本文作者：國(guó)信證券 賀平鴿、林小偉
全文分為四部分：
一、“甜蜜陷阱”造就大病種、大需求、大空間
二、口服降糖藥：阿卡波糖主導(dǎo)，新型降糖藥前景廣闊
三、胰島素：空間巨大，二代、三代將共舞
四、血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)市場(chǎng)：全球市場(chǎng)寡頭壟斷；中國(guó)進(jìn)口替代空間巨大
上篇正文如下：
糖尿病行業(yè)概述
糖尿病簡(jiǎn)介
糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的，以血糖水平升高為特征的一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病。臨床典型癥狀表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、體重下降（即“三多一少”）。
我國(guó)糖尿病臨床診斷依據(jù)的是靜脈血漿血糖，仍采用 WHO（1999 年）標(biāo)準(zhǔn)作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類標(biāo)準(zhǔn)。
2010年美國(guó) ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）把 HbA1c≥6.5%作為糖尿病的首要診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年來(lái) WHO也建議在條件成熟的地方采用 HbA1c作為診斷糖尿病的工具，并建議把 HbA1c>6.5%作為診斷糖尿病的切點(diǎn)。然而由于我國(guó)HbA1c診斷糖尿病切點(diǎn)的相關(guān)資料相對(duì)不足，尤其是我國(guó) HbA1c測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠，這包括測(cè)定儀器和測(cè)定方法的質(zhì)量控制存在著明顯的地區(qū)差異，因此我國(guó)目前并未采用該標(biāo)準(zhǔn)。
按照 WHO 及 IDF（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟）建議，糖尿病可分為 1 型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊類型等四種類型。
流行病學(xué)概況：患者急劇增加，發(fā)展中國(guó)家尤甚
全球糖尿病患者急劇增加：IDF最新數(shù)據(jù)顯示，2013年全球糖尿病患者已達(dá)3.82 億人，并有 3.16 億糖尿病高危人群（即前期患者），當(dāng)前在已經(jīng)患糖尿病的人群中，有 1.75 億（占 46%）沒(méi)有得到診斷。預(yù)計(jì) 2035年將達(dá)到 5.92億人，前期人群將達(dá)到 4.71億。
診療率低、半數(shù)定律：目前全球糖尿病患者人數(shù)眾多，但診療率仍較低，存在“50%定律”，即有半數(shù)不知已患糖尿病，而患者中只有半數(shù)人被診斷，診斷的患者中又只有一半接受了一定程度的治療，其中又只有一半接受良好的治療，最后達(dá)到預(yù)期療效的患者只有 6.25%，在發(fā)展中國(guó)家更是不到 3.2%。
低齡化趨勢(shì)越來(lái)越明顯：隨著生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，大量食入高熱量食品，年輕人又特別喜歡喝碳酸飲料，同時(shí)又缺少運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致年輕人、青少年甚至兒童肥胖率的不斷增加，而肥胖又是引起糖尿病的主要危險(xiǎn)因素之一。研究顯示，體重每增加 1 公斤，患糖尿病的危險(xiǎn)至少增加 5%。肥胖者發(fā)生Ⅱ型糖尿病的危險(xiǎn)性是正常人的 3倍，約 50%的肥胖者將來(lái)會(huì)患上糖尿病。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示青少年兒童糖尿病患病人數(shù)每年以 10%的速度在增長(zhǎng)，特別值得我們警惕。研究數(shù)據(jù)表明，美國(guó)兒童和青少年人群中 2 型糖尿病的患病率呈爆炸式增長(zhǎng)，過(guò)去的 8年間，2型糖尿病的患病率增加了35%。
重心轉(zhuǎn)向發(fā)展中國(guó)家：糖尿病發(fā)病率和人數(shù)增加最快的是由窮到富急劇變化著的發(fā)展中國(guó)家。WHO 數(shù)據(jù)顯示，2005 年近 80％的糖尿病死亡病例發(fā)生在中低收入國(guó)家。IDF 2013 年最新數(shù)據(jù)顯示，80%糖尿病患者在中等和低收入國(guó)家，并且在這些國(guó)家呈快速上升的趨勢(shì)。
中國(guó)已成糖尿病第一大國(guó)：隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平不斷提高，居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生化，再加上人口老齡化進(jìn)程加快，亞洲人的糖尿病易感性，近 30 年來(lái)我國(guó)糖尿病患者人數(shù)急劇增加，患病率增長(zhǎng)了約 10 倍。據(jù) IDF的最新數(shù)據(jù)顯示，估計(jì)我國(guó) 20 歲以上成年人糖尿病患病率為 10.36%，糖尿病前期患病率為5.37%，更為嚴(yán)峻的是我國(guó) 60.7%的糖尿病患者未被診斷而無(wú)法及早進(jìn)行有效的治療。由此可得出，2013年我國(guó)糖尿病患者人數(shù)已達(dá) 9840 萬(wàn)，其中城市約 3910 萬(wàn)，農(nóng)村約 5930萬(wàn)，同時(shí)有 6981 萬(wàn)糖尿病前期患者，已是名副其實(shí)的糖尿病第一大國(guó)，且每年新增 120 萬(wàn)。2009 年楊文英教授團(tuán)隊(duì)調(diào)查顯示，我國(guó)糖尿病前期患者更是高達(dá) 1.485 億人。IDF 估計(jì)，到2035 年中國(guó)的糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到 1.43 億。
