提起痛風(fēng)治療，不少人都會(huì)說(shuō)用非布司他這種藥物。誠(chéng)然非布司他是降尿酸的藥物，但痛風(fēng)降尿酸治療，卻不僅僅是非布司他一種。

在談吃了非布司他后身體到處痛的原因前，我們先要明確的是，目前痛風(fēng)治療的藥物包括別嘌醇、非布司他等抑制尿酸生成的藥物，苯溴馬隆等促進(jìn)尿酸排泄的藥物，普瑞凱希等尿酸氧化酶藥物以及兼具降尿酸功能的降壓藥和降脂藥等。

因此，患上痛風(fēng)后，首先需要根據(jù)自己是屬于尿酸排泄減少型還是尿酸生成增多型選擇合適的降尿酸藥物。非布司他并不是唯一的痛風(fēng)藥物。

非布司他的臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)

非布司他是屬于選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，在歐美的痛風(fēng)指南是推薦別嘌醇不耐受或療效不佳時(shí)使用；在中國(guó)的診療指南上推薦非布司他作為痛風(fēng)患者的一線降尿酸藥物。但是，非布司他不能用于無(wú)癥狀高尿酸血癥患者。

非布司他主要是通過(guò)肝臟形成葡萄苷酸和氧化作用代謝，而不完全依賴腎臟排出。因此在這點(diǎn)上，非布司他要優(yōu)于別嘌醇。因?yàn)槠鋵?duì)輕、中度腎功能不全者相對(duì)來(lái)說(shuō)就較為安全，尤其別嘌醇可能有超敏反應(yīng)，而非布司他很少出現(xiàn)。

• 非布司他的適應(yīng)癥：非布司他適用于3級(jí)以上的腎功能不全、尿結(jié)石不能充分水化、尿酸產(chǎn)生過(guò)多、促尿酸排泄藥物有禁忌、別嘌醇過(guò)敏過(guò)敏和不耐受的患者。
• 非布司他的禁忌癥：非布司他因?yàn)橹饕诟闻K代謝，因此不適用于肝損害、冠心病和心衰患者；禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。
• 非布司他的不良反應(yīng)：非布司他常見(jiàn)不良反應(yīng)主要包括肝功能異常，頭暈，關(guān)節(jié)痛，惡心和皮疹。其他少見(jiàn)不良反應(yīng)還包括血管神經(jīng)性水腫、急性腎衰竭、血紅蛋白減少、關(guān)節(jié)骨骼肌肉和結(jié)締組織相關(guān)的癥狀等。

• 非布司他的臨床應(yīng)用：非布司他臨床應(yīng)用可以不考慮食物或抗酸藥物的應(yīng)用。一般初始為20~40mg/天，2~4周后血尿酸沒(méi)有達(dá)標(biāo)，那么可以增加到40~60mg/天，但最大不能超過(guò)80mg/天。通常在使用3個(gè)月左右后，如果血尿酸值低于達(dá)標(biāo)值60μmol/L以上，那么可以酌情遞減20mg/天。

與別嘌醇相比，非布司他的優(yōu)點(diǎn)還是頗多，比如很少有致死性過(guò)敏綜合征、腎損害者應(yīng)用的安全性高、抑制尿酸生成更強(qiáng)、痛風(fēng)石減小更明顯等。

有研究證實(shí)，非布司他降尿酸和縮小痛風(fēng)石的作用優(yōu)于別嘌醇，研究發(fā)現(xiàn)非布司他治療5年后痛風(fēng)發(fā)作頻率明顯降低并且能讓69%的患者痛風(fēng)石得到不同程度的溶解。

使用非布司他后的疼痛不屬于不良反應(yīng)

如果您是在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期，而且此前并沒(méi)有進(jìn)行過(guò)降尿酸治療，那么劉醫(yī)生并不建議您在關(guān)節(jié)依然有紅腫、疼痛的癥狀時(shí)使用非布司他。因?yàn)榇藭r(shí)使用降尿酸的藥物，血尿酸水平的降低能夠讓關(guān)節(jié)腔內(nèi)沉積的尿酸鹽結(jié)晶溶解，從而更刺激關(guān)節(jié)部位，導(dǎo)致關(guān)節(jié)處的炎性反應(yīng)增強(qiáng)，關(guān)節(jié)疼痛加劇。

那么，為什么有些患者在痛風(fēng)間歇期也就是沒(méi)有疼痛癥狀時(shí)，使用非布司他降尿酸還能出現(xiàn)疼痛癥狀呢？我的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)就是：“溶晶痛”。不少人會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)了疼痛反復(fù)發(fā)作，認(rèn)為治療無(wú)效。但是恰恰相反，因?yàn)槿芫词亲C明了降尿酸已經(jīng)起了效果。

什么是溶晶痛呢？臨床是也被稱為轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)或是二次痛風(fēng)。字面意思就是尿酸鹽結(jié)晶溶解時(shí)發(fā)生的疼痛。

