現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)[1],斑塊的破裂和血栓的形成是心腦血管急性發(fā)病的主要原因。從中醫(yī)角度來說,動(dòng)脈粥樣硬化是由于瘀毒阻于脈絡(luò)、血液瘀滯而致脈絡(luò)失暢,是血瘀、痰濁、邪毒所致的本虛標(biāo)實(shí)之證。頸動(dòng)脈作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)“窗口”,其斑塊的形成可反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度,斑塊的大小、回聲及其穩(wěn)定性均與腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)[2,3].所謂頸動(dòng)脈粥樣硬化是指雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸總動(dòng)脈分叉處以及頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)顱外段的血管壁僵硬、內(nèi)中膜增厚、內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊或潰瘍形成及管腔狹窄等病理變化而言。近年來臨床上普遍開展的頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查,成為動(dòng)脈粥樣硬化早期篩查和預(yù)防的主要手段之一。本研究在西醫(yī)臨床對(duì)該病常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上,根據(jù)“藥食同源”原理,選用活血、行滯、消積的山楂,解毒消癰、潤(rùn)腸通便的何首烏,清肝明目、益氣化濕的草決明,理氣化濕的陳皮,滋養(yǎng)肝腎的枸杞及山藥、燕麥等制成藥膳,對(duì)干預(yù)組病人進(jìn)行為期1年食療干預(yù)。以期通過多角度作用充分發(fā)揮食療早期防治動(dòng)脈粥樣硬化的優(yōu)勢(shì),為中醫(yī)食療進(jìn)一步防治動(dòng)脈粥樣硬化提供借鑒和積累經(jīng)驗(yàn)。
1 資料與方法
1.1臨床資料
目標(biāo)人群為國內(nèi)高校頸動(dòng)脈粥樣硬化病人,研究人群為2009年9月-2011年12月參加河南理工大學(xué)健康體檢的教職工。采用單純隨機(jī)抽樣方法,對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的647例病人中采用隨機(jī)數(shù)字表抽取100例病人,然后采用隨機(jī)排列表將其分為干預(yù)組(食療藥物組)和對(duì)照組(單純藥物組),每組50例。
1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查,頸動(dòng)脈主干及頸內(nèi)、外動(dòng)脈分支上下1.0cm血管確診有斑塊者。斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)為:頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)≥1.0mm定義為IMT增厚;局部隆起突出于動(dòng)脈管腔>0.5mm或超過環(huán)繞IMT值的50%或IMT>1.5mm即定義為斑塊[4].
1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①彩超檢查中頸動(dòng)脈主干及頸內(nèi)、外動(dòng)脈分支上下1.0cm血管確診有斑塊者;斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)同上;②受試者年齡在40歲~79歲,充分了解試驗(yàn)內(nèi)容后簽署知情同意書。
1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①頸動(dòng)脈彩超顯示血管內(nèi)斑塊導(dǎo)致嚴(yán)重血管阻塞或完全無斑塊者;②有心腦血管、糖尿病疾病既往史;③肝功能異常、嚴(yán)重腎功能不全(血清肌酐≥117μmol/L)、血液病及胃潰瘍、腫瘤等可能增加干預(yù)危險(xiǎn)性的基礎(chǔ)疾病及過敏體質(zhì)者;④既往已經(jīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林或他汀類藥物進(jìn)行相關(guān)疾病治療或?qū)υ撍幬镉薪勺C的人員;⑤可影響試驗(yàn)過程的情況:無法隨訪、拒絕隨機(jī)分組等;⑥其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全者。
1.1.4受試者退出/脫落隨訪期間,因藥物不良反應(yīng)、出國或其他突發(fā)情況,導(dǎo)致不能獲得最終完整資料的病例。
1.2方法
1.2.1試驗(yàn)方法①對(duì)照組:給予拜阿司匹林片100mg口服,洛伐他汀20mg口服,每日1次,晚飯后適量溫水送服;②干預(yù)組:西醫(yī)藥物治療同對(duì)照組,同時(shí)增加活血降脂食療方,進(jìn)行為期1年的食療干預(yù)?;钛抵朝煼綖椋荷介?0g,草決明10g,枸杞9g,何首烏5g,陳皮2g,山藥20g,燕麥50g;制作方法為:先將上述藥(食)材洗凈后加清水煎至45min至1h,然后去渣取汁,再與燕麥、山藥共煮成粥;用法:每日服用1次或2次,連續(xù)20d,停用10d,堅(jiān)持服用1年。
1.2.2觀察指標(biāo)干預(yù)1年后,觀察兩組病人IMT值、斑塊情況及三酰甘油(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
建立Excel數(shù)據(jù)庫,所有統(tǒng)計(jì)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05;對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述;對(duì)于計(jì)量資料的組內(nèi)比較采用配對(duì)比較的t檢驗(yàn);對(duì)于計(jì)量資料的組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),兩個(gè)樣本率之間比較用χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1隨訪情況
觀察期間,對(duì)照組1例病人出現(xiàn)腦缺血入院治療后退出試驗(yàn)研究;1例病人因出現(xiàn)肝功能異常退出試驗(yàn)。干預(yù)組1例病人因工作調(diào)動(dòng)、2例因工作繁忙不能按時(shí)按量進(jìn)行食療而中途退出試驗(yàn)觀察。最終完成全部試驗(yàn)并資料完整的病人共計(jì)95例,干預(yù)組47例,對(duì)照組48例。
2.2兩組病人干預(yù)前后頸動(dòng)脈IMT比較