并發(fā)癥不可小視，長(zhǎng)期危害大
糖尿病是一種慢性代謝異常性疾病，患者體內(nèi)血糖水平持續(xù)增高，容易導(dǎo)致體內(nèi)的脂肪、蛋白質(zhì)也產(chǎn)生異常的代謝狀況，繼而引起一連串的急慢性并發(fā)癥，成為“萬(wàn)病之源”，并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因。
在與糖尿病相關(guān)的死亡病例中，約有 80%與心血管疾病相關(guān)，是最主要的并發(fā)癥和首要致死原因。防治心腦血管疾病所需的醫(yī)療支出，占糖尿病醫(yī)療費(fèi)用的最主要部分。
治療藥物類別：西藥主導(dǎo)，品種眾多
目前糖尿病還沒(méi)有完全根治的治療辦法，控制血糖是糖尿病治療的核心，國(guó)際通行治療方案，基本都按照“生活方式干預(yù)→口服降糖藥治療→胰島素治療”的路徑來(lái)開(kāi)展。糖尿病前期或糖尿病初期主要是采用飲食控制和運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)，并且應(yīng)貫穿于治療始終。如果單純生活方式干預(yù)不能使血糖控制達(dá)標(biāo)就應(yīng)開(kāi)始藥物治療。隨著胰島β細(xì)胞功能的減退，血糖控制會(huì)越來(lái)越難，以后每步血糖控制不達(dá)標(biāo)就要進(jìn)入下一步治療。
糖尿病的發(fā)病涉及到糖代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，發(fā)病機(jī)制仍不明確，發(fā)病學(xué)說(shuō)紛紜，作用靶點(diǎn)眾多，所以該領(lǐng)域治療藥物細(xì)分品類眾多。糖尿病治療藥物可以分為中成藥和西藥，其中西藥占主導(dǎo)地位，而中藥處于輔助治療地位，是我國(guó)特有的。西藥又可分為以胰島素為代表的注射劑和口服類降糖藥。西藥根據(jù)作用機(jī)理的不同主要分為雙胍類、胰島素促泌劑（磺脲類、格列奈類）、α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖）、胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）、腸促胰島素類（GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-IV抑制劑）、胰島素類等 6 大類。
全球糖尿病治療藥物市場(chǎng)分析
大病種，大需求
2013年糖尿病治療相關(guān)全球醫(yī)療花費(fèi)達(dá) 5480 億美元，占全球醫(yī)療支出的11.6%，預(yù)計(jì)到 2035 年，與糖尿病相關(guān)的全球醫(yī)療花費(fèi)將達(dá)到 6273億美元。根據(jù) IMS統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模在 2012 年突破 400 億美元，達(dá)到了 424億美元，增長(zhǎng)率達(dá)到了 8.2%，高于全球藥物市場(chǎng)增速，在全球藥品市場(chǎng)中排第四位。隨著全球糖尿病患者人數(shù)及發(fā)病率的不斷攀升以及新藥研發(fā)的不斷推進(jìn)，糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模將逐年擴(kuò)容。
2010年全球糖尿病藥物規(guī)模在全球藥品市場(chǎng)排名中居前，排在抗腫瘤、血脂調(diào)節(jié)劑、呼吸系統(tǒng)藥之后居第四位。IMS預(yù)計(jì)，到 2015年糖尿病藥物市場(chǎng)將躍居全球所有治療類別藥物的第二位，僅次于抗腫瘤藥物，5 年復(fù)合增長(zhǎng)率為 4%-7%，規(guī)模將達(dá)到 430~480億美元，顯示出良好的持續(xù)增長(zhǎng)潛力。
在糖尿病藥物需求方面，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家占據(jù)糖尿病藥物的主要市場(chǎng)。歐美國(guó)家糖尿病患者約占全球總患者的 1/4，但其糖尿病藥物的消費(fèi)規(guī)模占比卻達(dá)到 80%，而占絕大多數(shù)患者比例的發(fā)展中國(guó)家的糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模卻很小，區(qū)域不平衡的現(xiàn)象十分明顯。預(yù)計(jì)未來(lái)發(fā)展中國(guó)家會(huì)逐漸成為糖尿病藥物市場(chǎng)的中心，特別是中國(guó)市場(chǎng)。
競(jìng)爭(zhēng)格局：集中度較高，新進(jìn)入者增多
在糖尿病治療藥物供給方面，基本上被幾大跨國(guó)藥企巨頭把控，其中諾和諾德、賽諾菲-安萬(wàn)特、武田、禮來(lái)和默克等在內(nèi)的 8 家公司將近占據(jù)了全球市場(chǎng)的 90%份額，市場(chǎng)集中度較高，這些巨頭在各自的細(xì)分品種里具有很高的品牌知名度和領(lǐng)導(dǎo)地位，使得新進(jìn)入者的進(jìn)入壁壘很高。近年來(lái)羅氏、勃林格殷格翰、百時(shí)美施貴寶等跨國(guó)巨頭也在不斷加大糖尿病藥物的開(kāi)發(fā)，EvaluatePharma 預(yù)計(jì)未來(lái)各巨頭之間的競(jìng)爭(zhēng)格局可能會(huì)發(fā)生變化，但寡頭壟斷的局面難以改變。
大病種，重磅炸彈品種頻出
作為目前全球藥品市場(chǎng)的第四大藥物品種，并呈快速上升勢(shì)頭的領(lǐng)域，15 年將成全球第二大藥物品種，糖尿病藥物的研發(fā)自然成為各大跨國(guó)制藥企業(yè)的重點(diǎn)，而且該領(lǐng)域產(chǎn)品更新?lián)Q代快，已產(chǎn)生眾多銷售額過(guò)十億美元的重磅級(jí)品種，胰島素類似物總銷售額已超過(guò) 150 億美元、西格列汀及其復(fù)方制劑接近 60億美元。
未來(lái)，隨著更多新作用機(jī)制、新靶點(diǎn)糖尿病藥物的發(fā)現(xiàn)，療效更確切、副作用更少的藥物會(huì)逐步取代傳統(tǒng)老的糖尿病藥物。
發(fā)展趨勢(shì)：新靶點(diǎn)，新機(jī)制，產(chǎn)品創(chuàng)新不斷
糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為全球關(guān)注的健康問(wèn)題，使得各國(guó)政府及各大跨國(guó)藥企都給予糖尿病治療藥物研發(fā)極大的關(guān)注。但由于糖尿病的發(fā)病涉及到糖代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，發(fā)病機(jī)制仍不明確，發(fā)病學(xué)說(shuō)紛紜，作用靶點(diǎn)眾多，所以治療藥物也不可能像某些疾病那樣單一。而近年來(lái)基礎(chǔ)研究的進(jìn)步業(yè)已成為尋找糖尿病藥物“新苗”的肥沃土壤，不斷涌現(xiàn)的藥物新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制，主要圍繞著 GLP-1、DPP-IV、SGLT2、GK、PTP1B等靶點(diǎn)，并已取得不俗成績(jī)。
腸促胰島素類—作用機(jī)理獨(dú)特，前景廣闊
近年來(lái)在國(guó)際市場(chǎng)上最吸引眼球的糖尿病治療藥物，非“腸促胰島素類”莫屬，其憑借葡萄糖濃度依賴性的獨(dú)特新型的降糖機(jī)制深受市場(chǎng)歡迎。腸促胰島素類主要有胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑和二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制劑兩類。
GLP-1受體激動(dòng)劑
GLP-1是一種腸分泌的腸促胰島素，可根據(jù)進(jìn)餐量而分泌多少，協(xié)調(diào)胰島細(xì)胞和β細(xì)胞的功能，抑制胰高糖素釋放，刺激胰島素分泌，而能以血糖依賴的方式，降低血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)，延緩胃排空，抑制食欲，減少能量攝取。GLP-1 類似物是 GLP-1 受體激動(dòng)劑，比 GLP-1 有更好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，能顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c)、減輕或不增加體重、減少餐后血糖偏移，在動(dòng)物模型中能促進(jìn)β細(xì)胞的復(fù)制和再生。
目前上市的 GLP-1 類似物主要有艾塞那肽（Byetta）和利拉魯肽（Victoza）兩種。據(jù) EvaluatePharma 估計(jì)，目前 GLP-1類似物全球總銷售額已超過(guò) 25億美元。
艾塞那肽由 Amylin公司研發(fā)，2005 年美國(guó)上市，上市后迅速放量，2009 年銷售額就達(dá)到了6.68億美元。后來(lái)由于受到胰腺炎不良反應(yīng)報(bào)告病例的影響，以及新產(chǎn)品的進(jìn)入和 Amylin自己開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效緩釋艾塞那肽的成功上市，部分?jǐn)D壓了市場(chǎng)份額，近 2 年的銷售額有所下滑。Amylin 的長(zhǎng)效艾塞那肽（Bydureon）于 2011年6月和2012年 1月分別獲得歐盟和美國(guó)的上市申請(qǐng)，2013 年全球銷售額達(dá)到了 2.98億美金。
諾和諾德于 2008 年推出的利拉魯肽（Victoza）因與人 GLP-1 的同源性高達(dá)97%顯著高于艾塞那肽的 53%，其不良反應(yīng)率顯著低于艾塞那肽，一日注射一次（比艾塞那肽一日 2次方便），且療效更佳，一經(jīng)推出就呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，強(qiáng)勢(shì)搶占艾塞那肽的市場(chǎng)份額，2013 年銷售額為 21.6 億美元，同比增速高達(dá) 22.52%。利拉魯肽 2011 年下半年獲批進(jìn)入中國(guó)。
由于 GLP-1受體激動(dòng)劑是注射劑型，目前的艾塞那肽和利拉魯肽每天都要注射，患者依從性較差，因此該類藥物未來(lái)的研發(fā)方向是長(zhǎng)效劑型，減輕患者注射的痛苦。目前禮來(lái)的在研的長(zhǎng)效 GLP-1藥物 Dulaglutide（融合蛋白、長(zhǎng)效劑型）預(yù)計(jì)在 2014 年 9月上市，將會(huì)成為全球首個(gè)每周注射一次且隨時(shí)可用的 GLP-1受體激動(dòng)劑。據(jù)預(yù)測(cè)，這款藥物到 2019 年可能會(huì)實(shí)現(xiàn) 8.53 億美元的年銷售額，預(yù)測(cè)其年銷售峰值大約是 20億美元，與利拉魯肽相當(dāng)。
DPP-IV抑制劑
雖然 GLP-1可通過(guò)多個(gè)途徑參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、改善胰島功能、延緩甚至逆轉(zhuǎn) 2型糖尿病病程的進(jìn)展。但內(nèi)源性 GLP-1 在分泌釋放入血后快速被二肽基肽酶 4(DPP-IV)裂解而失去活性。DPP-IV 抑制劑可選擇性抑制 DPP-IV的酶活性，阻止 GLP-1 裂解失活，提高活性 GLP-1 的血漿水平，增強(qiáng)其生理作用，降低 2型糖尿病患者的 HbA1c、空腹血糖和餐后血糖水平。DPP-IV抑制劑作為一類新型口服降糖藥物，在 2 型糖尿病治療中對(duì)血糖控制的有效性、良好的安全性和耐受性已經(jīng)在大量的臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中得到了證實(shí)。
DPP-IV抑制劑通過(guò)保護(hù)體內(nèi)的GLP-1 達(dá)到控制血糖的目的，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，口服劑型的 DPP-IV抑制劑比注射劑型的 GLP-1 類似物更具優(yōu)勢(shì)，目前已上市的 DPP-IV 抑制劑主要有：西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利拉利汀、阿洛利汀等。