通常來(lái)說(shuō)，我們的血液、組織液中游離的血尿酸及沉積在關(guān)節(jié)及其周圍組織中的尿酸鹽結(jié)晶，平時(shí)都是在動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。當(dāng)運(yùn)用降尿酸藥物后，那么血尿酸水平就會(huì)驟然下降，于是在痛風(fēng)患者組織液和關(guān)節(jié)滑囊液中的血尿酸水平也會(huì)降低。

這時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)一種情況，為了補(bǔ)充組織液和關(guān)節(jié)滑囊炎中的尿酸，附著在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨或軟組織中的尿酸鹽晶體就會(huì)溶解、剝落，而一旦尿酸鹽晶體出現(xiàn)這種情況，那么體內(nèi)的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞就會(huì)一擁而上，試圖進(jìn)行吞噬。這其實(shí)就和痛風(fēng)急性發(fā)作的炎性反應(yīng)是一個(gè)道理，于是就會(huì)出現(xiàn)疼痛的情況。

一般來(lái)說(shuō)，這種“溶晶痛”所表現(xiàn)出來(lái)的是：疼痛程度不如急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，疼痛發(fā)作的部位可能是全身；通常只要是關(guān)節(jié)及其周圍軟組織出現(xiàn)了尿酸鹽結(jié)晶沉積，就有可能在降尿酸過(guò)程中發(fā)生“溶晶痛”。

溶晶痛的臨床特點(diǎn)包括：

• 一般在血尿酸水平驟然下降時(shí)出現(xiàn)，尤其初始降尿酸時(shí)使用藥物劑量較大時(shí)容易出現(xiàn)；
• 溶晶痛發(fā)作次數(shù)不止一次，常常在三個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)，但是疼痛程度相對(duì)較輕，之后會(huì)呈現(xiàn)遞減趨勢(shì)；
• 隨著溶晶痛的發(fā)作次數(shù)逐步減少，通過(guò)影像學(xué)或關(guān)節(jié)鏡檢查，可以發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶的體積明顯減小。
• 有痛風(fēng)石的患者，更容易發(fā)生溶晶痛的現(xiàn)象。

降尿酸藥物使用時(shí)需要預(yù)防用藥避免疼痛

溶晶痛現(xiàn)象是降尿酸治療過(guò)程中常用的伴發(fā)現(xiàn)象，一般有70%的痛風(fēng)患者在單純降尿酸治療過(guò)程中會(huì)發(fā)生溶晶痛。

劉醫(yī)生反復(fù)強(qiáng)調(diào)的是：使用非布司他出現(xiàn)全身疼痛的情況，并不是治療無(wú)效，也不是病情加重，而是血尿酸下降的反應(yīng)。我們可以在溶晶痛發(fā)生后，監(jiān)測(cè)尿酸就能知道。

但是，也有辦法能夠減少使用非布司他使用后出現(xiàn)的溶晶痛。臨床常用的辦法主要包括：

• 初始小劑量用藥：初始使用非布司他從20mg/天開(kāi)始，可以在給藥開(kāi)始4周后根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增加20mg左右，最大不要超過(guò)80mg。
• 使用非布司他前預(yù)防用藥：起始降尿酸藥物治療前兩周就可以開(kāi)始服用小劑量消炎鎮(zhèn)痛藥物，一般可以用秋水仙堿0.5~1.0mg/天或使用非甾體抗炎藥物。

• 使用非布司他時(shí)預(yù)防用藥：降尿酸治療的同時(shí)給予預(yù)防急性發(fā)作的藥物，通常來(lái)說(shuō)推薦對(duì)于存在痛風(fēng)癥狀、存在痛風(fēng)石癥狀或慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者給予6個(gè)月以上的秋水仙堿或非甾體抗炎藥物；對(duì)于無(wú)上述痛風(fēng)癥狀者給予3個(gè)月以上的消炎鎮(zhèn)痛治療。
• 使用非布司他時(shí)避免急性發(fā)作誘因：生活調(diào)理是藥物降尿酸治療的基礎(chǔ)，應(yīng)該避免高嘌呤飲食、酗酒、高果糖飲食、暴飲暴食、饑餓、勞累、外傷等誘發(fā)急性痛風(fēng)發(fā)作的誘因，同時(shí)避免應(yīng)用誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的利尿藥等藥物。
• 使用非布司他時(shí)要多補(bǔ)充水分：每天補(bǔ)充2500ml以上的水，讓溶出的尿酸能快速的代謝出去，這樣就不會(huì)造成白血球再度吞噬引起溶晶痛。

出現(xiàn)了“溶晶痛”的現(xiàn)象，劉醫(yī)生的建議是，不用停服非布司他，加服消炎鎮(zhèn)痛藥物可以緩解疼痛癥狀和減少炎性反應(yīng)。降尿酸的藥物需要堅(jiān)持治療，不能因?yàn)榻的蛩徇^(guò)程中出現(xiàn)痛風(fēng)就放棄。