經(jīng)t檢驗(yàn),基線水平兩組CIMT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干預(yù)后兩組間比較,左側(cè)頸總動(dòng)脈(LCCA)內(nèi)中膜干預(yù)組較對(duì)照組減低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);右側(cè)頸總動(dòng)脈(RCCA)內(nèi)中膜厚度干預(yù)組略高于對(duì)照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人干預(yù)前后頸動(dòng)脈IMT情況見表1.【1】
2.3干預(yù)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分(Crouse)比較
經(jīng)t檢驗(yàn),基線水平兩組病人斑塊積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。終點(diǎn)時(shí)兩組間比較,干預(yù)組較對(duì)照組斑塊總積分減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.532,P=0.001<0.05)。兩組病人干預(yù)前后斑塊積分見表2.【2】
2.4試驗(yàn)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲聲像分型比較
經(jīng)χ2檢驗(yàn),基線水平兩組病人易損斑塊數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病人干預(yù)后對(duì)照組易損斑塊數(shù)目略有減少,但斑塊總數(shù)增加;干預(yù)組易損斑塊數(shù)目明顯減少,穩(wěn)定斑塊數(shù)目增加,斑塊總數(shù)減少。試驗(yàn)終點(diǎn)比較兩組間易損斑塊差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病人干預(yù)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲聲像分型見表3.【3】
2.5試驗(yàn)前后頸動(dòng)脈內(nèi)徑比較
經(jīng)t檢驗(yàn),基線水平兩組頸動(dòng)脈內(nèi)徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間內(nèi)徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組病人干預(yù)前后頸動(dòng)脈內(nèi)徑情況見表4.【4】
2.6試驗(yàn)前后峰值血流速度比較
經(jīng)t檢驗(yàn),基線水平兩組頸動(dòng)脈峰值血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組終點(diǎn)比較:干預(yù)組LCCA峰值血流速度增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.61,P<0.05);干預(yù)組RCCA及雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈峰值血流速度略增加,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組LCCA峰值血流速度與本組干預(yù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病人干預(yù)前后峰值血流速度比較見表5.【5】
2.7試驗(yàn)前后血脂水平比較
經(jīng)t檢驗(yàn),基線水平兩組病人血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)終點(diǎn)組間比較,干預(yù)組LDL-C較對(duì)照組減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.869,P<0.05);干預(yù)組HDL-C較對(duì)照組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.119,P<0.05);兩組病人干預(yù)前后血脂水平比較見表6.【6】
3 討論
近年來,動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心腦血管疾病已成為人類死亡的首要原因,張運(yùn)[5]在2010年由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)主辦的“易損斑塊防治進(jìn)展高峰論壇”上指出:穩(wěn)定血管中的易損斑塊是目前醫(yī)學(xué)界預(yù)防心腦血管病急性發(fā)作的重要目標(biāo),中醫(yī)藥對(duì)此具有突出作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖無動(dòng)脈粥樣硬化這一病名,但根據(jù)臨床癥狀可將其歸為中醫(yī)“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”“癡呆”等范疇;而“氣虛血瘀、痰瘀互阻”是其主要病機(jī)。正如《素問·痹論》所指出,“病久入深,營衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)失疏,故不通”.中醫(yī)認(rèn)為本病的關(guān)鍵在痰飲和瘀血。故對(duì)于AS的治療,中醫(yī)臨床上以活血化瘀、化痰通絡(luò)、清熱解毒及補(bǔ)益肝腎為主,治宜健脾益腎,化痰活瘀。本研究所擬食療方中:山楂,性微溫,味酸甘,入脾、胃、肝經(jīng),具有開胃消食、化滯消積、活血散瘀之功效,在其中起主要治療作用,為君藥;燕麥性平,味甘,歸肝、脾、胃經(jīng),能益肝和胃;山藥,味甘,性平,歸脾、肺、腎經(jīng),可補(bǔ)脾養(yǎng)胃,生津益肺,補(bǔ)腎澀精,兩者共助山楂健脾和胃,且可補(bǔ)益肝腎為臣藥;草決明,味苦,微寒,歸肝、腎、大腸經(jīng),能清肝瀉火、養(yǎng)陰明目、降壓降脂;何首烏,味苦、甘、澀,性微溫,歸肝、腎經(jīng),可養(yǎng)血滋陰,潤(rùn)腸通便;枸杞,味甘、性平,歸肝、腎,有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之功。
3者既能幫助臣藥補(bǔ)益肝腎,又可潤(rùn)腸通便使痰濕之邪有出路,在此方共為佐藥;陳皮,性溫,味辛、味苦,入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng),可理氣開胃,燥濕化痰,協(xié)助君臣佐藥發(fā)揮作用,為使藥,諸藥相合,共湊健脾益腎,化痰活瘀之效。結(jié)果提示,在西藥降脂、抗血小板聚集治療的基礎(chǔ)上,配合中醫(yī)食療方,干預(yù)組較對(duì)照組在減小頸動(dòng)脈IMT、斑塊積分、提高斑塊穩(wěn)定性及控制斑塊數(shù)目增加等方面有一定療效。同時(shí),本食療方對(duì)血生化指標(biāo)的改變有一定作用,從而延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,提高斑塊穩(wěn)定性。
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