西格列汀(Januvia)由默克公司開(kāi)發(fā)，2006 年美國(guó)上市，2007 年歐盟上市，是第一個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)的 DPP-IV 抑制劑，2009 年進(jìn)入中國(guó)。上市后放量非?？?，目前已成為全球第二大糖尿病藥物，僅次于賽諾菲的來(lái)得時(shí)（Lantus），2012 年銷售額已突破40億美元，13 年開(kāi)始受到其他廠家推出更多的格列汀類藥物沖擊，西格列汀增速放緩明顯。同時(shí)默克還于 2007 年推出了西格列汀二甲雙胍復(fù)方制劑（Janumet），銷量也非常好，2013年銷售額已突破 18 億美元。據(jù)EvaluatePharma 預(yù)測(cè)，默克公司的 Januvia/Janumet 將會(huì)在 2018年成為全球最暢銷的小分子藥物，預(yù)計(jì)將達(dá)到 97 億美元。
諾華研發(fā)的維格列?。╲ildagliptin），2007 年歐盟上市，2011 年中國(guó)上市，以及由百時(shí)美施貴寶研發(fā)的沙格列?。╯axagliptin），2009年美國(guó)和歐盟上市，2011 年中國(guó)上市，也都非常暢銷，2013諾華的維格列汀銷售額達(dá) 12億美元，沙格列汀也達(dá)到 8.77 億美元。由勃林格殷格翰和禮來(lái)共同研發(fā)的利拉利汀（Tradjenta）成為第四個(gè)上市的 DPP-IV抑制劑，于 2011 年獲FDA批準(zhǔn)，前景也被業(yè)界看好。這樣使得禮來(lái)和勃林格殷格翰這兩家制藥巨頭也進(jìn)入DPP-IV 抑制劑藥品市場(chǎng)。武田生產(chǎn)的阿格列汀在日本和美國(guó)分別于 2010年、2012 年上市。預(yù)計(jì)未來(lái)，在多家醫(yī)藥巨頭共同推動(dòng)下，DPP-IV 抑制劑可能得到更大的發(fā)展。
由于 GLP-1 受體激動(dòng)劑價(jià)格高昂，在我國(guó) GLP-1 受體激動(dòng)劑的日治療費(fèi)用至少在 63 元以上，而 DPP-IV 抑制劑日均費(fèi)用在 10 元左右，其良好的性價(jià)比更有利于在我國(guó)市場(chǎng)的開(kāi)拓。目前西格列汀列入西藏醫(yī)保目錄，預(yù)計(jì)隨著各大藥企學(xué)術(shù)推廣的深入，有可能進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保目錄，未來(lái)該類藥物在我國(guó)的市場(chǎng)前景更廣闊，但競(jìng)爭(zhēng)也可能更激烈。
胰島素制劑—長(zhǎng)效化、新給藥途徑代表未來(lái)方向胰島素是最有效的糖尿病治療藥物，對(duì)于Ι型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，胰島素是惟一的治療藥物。此外，II型糖尿病病情發(fā)展到后期必須用胰島素來(lái)控制血糖，因此胰島素有治療糖尿病的“終極藥物”之稱，具有不可替代性。
到目前為止，從胰島素的發(fā)展歷程來(lái)看，胰島素共經(jīng)歷了四代，未來(lái)可能會(huì)開(kāi)發(fā)出更多新式胰島素產(chǎn)品。
據(jù) IMS數(shù)據(jù)顯示，全球胰島素市場(chǎng)規(guī)模已從 2005年的 75億美元上升到 2011年的 162億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率為 13.7%，預(yù)計(jì) 2013 年接近 200億美元。未來(lái)隨著診療率的提高及國(guó)際上對(duì)胰島素早期應(yīng)用的更加重視，有望繼續(xù)保持快速增長(zhǎng)的勢(shì)頭。
全球胰島素市場(chǎng)基本被巨頭壟斷，諾和諾德、賽諾菲-安萬(wàn)特、禮來(lái)三大巨頭占據(jù)近 90%的市場(chǎng)份額。由于胰島素行業(yè)具有很高的生產(chǎn)工藝技術(shù)壁壘、資金壁壘以及政策壁壘，加上高風(fēng)險(xiǎn)性，這樣對(duì)于新進(jìn)入者來(lái)說(shuō)具有很高的壁壘和風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)計(jì)未來(lái)國(guó)際胰島素市場(chǎng)格局難以改變。
胰島素在糖尿病治療中具有無(wú)可替代的作用和地位,但因注射給藥讓許多患者產(chǎn)生畏懼心理,使其作用發(fā)揮受到限制。為了減少不便和疼痛，各大藥企一直致力于研究開(kāi)發(fā)更長(zhǎng)效的胰島素，減少注射次數(shù)，或開(kāi)發(fā)更新的胰島素劑型及給藥方式。未來(lái)有關(guān)新式胰島素產(chǎn)品的研究方向可歸納為以下 3類：
超長(zhǎng)效胰島素類似物代替前代產(chǎn)品：超長(zhǎng)效人胰島素吸收穩(wěn)定，恒速釋放入血，作用時(shí)間長(zhǎng)，重復(fù)性好，藥效學(xué)與胰島素泵相似，可提供穩(wěn)定的胰島素濃度。目前上市產(chǎn)品有諾和諾德的 Degludec，賽諾菲的 U300 預(yù)計(jì) 2015 年上市。
改變給藥途徑，使胰島素作為外源藥物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)：如吸入型胰島素、鼻腔給藥的氣霧劑、直腸給藥的栓劑等口服制劑。2006 年 1 月 27 日， FDA批準(zhǔn)了第一種吸入型重組人胰島素——輝瑞的 Exubera，但之后該藥由于多種原因銷量不佳第二年即退市。但 Exubera 的退市并未使其他制藥公司停止繼續(xù)開(kāi)發(fā)通過(guò)各種途徑(鼻腔內(nèi)、口腔、口服、腹腔以及甚至直腸)給藥的胰島素的步伐。2013 年 10月，MannKind公司向 FDA提交了新藥Afrezza的上市申請(qǐng)，該藥是一種進(jìn)餐時(shí)使用的速效胰島素吸入粉末。
受制于胰島素自身易被胃酸降解，難以發(fā)揮療效等因素影響，口服胰島素的研發(fā)一直是這一領(lǐng)域公認(rèn)的難題?？诜葝u素一旦研發(fā)成功將極大地改善胰島素依賴型糖尿病患者的生活質(zhì)量。目前世界上有多款經(jīng)口給藥的胰島素新藥處于開(kāi)發(fā)階段，如諾和諾德的兩款 I 型和 II 型糖尿病口服胰島素NN1953和 NN1954，Biodel公司的 I型糖尿病藥物 VIAtab(胰島素舌下給藥)都處于Ⅰ期臨床階段。2013 年 12月底以色列 Oramed 公司宣布，該公司的獨(dú)家新藥口服胰島素 ORMD-0801 二期臨床測(cè)試成功，在歐洲獲得了專利獲批，將被允許在歐洲以及承認(rèn)歐洲藥監(jiān)局條例的主要國(guó)家作為 I 型糖尿病的治療藥物使用，給口服胰島素開(kāi)發(fā)者注入強(qiáng)心劑。
