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抽絲剝繭,一文解析老年性瘙癢癥的機(jī)制和治療
瘙癢癥是一種相對(duì)常見的癥狀,任何人任何年齡都可見,且在老年人中更為常見。老年性瘙癢癥是指65歲以上人的慢性瘙癢。尚不明確老年性瘙癢癥患者的病理生理機(jī)制,但瘙癢癥導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。一般來說,臨床上可將瘙癢癥分為六種類型:全身性疾病引起的瘙癢癥、皮膚病引起的瘙癢癥、神經(jīng)性瘙癢癥、心因性瘙癢癥、多因素瘙癢癥和病因不明的瘙癢癥。老年性瘙癢癥可定義為老年患者病因不明的慢性瘙癢癥。各種神經(jīng)元介質(zhì)、神經(jīng)元末梢的信號(hào)機(jī)制、中樞和外周神經(jīng)傳遞通路以及神經(jīng)元敏化都會(huì)引起瘙癢。使用了多種療法,并且正在開發(fā)新的藥物來緩解瘙癢,包括全身和局部治療。 

-1-簡(jiǎn)介

瘙癢癥是一種相對(duì)常見的癥狀,任何人在任何年齡都可見,特別是老年人群。老年性瘙癢癥是指65歲以上人群的特發(fā)性慢性瘙癢。瘙癢癥可伴有或不伴皮損。在以往的報(bào)道中,老年性瘙癢癥患病率為11-78%。老年性瘙癢癥病因不明;然而,許多老年人自述瘙癢由各種特定原因引起,不僅是因?yàn)楦稍锊『推つw病,還包括一些全身性疾病。慢性瘙癢導(dǎo)致老年患者生活質(zhì)量顯著降低。慢性瘙癢會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。對(duì)于大多數(shù)老年人,瘙癢不僅是一個(gè)偶然的問題;它會(huì)使人衰弱,如刺激和睡眠障礙,從而臨床上導(dǎo)致抑郁癥。事實(shí)上,大多數(shù)慢性瘙癢癥患者會(huì)變得非常沮喪,以至于他們不愿長(zhǎng)壽受瘙癢癥影響,故慢性瘙癢癥對(duì)生活質(zhì)量的不利影響與慢性疼痛不相上下。

-2-老年性瘙癢癥分類及病因

老年性瘙癢癥可能繼發(fā)于皮膚病和全身性疾病。引起瘙癢疾病分類表現(xiàn)出典型的臨床特征(表1)。

表1 老年人各種疾病中皮膚瘙癢的原因及特點(diǎn)
臨床上,瘙癢癥可分為全身性疾病引起的瘙癢、皮膚病引起的瘙癢癥、神經(jīng)性瘙癢癥、心因性瘙癢癥、多因素瘙癢癥和病因不明的瘙癢癥六種類型。老年性瘙癢癥是老年人特發(fā)性瘙癢,無原發(fā)性皮疹。在老年患者中,確定慢性瘙癢的根本原因往往更加困難。在許多情況下,有可能確定一些可能引起瘙癢的皮膚病和非皮膚病疾病,無論癥狀出現(xiàn)與可能原因出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系。

此外,通常多種藥物通過引起副作用或藥物相關(guān)濕疹性皮損最終導(dǎo)致瘙癢。因此,確診需要包括患者病史和實(shí)驗(yàn)室檢查在內(nèi)的診斷性檢查。對(duì)于炎癥或擦傷皮損所致的慢性瘙癢,可能需要進(jìn)行皮膚活檢以進(jìn)行組織學(xué)或免疫熒光檢測(cè)。

誘發(fā)瘙癢的皮膚病主要有濕疹性皮炎、蕁麻疹、食物過敏、蟲咬、疥瘡等。除了干燥癥外,多種皮膚病與老年性慢性瘙癢癥有關(guān)。

脂溢性皮炎(SD)是一種慢性且特別常見的皮膚表現(xiàn),其特征是上覆粘附的油膩鱗屑。SD主要影響身體的油性區(qū)域,例如頭皮、耳周區(qū)域、鼻唇溝、臉頰、胸骨區(qū)域和肩胛間區(qū)域,也可能影響其他身體皺褶區(qū)。在老年人中,三分之一的老年人患有SD,這與局部瘙癢癥有關(guān)。

錢幣狀濕疹(NE)是一種在老年患者中發(fā)現(xiàn)的極度瘙癢的炎癥性皮膚病,可以被認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎的遲發(fā)形式。瘙癢程度取決于受影響的區(qū)域和患者的敏感程度。未進(jìn)行治療通過嚴(yán)重抓撓或摩擦消除瘙癢??赡茉斐善つw損傷,如抓傷、擦傷、紅斑、苔蘚樣變、潰瘍、色素沉著等。

如果全身疾病導(dǎo)致皮膚瘙癢,那么可能是由腎病、肝病、腸胃疾病或癌癥所致。需要額外的全面實(shí)驗(yàn)室檢查,以排除相關(guān)的系統(tǒng)性疾病,如糖尿病、腎功能障礙、肝臟或血液疾病。在慢性腎功能衰竭中,較晚進(jìn)行血液透析時(shí),瘙癢往往比早期進(jìn)行血液透析更明顯。瘙癢也可伴隨各種膽管阻塞的梗阻性膽道疾?。ㄔl(fā)性膽道硬化、肝硬化等)。如果瘙癢少于1年,必須進(jìn)行放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查以排除惡性疾病可能。這對(duì)于易患癌癥的老年患者尤其重要。霍奇金氏病是一種惡性血液腫瘤,其患者的瘙癢可能比其他全身癥狀早幾個(gè)月出現(xiàn)。瘙癢也可能與腸道寄生蟲、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退、糖尿病和獲得性免疫缺陷疾病有關(guān)。

