多年來，科學(xué)家們一支試圖從根源上化解阿爾茲海默病“無藥可醫(yī)”的困境。期間，一些研究人員設(shè)想了通過各種方法，來清除大腦中疑似與之相關(guān)的“有毒”蛋白質(zhì)。好消息是，在上月發(fā)表于 MDPI 農(nóng)業(yè)科學(xué)開放期刊《抗氧化劑》（Antioxidants）的一篇文章中，來自堪薩斯大學(xué)的一支研究團隊，juice介紹了“源自玉米的蛋白質(zhì)可增強阿爾茲海默癥小鼠的記憶力”的驚喜發(fā)現(xiàn)。
概要（來自：University of Kansas）
就算不能防患于未然，科學(xué)家們也一直希望找到避免疾病最壞影響的方法。隨著研究的深入，當(dāng)前學(xué)界普遍認為“有毒”蛋白質(zhì)是阿爾茲海默癥的一個關(guān)鍵推動因素。
在 2022 年 4 月 13 日出版的《Antioxidants》期刊上，堪薩斯大學(xué)研究團隊進一步提出了一種可能 —— 來自玉米的某種蛋白質(zhì)，可用于誘導(dǎo)免疫反應(yīng)、并改善阿爾茲海默癥小鼠的記憶力。
研究配圖 - 1：蛋白介導(dǎo)的阿爾茲海默病腦毒性
雖然這個想法已經(jīng)存在數(shù)十年，但此前焦點多集中在淀粉樣蛋白（amyloid）和 tau 蛋白上，且科學(xué)家們已經(jīng)通過各種有趣的方式來避免其負面影響。
最近的進展，還包括通過靶向編碼的有毒蛋白質(zhì) DNA 來誘導(dǎo)免疫反應(yīng)、或結(jié)合工程病毒的雙效靶向方案。不過截止目前，相關(guān)疫苗和藥物尚未在臨床試驗上取得成功。
研究配圖 - 2：實驗小鼠在注射抗原后產(chǎn)生了抗體
言歸正傳，堪薩斯大學(xué)研究人員 Jackob Moskovitz 一直在探索一種疫苗。其以富含有機化合物甲硫氨酸亞砜的蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)，并以淀粉樣蛋白為目標(biāo)，推出了一種源自玉米蛋白的新方案。
照其設(shè)想，在被注射到體內(nèi)后，這種源自玉米的蛋白質(zhì)會作為一種抗原，來觸發(fā)身體的免疫反應(yīng)，以產(chǎn)生針對 β-淀粉樣蛋白斑塊的抗體。
研究配圖 - 3：免疫小鼠可改善短期與長期空間記憶
在2011 年發(fā)表的研究中，Jackob Moskovitz 已經(jīng)表明，經(jīng)過該蛋白免疫的小鼠，可保護其腦細胞免受淀粉樣蛋白相關(guān)毒性的影響、并減少斑塊的行成。
隨著年齡的增長，人腦中會發(fā)生更多的氧化應(yīng)激（包括 β-淀粉樣蛋白和其它蛋白質(zhì)）并聚積，導(dǎo)致身體清除 / 降解這些有毒蛋白的能力下降。
研究配圖 - 4：小鼠血漿與腦部減少了淀粉樣塊的負擔(dān)
早前研究中，研究人員已嘗試給患病小鼠注射一種類似的富含甲硫氨酸亞砜的蛋白質(zhì)，結(jié)果顯示其海馬體中的淀粉樣斑塊負荷減少了近 30%（海馬體是阿爾茨海默病損害的主要區(qū)域）。
新研究繼續(xù)深入淀粉樣斑塊的根源，這些耐受型蛋白質(zhì)逃脫了早期版本的控制。為此，科學(xué)家們從玉米中提取了一種富含蛋氨酸的蛋白質(zhì)，然后將其氧化、以產(chǎn)生富含蛋氨酸亞砜的抗原。
研究配圖 - 5：實驗組 / 對照組的大腦星形膠質(zhì)細胞圖像
接著將之施用于經(jīng)過工程改造、后續(xù)會發(fā)展出阿爾茲海默癥的四月大實驗鼠，結(jié)果對照組相比，這些實驗組能夠在 10 月大時表現(xiàn)出顯著的改善。
除了改善短期（約 50%）和長期記憶，血漿和大腦中的 β-淀粉樣蛋白水平也較低。此外報告指出某些大腦區(qū)域的抗氧化能力和免疫細胞活性也得到了改善，且這些結(jié)果或許是可轉(zhuǎn)化的。
研究配圖 - 6：實驗組膠質(zhì)細胞活性降低
換言之，這種形式的免疫或推遲或預(yù)防阿爾茲海默病的發(fā)作。如果一切順利，我們或可在患者 50 多 / 60 歲的首次結(jié)腸鏡檢查時提供一劑加強針疫苗，以維持這方面的效果。
不過在轉(zhuǎn)入人體臨床試驗階段之前，研究人員顯然還有很多工作要做。畢竟淀粉樣 / tau 蛋白是否是治療阿爾茲海默病的最佳目標(biāo)，仍存在著相當(dāng)大的不確定性。
研究配圖 - 7：實驗組 Nrf2 核定位增加
有關(guān)這項研究的詳情，已經(jīng)發(fā)表在近日出版的《抗氧化劑》（Antioxidants）期刊上。
原標(biāo)題為《Protective Effects against the Development of Alzheimer’s Disease in an Animal Model through Active Immunization with Methionine-Sulfoxide Rich Protein Antigen》。
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