此外，一些制藥公司還在對(duì)胰島素的其他給藥途徑進(jìn)行探索，如 MDRNA 公司的胰島素鼻噴劑(insulin nasal spray)，CPEX Pharmaceuticals 公司的Nasulin(重組胰島素鼻腔給藥制劑)，Dermisonics 的胰島素(經(jīng)皮給藥制劑)。這些胰島素的新給藥途徑如果能夠開(kāi)發(fā)成功，無(wú)疑會(huì)大大提高患者用藥的便利性，進(jìn)而提高這些新藥使用的依從性。
人工胰臟/胰島素泵：通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)控體內(nèi)血糖的變化水平，控制胰島素泵按照人體需求注入胰島素。通過(guò)這一反饋系統(tǒng)，在體外模擬了機(jī)體自身血糖調(diào)節(jié)的這一反饋過(guò)程，達(dá)到了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、實(shí)時(shí)控制的效果。閉環(huán)控制系統(tǒng)根據(jù)糖濃度水平和輸送胰島素之間的實(shí)時(shí)反饋來(lái)實(shí)現(xiàn)，類似于一個(gè)健康胰臟的內(nèi)分泌功能，因此，這樣的醫(yī)療設(shè)備也被稱為人工胰臟。關(guān)于人工胰臟的早期臨床試驗(yàn)已經(jīng)有了一些積極的成果。該系統(tǒng)將極大地改善糖尿病患者的生活方式，解除他們手動(dòng)注射的麻煩，并使其飲食控制不必那么嚴(yán)格。這里，控制算法致關(guān)重要，它要在考慮測(cè)算誤差以及動(dòng)力學(xué)時(shí)滯的同時(shí)，根據(jù)血糖水平控制胰島素的輸入。然而，目前人工胰臟在研發(fā)過(guò)程中因缺乏可靠的預(yù)測(cè)性模型、精確檢測(cè)糖濃度的方法和高效的控制算法而受阻。
胰島素泵由泵、小注射器和與之相連的輸液管組成。小注射器最多可以容納 3毫升的胰島素，注射器裝入泵中后，將相連的輸液管前端的引導(dǎo)針用注針器扎入患者的皮下（常規(guī)為腹壁），再由電池驅(qū)動(dòng)胰島素泵的螺旋馬達(dá)推動(dòng)小注射器的活塞，將胰島素輸注到體內(nèi)胰島素泵的基本用途是模擬胰腺的分泌功能，按照人體需要的劑量將胰島素持續(xù)地推注到使用者的皮下，保持全天血糖穩(wěn)定，以達(dá)到控制糖尿病的目的。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，未來(lái)胰島素新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及升級(jí)換代主要以長(zhǎng)效化和口服化等新給藥途徑為主，上述 3 大類胰島素新產(chǎn)品、新制劑將是今后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)國(guó)際胰島素類藥物的發(fā)展前沿和趨勢(shì)所在。
SGLT2抑制劑—開(kāi)拓新降糖路徑
鈉葡萄糖 2型轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT2)是一類特異性分布在腎臟近曲小管S1段的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，其生理作用是促進(jìn)葡萄糖在腎小球的重吸收。SGLT2 抑制劑主要通過(guò)抑制在腎臟的 SGLT2 通道，這些通道主要與葡萄糖的重吸收有關(guān)，通過(guò)抑制該通道可以增加尿液中葡萄糖的排出量，從而達(dá)到降低血糖和糖化血紅蛋白的作用。這類藥物的另外一個(gè)特點(diǎn)是由于它不依賴于胰島素，因此可以應(yīng)用于糖尿病的任何階段。此外，這種藥物維持血糖控制的時(shí)間很長(zhǎng)。
目前市場(chǎng)上此類藥物還較少，2012 年 11月歐盟批準(zhǔn)阿斯利康和BMS聯(lián)合研發(fā)的 Dapagliflozin（達(dá)格列凈）上市成為全球第一個(gè)上市的 SGLT2 抑制劑，但該藥直到 2014 年 1 月才獲準(zhǔn) FDA 上市，2013 年 3 月由強(qiáng)生研發(fā)的canagliflozin（卡格列凈）獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市的，成為美國(guó)第一個(gè)上市的SGLT2 抑制劑。2014年 1 月22日，阿斯利康旗下藥物 Xigduo（達(dá)格列凈+二甲雙胍復(fù)方）在歐洲獲批，這是歐洲首次批準(zhǔn)一款由一種 SGLT2 抑制劑和二甲雙胍組成的固定劑量的復(fù)方藥物。
GK(葡萄糖激酶)激動(dòng)劑
葡萄糖激酶(glucokinase，GK) 在控制血糖平衡和代謝中起著重要的作用，一方面 ,調(diào)節(jié)肝糖代謝 ,當(dāng)血糖降低時(shí)能增加肝糖輸出 ,而當(dāng)血糖升高時(shí) ,則抑制糖異生 。另一方面 , GK是葡萄糖感受器 ,能調(diào)控胰島素的分泌。GK在促進(jìn)肝糖合成和降低促使胰島素釋放的葡萄糖調(diào)定點(diǎn)兩個(gè)方面發(fā)揮著重要作用，進(jìn)而控制著體內(nèi)葡萄糖水平的穩(wěn)定。近年來(lái)，關(guān)于 GK的研究倍受關(guān)注，已成為抗糖尿病藥物研究的熱點(diǎn)之一，GK激動(dòng)劑有望成為新一代治療 2型糖尿病的藥物。目前正在進(jìn)行臨床研究的 GK 激動(dòng)劑藥物有羅氏公司的RO438962 和 RO281675 等。
案例研究：諾和諾德—全球胰島素領(lǐng)導(dǎo)者，高回報(bào)源于專注
