)境因素,包括干細胞與周圍細胞、干細胞與外基質(zhì)以及干細胞與各種可溶性因子的相互作用。

人體的全功能干細胞可直接克隆人體,多功能干細胞可直接復制各種臟器和修復組織。人類寄希望于利用干細胞的分離和體外培養(yǎng),在體外繁育出組織或器官,以期通過組織或器官移植實現(xiàn)臨床應(yīng)用?,F(xiàn)在,原位培植皮膚干細胞再生技術(shù)利用干細胞復制皮膚器官,實現(xiàn)了人體原位皮膚器官的復制。

干細胞具有經(jīng)培養(yǎng)不定期地分化并產(chǎn)生特化細胞的能力。在人體發(fā)育過程中,干細胞的功能行為得到了最好的詮釋。人體發(fā)育起始于卵子的受精,產(chǎn)生一個能發(fā)育為完整有機體的潛能單細胞。受精后的最初幾個小時內(nèi),受精卵分裂為一些完全相同的全能細胞。這意味著如果把這些細胞的任何一個放入女性子宮內(nèi),均有可能發(fā)育成胎兒。實際上,當兩個全能細胞分別發(fā)育為單獨遺傳基因型的人時,即出現(xiàn)了各方面都完全相同的雙胞胎。大約在受精后4天,經(jīng)過幾個循環(huán)的細胞分裂之后,這些全能細胞開始特異化,形成一個中空環(huán)形的被稱為胚囊的細胞群結(jié)構(gòu),胚囊由外層細胞和位于中空球形內(nèi)的細胞簇(稱為內(nèi)細胞群)所構(gòu)成。

外層細胞繼續(xù)發(fā)展,形成胎盤以及胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育所需的其它支持組織。內(nèi)細胞群細胞亦繼續(xù)發(fā)育,形成人體所須的全部組織。

盡管內(nèi)細胞群可形成人體內(nèi)的所有組織,但它們不能單獨發(fā)育為一個的生物體,因為它們不能形成胎盤以及子宮內(nèi)發(fā)育所需的支持組織。這些內(nèi)細胞群細胞是多能性的,它們能產(chǎn)生許多種類型的細胞,但并非是全能性的,因為它們沒有完全的發(fā)育潛能,不能為胎兒發(fā)育提供所需的全部細胞類型。也就是說,內(nèi)細胞群不是胚胎,它即使被置入女性子宮內(nèi)也不會發(fā)育成胎兒。

多能性干細胞經(jīng)歷進一步的特異分化,發(fā)展為參與生成特殊功能細胞的干細胞。如造血干細胞,它能產(chǎn)生紅細胞白細胞血小板。又如皮膚干細胞,它能產(chǎn)生各種類型的皮膚細胞。這些更專門化的干細胞被稱為專能干細胞

胚胎干細胞的發(fā)育等級較高,是全能干細胞,而成體干細胞的發(fā)育等級較低,是多能干細胞或單能干細胞。干細胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機制和微環(huán)境因素的影響。人類胚胎干細胞已可成功地在體外培養(yǎng)。最新研究發(fā)現(xiàn),成體干細胞可以橫向分化為其它類型的細胞和組織,為干細胞的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。

在胚胎的發(fā)生發(fā)育中,單個受精卵可以分裂發(fā)育為多細胞的組織或器官。胚胎的分化和成體組織的再生是干細胞進一步分化的結(jié)果。胚胎干細胞是全能的,具有分化為幾乎全部組織和器官的能力。而成體組織或器官內(nèi)的干細胞一般認為具有組織特異性,只能分化成特定的細胞或組織。研究表明,組織特異性干細胞同樣具有分化成其它細胞或組織的潛能。

干細胞對人體早期的發(fā)育特別重要,在兒童和成年人中都有專能干細胞。例如造血干細胞,它存在于每個兒童和成年人的骨髓之中,也存在于循環(huán)血液中,但數(shù)量非常少。在我們的整個生命過程中,造血干細胞在不斷地向人體補充血細胞紅細胞、白細胞和血小板。如果沒有造血干細胞,生命活動就無法持續(xù)。

干細胞具有自我更新和分化的潛能。在胚胎的發(fā)生發(fā)育中,單個受精卵分裂發(fā)育為多細胞組織或器官,而正常的生理代謝或病理損傷也會引起組織或器官的修復再生。

胚胎干細胞是全能的,具有分化為幾乎全部組織和器官的能力。而組織或器官內(nèi)的干細胞一般認為具有組織特異性,只能分化特定的細胞或組織。然而,這個觀點受到了挑戰(zhàn)。研究表明,組織特異性干細胞同樣具有分化成其它細胞或組織的潛能。

按照分化的潛能,干細胞分為三種類型:

一類是全能性干細胞,它具有形成完整個體的分化潛能。如胚胎干細胞,它是從早期胚胎內(nèi)的細胞團分離出來的一種高度未分化的細胞系,具有與早期胚胎細胞相似的形態(tài)特征和很強的分化能力,它可以無限增殖并分化成為構(gòu)成生命體的200多種細胞類型,進一步形成機體的所有組織、器官。

另一類是多能性干細胞。這種干細胞具有分化出多種細胞組織的潛能,但卻失去了發(fā)育成完整個體的能力,發(fā)育潛能受到一定的限制。骨髓多能造血干細胞是多能性的典型例子,它可分化出至少十一種血細胞,但不分化造血系統(tǒng)以外的其它細胞。

第三類干細胞為單能干細胞(也稱專能、偏能干細胞)。這類干細胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細胞分化,如上皮組織基底層的干細胞、肌肉中的成肌細胞。

