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【Ref: Narita Y, et al. Jpn J Clin Oncol. 2022 Jan 3;52(1):3-7. doi: 10.1093/jjco/hyab182.】

在日本2005年至2008年BM數(shù)據(jù)庫中，男性患者發(fā)病年齡中位數(shù)為65歲，女性為60歲；性別比為1:24。其中，單個、2-4個、5-9個、10個及以上轉(zhuǎn)移灶的BM患者比例分別為51.1%、31.6%、8.7%和5.6%。3.0% BM伴有軟腦膜轉(zhuǎn)移（LMM）。BM最常見的原發(fā)性腫瘤為肺癌（46.1%）、乳腺癌（14.5%）、結(jié)腸癌（6.0%）、腎癌（4.2%）、胃癌（3.3%）和直腸癌（3.0%）。BM患者的首發(fā)癥狀，有肢體麻木、失語等局灶性癥狀（占48.6%）、頭痛等主觀癥狀（21.7%）、顱內(nèi)壓增高癥狀（7.7%）、意識障礙（8.2%）和無癥狀（15.5%）。BM患者的致死原因主要是原發(fā)性腫瘤的進(jìn)展（＞60%）和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的神經(jīng)損傷（20%-30%）。

腦轉(zhuǎn)移瘤的各種治療的效果：

1.WBRT

（1）非手術(shù)治療時

對于多發(fā)BM，與口服類固醇類藥物相比，WBRT組患者生存期顯著延長。對單個BM，與單一WBRT相比，WBRT+SRS可顯著延長患者的生存期。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，對1-3個BM灶的患者，與接受單一WBRT治療相比，WBRT+SRS顯著提高局部控制率、卡氏績效狀況（Karnofsky performance status，KPS）的維持率和改善率。同樣，在JROSG99-1試驗中，接受WBRT+SRS的1-4個BM灶患者比單一SRS的患者具有更好的局部控制率。

（2）結(jié)合手術(shù)治療

與單一WBRT相比，手術(shù)+WBRT組患者具有明顯的生存優(yōu)勢，而且明顯減少局部復(fù)發(fā)率。

（3）WBRT的不良反應(yīng)

WBRT與發(fā)生遲發(fā)性不良事件有關(guān)，例如白質(zhì)腦病、腦萎縮及認(rèn)知功能障礙、放射性壞死、正常壓力腦積水和神經(jīng)內(nèi)分泌異常等。此外，與單一SRS相比， SRS+WBRT治療的患者在4個月內(nèi)出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶功能顯著下降的風(fēng)險更大。

（4）海馬回避（Hippocampal avoidance，HA）-WBRT

RTOG0614研究比較單一WBRT與WBRT+美金剛（阿爾茨海默病治療藥物）療效，發(fā)現(xiàn)WBRT+美金剛服用24周的患者能夠有效地抑制認(rèn)知功能障礙。比較HA-WBRT+美金剛與WBRT+美金剛的療效顯示，兩組總生存期（OS）或無進(jìn)展生存期（PFS）無差異，但HA-WBRT與認(rèn)知功能顯著相關(guān)。HA-WBRT可能適用于多發(fā)轉(zhuǎn)移灶的患者。

2.SRS

（1）非手術(shù)治療時

NCCTGN0574試驗比較SRS與SRS+WBRT對1-3個轉(zhuǎn)移灶（＜3cm）的BM患者治療效果，發(fā)現(xiàn)兩組患者在OS無顯著差異的前提下，SRS組（63.5%）的認(rèn)知功能障礙明顯低于SRS+WBRT組（91.7%），主要表現(xiàn)在記憶力和語言流暢度以及長期認(rèn)知功能和生活質(zhì)量（QOL）評分等方面。對多發(fā)BM灶，SRS通常適用于不超過3或4個病灶者。前瞻性比較應(yīng)用SRS治療多發(fā)BM灶的療效發(fā)現(xiàn)，單次、2-4次及5-10次的SRS治療后，患者的OS分別為13.9、10.8和10.8個月，在2-4次SRS與5-10次SRS治療之間的生存率沒有差異。

（2）結(jié)合手術(shù)治療

在NCCTGN107C/CEC-3研究中，比較單次手術(shù)后進(jìn)行6個月SRS或WBRT治療的4個轉(zhuǎn)移灶患者的認(rèn)知功能發(fā)現(xiàn)，術(shù)后行WBRT認(rèn)知功能顯著降低，而兩組的OS沒有差異。進(jìn)一步研究SRS對手術(shù)切除遺留的瘤腔有效性發(fā)現(xiàn)，術(shù)后SRS顯著降低局部復(fù)發(fā)率，延長局部復(fù)發(fā)的中位時間。JCOG0504研究比較單一挽救性SRS對腫瘤切除術(shù)后殘留和新病灶的療效與腫瘤切除術(shù)+WBRT的作用時，發(fā)現(xiàn)SRS組患者的OS不差于WBRT組，而且伴發(fā)的不良反應(yīng)更少；兩組之間的認(rèn)知功能沒有差異。JCOG0504試驗證明，對于≤4個的轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)療法是SRS+定期MRI隨訪。

3.藥物治療

據(jù)報道，TKI能夠有效提高LMM患者的顱內(nèi)緩解率和疾病控制率，并延長PFS。同樣，來源于HER2陽性乳腺癌的BM中，TKI可有效延長患者的PFS。此外，ICIs顯示在來源于黑色素瘤和肺癌的BM患者治療的應(yīng)用潛力，其聯(lián)合SRS治療可提高患者的局部控制率，但伴發(fā)放射性壞死等不良反應(yīng)。因此，需要結(jié)合應(yīng)用貝伐單抗，改善放射性壞死癥狀。