諾和諾德是全球應(yīng)用胰島素治療糖尿病領(lǐng)域的先導(dǎo)者，在胰島素開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)方面居世界絕對(duì)領(lǐng)導(dǎo)地位。迄今為止，世界上主要胰島素制劑和先進(jìn)的胰島素給藥系統(tǒng)絕大部分出自諾和諾德。2012年前十大全球銷售額的糖尿病藥物中，僅諾和諾德的胰島素制劑就占了五個(gè)。公司的歷史就是一部胰島素開(kāi)發(fā)史，最早可追溯至 1923 年，80 多年來(lái)一直是世界糖尿病研究和藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的主導(dǎo)。公司總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟F(xiàn)今在全球 79個(gè)國(guó)家設(shè)有分支機(jī)構(gòu)，6個(gè)國(guó)家設(shè)有生產(chǎn)廠，員工超過(guò) 27,000 名，銷售遍及 180個(gè)國(guó)家。
諾和諾德的歷史與胰島素的應(yīng)用史緊密相關(guān)，在班庭等人發(fā)現(xiàn)胰島素的第二年即 1923年諾德胰島素實(shí)驗(yàn)室就在丹麥成立，開(kāi)啟了胰島素商業(yè)化生產(chǎn)的先河，挽救了無(wú)數(shù)糖尿病患者。作為一家專注于胰島素應(yīng)用創(chuàng)新研發(fā)的公司，諾和諾德始終走在胰島素應(yīng)用變革的最前沿。1982 年，推出世界上第一個(gè)等同于人胰島素的人單組份胰島素，解決了早期動(dòng)物胰島素的耐藥、過(guò)敏反應(yīng)等困擾糖尿病患者的難題。而在給藥系統(tǒng)方面，1985年開(kāi)創(chuàng)性的推出諾和筆-筆式胰島素注射給藥器，為胰島素使用者提供了極大的便利。1987 年開(kāi)始利用基因工程酵母細(xì)胞生產(chǎn)人胰島素。1999年，推出第一個(gè)速效胰島素類似物-諾和銳，有效解決了人胰島素應(yīng)用帶來(lái)的低血糖、不能模擬生理胰島素分泌等問(wèn)題。2009年，推出全球首個(gè)日用 1次、用于成人 2型糖尿病的人胰高糖素樣肽(GLP-1)類似物（利拉魯肽）。2013年，推出超長(zhǎng)效胰島素 degludec（德谷胰島素），有效時(shí)間超過(guò) 42 小時(shí)，臨床試驗(yàn)顯示，德谷胰島素能夠顯著降低胰島素的使用頻率同時(shí)又能有效的控制血糖水平，將為患者生活帶來(lái)極大便利。2013 年 10月，公司計(jì)劃斥資 36億美元用于研發(fā)口服胰島素，如果新藥研制成功，將給世界糖尿病治療帶來(lái)又一場(chǎng)革命。
目前諾和諾德公司主要專注于糖尿病領(lǐng)域，同時(shí)在血友病、重組人類激素制品方面也處于行業(yè)領(lǐng)先水平，其產(chǎn)品線如下。
糖尿病領(lǐng)域是公司最大的收入和利潤(rùn)來(lái)源，下圖顯示了諾和諾德公司過(guò)去幾年兩大領(lǐng)域的銷售收入情況。
諾和諾德公司抓住了 19世紀(jì) 20 年代初期動(dòng)物胰島素提取的發(fā)展機(jī)遇，在歐洲最早實(shí)現(xiàn)了胰島素的商業(yè)化生產(chǎn)以滿足糖尿病患者的需要。而后又抓住 19世紀(jì) 80年代的基因工程發(fā)展的機(jī)會(huì)，于 1987 年使用基因工程酵母細(xì)胞生產(chǎn)人胰島素，突破了胰島素量產(chǎn)的瓶頸。公司股價(jià)表現(xiàn)優(yōu)異，在過(guò)去 30年的時(shí)間里，股價(jià)上漲了 200 多倍，而同期道瓊斯工業(yè)平均指數(shù)只上漲了不到 20倍。
諾和諾德公司立足于胰島素領(lǐng)域，發(fā)展過(guò)程中適時(shí)抓住了發(fā)展和擴(kuò)張的機(jī)遇，成為全球胰島素制劑的行業(yè)主導(dǎo)者。
自 1991 年以來(lái)，公司的歷年 PE 平均估值水平在 20 倍左右，其中在1994-2002 年，隨著基因工程量產(chǎn)胰島素技術(shù)成熟，新產(chǎn)品的不斷推出，并且并購(gòu)巴西制藥公司 Biobras，公司估值較高，最高達(dá)到 35倍。2002年以后，公司業(yè)績(jī)進(jìn)入平穩(wěn)發(fā)展階段，公司的估值水平又回到 20倍左右。
從諾和諾德的發(fā)展歷程可看出，公司在自己的領(lǐng)域里始終保持專注，并不輕易擴(kuò)展業(yè)務(wù)，包括最初專注于糖尿病領(lǐng)域，后來(lái)則通過(guò)諾和、諾德兩家公司的合并而擴(kuò)張到血友病等領(lǐng)域，但后來(lái)也是專注于各自的領(lǐng)域，并成為行業(yè)的主導(dǎo)者。專注也成就了公司成為全球胰島素領(lǐng)導(dǎo)者的地位，收入和利潤(rùn)長(zhǎng)期保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，因此也給投資者帶來(lái)了豐厚的回報(bào)。
我國(guó)糖尿病治療藥物市場(chǎng)分析
市場(chǎng)持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，仍有巨大空間
隨著我國(guó)糖尿病患病率的不斷攀升，人們生活質(zhì)量及醫(yī)療服務(wù)水平的提高，我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模逐年擴(kuò)容。據(jù)南方所統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病藥物臨床用藥市場(chǎng)規(guī)模已從 2002 年的 41.87 億元上升到了 2013 年的 173.77 億元，持續(xù)維持較好增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。2012 年受吡格列酮、羅格列酮使用有限（“文迪雅”風(fēng)波）的影響，我國(guó)糖尿病用藥的臨床銷售有所放緩。
我國(guó)糖尿病尿病發(fā)病率很高但診療率很低， 2013 年糖尿病患者中，預(yù)計(jì)有60%的人未診斷，23%的未接受治療，11%未達(dá)到療效，只有 6%達(dá)到預(yù)期療效。但目前我國(guó)糖尿病患者年人均治療費(fèi)用還很低。以美國(guó)為例，2013 年糖尿病患者年人均醫(yī)療消費(fèi)是 9800美元。而我國(guó)普通糖尿病患者的年平均花費(fèi)大約為 2000元，患有糖尿病并發(fā)癥的患者年花費(fèi)較高超過(guò) 1.8 萬(wàn)元。我國(guó)糖尿病患者的平均治療費(fèi)用遠(yuǎn)低于美國(guó)、德國(guó)等其他糖尿病大國(guó)，也不及巴西和俄羅斯等新興市場(chǎng)，未來(lái)還有很大提升空間。