總之,凡需要不斷產(chǎn)生新的分化細胞以及分化細胞本身不能再分裂的細胞或組織,都要通過干細胞所產(chǎn)生的具有分化能力的細胞來維持肌體細胞的數(shù)量。所有可以這樣說,生命是通過干細胞的分裂來實現(xiàn)細胞的更新及保證持續(xù)生長的。

胚胎干細胞的分化性

胚胎干細胞具有萬能分化功能,可以細胞分化成多種組織,但無法獨自發(fā)育成一個個體。它可以差轉(zhuǎn)成為外胚層、中胚層及內(nèi)胚層三種胚層的成員,然后再差轉(zhuǎn)成為人體的220多種細胞種類。

胚胎干細胞的萬能分化性與多功能干細胞的主要分別在于,多功能干細胞只能差轉(zhuǎn)成為某幾種特定的細胞種類。在無外界提供差轉(zhuǎn)的刺激之下(即可在實驗環(huán)境下生長),胚胎干細胞在經(jīng)過多重細胞分裂之后,仍然能保有萬能分化性。成人干細胞能否保有萬能分化性,直到現(xiàn)在仍然有爭議。不過,有研究已示范了萬能干細胞可以從成纖維細胞集叢產(chǎn)生出來。

成體干細胞的可

越來越多的證據(jù)表明,當成體干細胞被移植入受體中,它們表現(xiàn)出很強的可塑性。通常情況下,供體的干細胞在受體中分化為與其組織來源一致的細胞。而在某些情況下干細胞的分化并不遵循這種規(guī)律。1999Goodell等人分離出小鼠的肌肉干細胞,體外培養(yǎng)5天后,與少量的骨髓間質(zhì)細胞一起移植入接受致死量輻射的小鼠中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)肌肉干細胞會分化為各種血細胞系。這種現(xiàn)象被稱為干細胞的橫向分化。關(guān)于橫向分化的調(diào)控機制還不清楚,大多數(shù)觀點認為干細胞的分化與微環(huán)境密切相關(guān)??赡艿臋C制是,干細胞進入新的微環(huán)境后,對分化信號的反應(yīng)受到周圍正在進行分化的細胞的影響,從而對新的微環(huán)境中的調(diào)節(jié)信號做出反應(yīng)。

克隆豬、克隆羊,其技術(shù)的機制原理和干細胞是一致的。

干細胞類型及其特性

胚胎干細胞:可來源于畸胎瘤細胞、桑椹球細胞、囊胚內(nèi)細胞團、擬胚體細胞、生殖原基細胞等。當受精卵分裂發(fā)育成囊胚時,將內(nèi)細胞團分離出來進行培養(yǎng),在一定條件下,這些細胞可在體外無限期地增殖傳代,同時還保持其全能性,因此被稱為胚胎干細胞。胚胎干細胞在培養(yǎng)條件下,若加入白血病抑制因子LIF,則能保持在未分化狀態(tài),若去掉LIF,胚胎干細胞迅速分化,最終產(chǎn)生多種細胞系,如肌肉細胞、血細胞、神經(jīng)細胞或發(fā)育成胚胎體

成體干細胞成年動物的許多組織和器官,比如表皮和造血系統(tǒng),具有修復和再生的能力,成體干細胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下,成體干細胞或者產(chǎn)生新的干細胞,或者按一定的程序分化,形成新的功能細胞,從而使組織和器官保持生長和衰退的動態(tài)平衡。

得到成體干細胞的途徑:胚胎細胞由胚胎干細胞定向分化,或移植分化而成;胚胎組織由分離胚胎組織、細胞分離、或培養(yǎng)而成;成體組織由臍血、新生兒胎盤、骨髓、外周血、骨髓間質(zhì)、脂肪細胞等得到。

造血干細胞:造血干細胞是體內(nèi)各種血細胞的唯一來源,它主要存在于骨髓、外周血、臍帶血中。造血干細胞的移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤疾病的最有效方法。

神經(jīng)干細胞神經(jīng)干細胞的研究尚處初級階段。理論上講,任何一種中樞神經(jīng)疾病都可歸結(jié)為神經(jīng)干細胞功能的紊亂。

周邊血干細胞骨髓中存有人體內(nèi)最主要造血干細胞的來源,而周邊血干細胞則是指借由施打白細胞生長激素(G-CSF),將骨髓中的干細胞驅(qū)動至血液中,再經(jīng)由血液分離機收集取得之干細胞。由于與骨髓干細胞極為相近,現(xiàn)已逐漸取代需要全身麻醉的骨髓抽取手術(shù).

脂肪干細胞:塑身而抽出的脂肪中含有大量的間質(zhì)干細胞,它具有體外增生及多重分化的潛力,能運用于組織與器官的再生與修復。

骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)是干細胞家族的重要成員,來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層,具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調(diào)控和自我復制等特點。MSC在體內(nèi)或體外特定的誘導條件下,可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細胞。

心臟干細胞以色列的科學家研究出了一種用干細胞做成的心臟,這是由干細胞的分裂形成的。

胎盤造血干細胞:胎盤是首先形成的器官之一,其中含有大量的早期干細胞,包括數(shù)量豐富的造血干細胞。這些干細胞在胎盤中行使造血的功能,是分化形成各種血細胞(紅細胞、白細胞、血小板等)的祖宗。

胎盤亞全能干細胞亞全能干細胞自胚胎形成的第57天開始出現(xiàn),能分化形成200多種人體組織器官細胞,但不能形成一個完整的人體。胎盤亞全能干細胞來源于新生兒胎盤組織的一族亞全能干細胞,與胚胎干細胞接近,具備分化形成三個胚層的組織細胞的能力。

羊膜干細胞:來源于羊膜上皮,是表達多種胚胎干細胞的標志物,具有多系分化的能力,其分化能力超過骨髓來源的間充質(zhì)干細胞,具有較低的免疫原性。

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