目前我國(guó)糖尿病患者已達(dá) 9840 萬(wàn)，而其中有超過(guò) 60%的患者并不知道已經(jīng)患有糖尿病，并未進(jìn)行有效治療。隨著人們健康意識(shí)的提高，會(huì)有更多的人群進(jìn)行系統(tǒng)的治療，我們簡(jiǎn)單估算下，保守假設(shè)我國(guó)城市和農(nóng)村的糖尿病患者就診率分別達(dá)到 50%和 30%，也就是說(shuō)中國(guó)9840 萬(wàn)糖尿病患者中有4920 萬(wàn)獲得治療，那么按照人均年治療費(fèi)用為 2000元/年（不包括并發(fā)癥相關(guān)治療費(fèi)用）來(lái)計(jì)算，那么我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)的潛在規(guī)模至少在 984 億元以上，目前的糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模明顯被低估，未來(lái)我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)還有巨大的增量空間。
此外，老齡化及肥胖率的持續(xù)上升也將不斷推升我國(guó)糖尿病患者人數(shù)，多項(xiàng)因素決定了未來(lái)長(zhǎng)期我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模的持續(xù)高速擴(kuò)張。
老齡化速度加快，潛在患者數(shù)量龐大
我國(guó)已進(jìn)入老齡化加快階段，從 2001 年到 2013 年，我國(guó)65 歲以上老年人口比例從 7.1%增加到 9.7%，老年人占社會(huì)總?cè)丝诘谋壤鹉晏岣摺Ｑ芯匡@示，糖尿病患病率與年齡密切相關(guān)，將人群分為 20-30 歲，40-50 歲、50-60歲和 60 歲以上的 4 個(gè)組，糖尿病的患病率分別為 0.8%，3%和 7.5%和11.5%，隨著年齡的增加，糖尿病患病率顯著增加。
肥胖率上升導(dǎo)致糖尿病患者增加
中國(guó)正處于一個(gè)向西方飲食與城市化生活方式轉(zhuǎn)型的階段，隨之而來(lái)的是肥胖導(dǎo)致的 II 型糖尿病患病率的大幅上升。如果釆用我國(guó)超重肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)成年人超重肥胖率達(dá)29.9%；中國(guó)七省市健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查也得出了相似的結(jié)果，城鄉(xiāng)超重肥胖率均呈持續(xù)上升趨勢(shì)。
超重和肥胖是 II 型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素，目前普遍認(rèn)為是由于多余的脂肪沉積帶來(lái)的機(jī)體代謝紊亂所致，例如胰島素抵抗、血脂異常、炎癥反應(yīng)等。相對(duì)于高加索人種，亞洲人種對(duì)于超重和肥胖所帶來(lái)的代謝紊亂更加敏感。
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局：各細(xì)分領(lǐng)域都有龍頭，集中度較高
我國(guó)糖尿病市場(chǎng)主要由跨國(guó)藥企和成百上千的本土藥企（品種單一、老化）組成，市場(chǎng)集中度高，增長(zhǎng)迅速。2012 年市場(chǎng)份額排名前五位的均為外企，其中諾和諾德以 27.75%的市場(chǎng)份額排名第一位，代表品種有胰島素和瑞格列奈，且其市場(chǎng)份額逐年穩(wěn)步增加；拜耳以 18.41%的市場(chǎng)份額排名第二位，代表品種為阿卡波糖；賽諾菲安萬(wàn)特以 13.44%的市場(chǎng)份額排名于第三，代表品種為三代胰島素甘精胰島素，近年來(lái)市場(chǎng)增速較快；國(guó)內(nèi)企業(yè)中只有中美華東制藥和北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)擠進(jìn)前十，分列第六和第八位。
從具體的類別來(lái)看，我國(guó)糖尿病藥物由西藥占據(jù)主導(dǎo)地位，中藥僅為輔助用藥，占比較小。其中，胰島素制劑一直以超過(guò) 30%的份額占據(jù)最大市場(chǎng)份額，并呈逐年穩(wěn)步上升的態(tài)勢(shì)。在口服類中仍由α-糖苷酶抑制劑主導(dǎo)，近年來(lái)市場(chǎng)份額基本保持穩(wěn)定；雙胍類作為經(jīng)典用藥市場(chǎng)份額穩(wěn)定中略有增長(zhǎng)；磺脲類受到較大擠壓市場(chǎng)份額逐下降；格列奈類呈現(xiàn)良好的增長(zhǎng)勢(shì)頭，份額逐年提升；TZDs 經(jīng)過(guò) 06年的快速增長(zhǎng)后，此后因“文迪雅”事件下降明顯，預(yù)計(jì)未來(lái)難有前景；中藥類作為輔助性用藥只占很小的份額，變化不大；腸促胰島素類由于在我國(guó)上市時(shí)間較短、且醫(yī)保覆蓋少，還處于市場(chǎng)導(dǎo)入期，規(guī)模較小，未來(lái)前景廣闊。
類別分析：口服降糖藥阿卡波糖主導(dǎo)，二代、三代胰島素將共舞
在我國(guó)，口服類降糖藥（簡(jiǎn)稱 OAD）因使用方便、價(jià)格便宜，一直占據(jù)主要地位地位；不過(guò)注射劑類（主要是胰島素和GLP-1受體激動(dòng)劑）增速顯著快于口服類，未來(lái)份額會(huì)穩(wěn)步上升。在我國(guó)，注射劑類降糖藥占比還不到 40%，與全球水平近 50%占比還有點(diǎn)差距，未來(lái)會(huì)逐步靠攏。
口服降糖藥：阿卡波糖主導(dǎo)，新型降糖藥仍處開(kāi)拓期
臨床常用的口服降糖藥主要有雙胍類、磺脲類、格列奈類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(TZDs)及中藥降糖藥六類。OAD中除了中國(guó)獨(dú)有的中藥降糖藥和風(fēng)光不再的 TZDs外，基本上每個(gè)細(xì)分類別都由外資占據(jù)主導(dǎo)地位，集中度非常高，國(guó)內(nèi)企業(yè)所能生產(chǎn)的糖尿病藥物大多單一且品種偏老化，僅有像華東醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、華潤(rùn)雙鶴等少數(shù)企業(yè)能分一杯羹。
南方所數(shù)據(jù)顯示，在口服類降糖藥中，α-糖苷酶抑制劑和促胰島素分泌劑占主要份額地位，分別占 38.63%和 36.69%市場(chǎng)份額，其次是雙胍類和胰島素增效劑,分別占 13.69%和 6.22%，其他類別只占 4.77%。南方所數(shù)據(jù)顯示，2013 年單品種排名前 20 種糖尿病藥物占該類藥總體市場(chǎng)的 98.64%。第一名是阿卡波糖，份額 21.10%，其中拜耳醫(yī)藥占比 81.68%，中美華東制藥 16.82%；第二名重組人胰島素 12.40%，其中諾和諾德占比69.12%，禮來(lái)公司 25.21%，通化東寶 3.13%；第三名甘精胰島素 10.33%，其中賽諾菲安萬(wàn)特82.17%，甘李藥業(yè) 17.82%；第四名門冬胰島素占 10.05%，為諾和諾德獨(dú)家品種。除了門冬氨酸胰島素為諾和諾德獨(dú)家品種，其余品種的首家廠家份額均超過(guò) 60%，壟斷性較高。像腸促胰島素類藥物，如西格列汀、艾塞那肽、利拉魯肽等新型降糖藥物在國(guó)內(nèi)仍處于市場(chǎng)開(kāi)拓期，目前只有進(jìn)口藥品，還沒(méi)有國(guó)產(chǎn)藥品上市，未來(lái)在中國(guó)的市場(chǎng)前景廣闊。
由于降糖藥細(xì)分類別較多，且大多由外資主導(dǎo)，國(guó)內(nèi)企業(yè)有優(yōu)勢(shì)的品種較少，下面重點(diǎn)分析競(jìng)爭(zhēng)格局較好，市場(chǎng)規(guī)模較大的，且國(guó)內(nèi)企業(yè)較具優(yōu)勢(shì)的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其他品類不做具體分析。
目前 α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖和伏格列波糖兩種藥物，其之所以能夠在數(shù)十種口服降糖藥物占據(jù)最大份額的原因就在于其藥理作用更適合東亞人群，該藥物能夠減緩患者進(jìn)食后對(duì)糖分的吸收，亞洲人以米飯、饅頭為主食的習(xí)慣有利于該藥發(fā)揮作用。
阿卡波糖在國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)的銷售額近年來(lái)呈現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)勢(shì)頭，2013年南方所樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到 5.8 億元。目前阿卡波糖制劑只有三家企業(yè)生產(chǎn)銷售，分別是德國(guó)拜耳(拜糖平)、中美華東(卡博平)和四川寶光藥業(yè)(阿卡波糖膠囊)，市場(chǎng)集中度較高，拜耳占 80.37%份額，仍處于主導(dǎo)地位，但華東醫(yī)藥進(jìn)口替代越來(lái)越明顯，市場(chǎng)份額穩(wěn)步上升，已由2009 年占比 14.79%上升至 2013年的 18.06%，四川寶光藥業(yè)的份額仍很小。
中美華東的卡博平憑借自身深厚的營(yíng)銷渠道優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)銷售額一直維持較高的增長(zhǎng)，是國(guó)內(nèi)唯一能與拜耳競(jìng)爭(zhēng)的廠家， 2013 年卡博平的銷售額達(dá) 6.5億元，同比增 30%，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將維持 30%左右的增長(zhǎng)，有望進(jìn)一步搶占拜耳的市場(chǎng)份額。
伏格列波糖擁有與阿卡波糖相同的降糖機(jī)制，且它的活性高于阿卡波糖，用藥劑量更小，同時(shí)它對(duì)α-葡萄糖苷酶的選擇性高于阿卡波糖，腸道副作用更低， 整體來(lái)說(shuō)性能優(yōu)于阿卡波糖。不過(guò)由于進(jìn)入我國(guó)時(shí)間晚于阿卡波糖且2009 年才進(jìn)入醫(yī)保目錄也晚于阿卡波糖（2004 年），市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)激烈些，所以國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模仍較小，可能與原研廠家武田在中國(guó)的學(xué)術(shù)營(yíng)銷實(shí)力偏弱有關(guān)系，但增長(zhǎng)較快。
伏格列波糖由日本武田制藥研發(fā)，1994 年在日本上市，1999 年進(jìn)入中國(guó)，商品名為“倍欣”。由于伏格列波糖的生產(chǎn)工藝相比于阿卡波糖更簡(jiǎn)單、技術(shù)要求更低、能半化學(xué)合成，因此越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)廠家進(jìn)入，伏格列波糖市場(chǎng)越來(lái)越分散，未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)越來(lái)越激烈。目前國(guó)內(nèi)能生產(chǎn)的廠家較多，擁有原料藥批文的有 6 家，有制劑批文的有 17 家，而同時(shí)擁有原料藥和制劑批文的只有中美華東醫(yī)藥、海正藥業(yè)和江蘇萬(wàn)邦生化等 3 家， 劑型包括普通片劑、分散片、咀嚼片和膠囊劑。在國(guó)際市場(chǎng)上伏格列波糖算是重磅級(jí)產(chǎn)品銷售額在 10 億美元左右，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模較小，2013年樣本醫(yī)院銷售額剛超過(guò)6000 萬(wàn)元，不過(guò)增長(zhǎng)較快， 近幾年的增長(zhǎng)均在 30%以上。
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