此外,治療全身性疾病患者使用的藥物可能會(huì)引起過敏反應(yīng)和皮疹瘙癢。詳查當(dāng)前和過去詳細(xì)用藥病史對(duì)于檢測(cè)瘙癢可能的病因至關(guān)重要。

-3-老年性瘙癢癥的病理生理學(xué)

提出了幾種老年性瘙癢癥病理生理學(xué)機(jī)制:皮膚屏障功能障礙、皮膚免疫反應(yīng)以及中樞和周圍神經(jīng)病變。此外,多種皮膚、全身和心因性病癥與老年性慢性瘙癢癥有關(guān)。
1. 皮膚屏障功能障礙
干燥老化皮膚、干燥病被認(rèn)為是老年患者瘙癢的常見原因,患病率為38-85%。多發(fā)性皮膚改變角質(zhì)層(SC)屏障功能的改變,老年人蛋白酶、pH值變化、皮脂腺和汗腺活性降低與干燥癥和慢性瘙癢有關(guān)。SC是防止經(jīng)皮水分流失的屏障,并保護(hù)其免受外部因素的影響。SC不斷經(jīng)歷細(xì)胞更新,隨著年齡的增長(zhǎng),正常的脫屑過程會(huì)發(fā)生改變,導(dǎo)致皮膚干燥。

SC由維持正常屏障功能的細(xì)胞間脂質(zhì)基質(zhì)(ILM)組成。ILM由神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸組成,這些脂肪酸來源于顆粒層中的層狀體。老年患者的SC內(nèi)ILM水平降低。此外,隨著年齡的增長(zhǎng),老年人皮膚的pH值變得越來越堿性化。pH值變化可能會(huì)影響SC內(nèi)的酶活性。隨著酶活性的改變,由于天然保濕因子的產(chǎn)生減少、神經(jīng)酰胺形成酶的活性降低以及層狀體分泌減少,皮膚可能變得干燥。
此外,堿性pH值會(huì)增加皮膚中絲氨酸蛋白酶的活性,導(dǎo)致蛋白酶激活受體2(PAR2)的激活,從而誘發(fā)瘙癢。因此,pH值的變化可能會(huì)誘發(fā)或加劇老年人群的慢性瘙癢。其他可能導(dǎo)致皮膚干燥的因素包括皮脂腺和汗腺活動(dòng)減少,激素水平下降,特別是雌激素水平下降,女性脂質(zhì)組成發(fā)生變化。
因此,皮膚屏障受損可能導(dǎo)致易于接觸外部過敏原和刺激物。這可能導(dǎo)致老年干燥癥患者發(fā)生過敏性接觸性皮炎或刺激性接觸性皮炎。此外,由于屏障功能下降,外用藥物可能導(dǎo)致接觸性皮炎,老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
2. 皮膚免疫反應(yīng)
衰老引起的免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)變,稱為免疫衰老,與慢性瘙癢有關(guān)。免疫衰老影響先天性和獲得性免疫,并誘導(dǎo)自身反應(yīng)性水平的提高。有研究報(bào)道,大皰性類天皰瘡(BP)常見于老年人,可表現(xiàn)為瘙癢和伴循環(huán)自身抗體的非特異性蕁麻疹皮疹?;加新蕴匕l(fā)性瘙癢的老年患者出現(xiàn)了免疫失調(diào)的證據(jù),例如淋巴細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和低丙種球蛋白血癥。既往報(bào)道表明,隨著免疫衰老的進(jìn)展,輔助T1細(xì)胞的保護(hù)作用減弱,這導(dǎo)致輔助T2細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的過敏反應(yīng)影響更大。這種免疫失衡增加了老年人對(duì)慢性瘙癢癥的易感性。此外,在老年人皮膚中發(fā)現(xiàn)的朗格漢斯細(xì)胞樹突趨于減少,數(shù)量也會(huì)減少。
3. 中樞和外周神經(jīng)病變
先前的研究表明,表皮神經(jīng)纖維的密度隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。這種現(xiàn)象也見于小纖維多發(fā)性神經(jīng)疾病。馮等人發(fā)現(xiàn)了與年齡相關(guān)的默克爾細(xì)胞丟失、皮膚中的皮膚觸摸受體和老年皮膚中的同種異體之間的不尋常聯(lián)系。他們表明,Merkel細(xì)胞靶向基因缺失和皮膚中相關(guān)的機(jī)械敏感壓力通道足以產(chǎn)生異位運(yùn)動(dòng)。
老年性慢性瘙癢也可由神經(jīng)性疾病引起。神經(jīng)性瘙癢癥(NP)可由衰老過程中獲得的中樞或周圍神經(jīng)損傷引起。已知的引起NP的最常見的感覺神經(jīng)節(jié)炎是帶狀皰疹。帶狀皰疹是老年人最常見的皮膚病毒感染。據(jù)報(bào)道,超過30%的患者原發(fā)性皮疹消退后持續(xù)瘙癢。受累皮膚節(jié)中瘙癢誘導(dǎo)神經(jīng)元的激活可能解釋這種瘙癢。糖尿病是老年人小纖維多發(fā)性神經(jīng)病變最常見的原因,可發(fā)展為NP。此外,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病的存在與老年患者的頭皮瘙癢相關(guān),而頭皮瘙癢可能起源于神經(jīng)病變。
神經(jīng)受壓是老年人慢性瘙癢的另一原因。與老年人瘙癢相關(guān)的兩種形式的神經(jīng)根病是肱橈側(cè)瘙癢(BRP)和感覺異常性背痛(NP)。BRP臨床表現(xiàn)為上肢、肩、頸、背、胸局部瘙癢。這種形式的瘙癢通常表現(xiàn)為雙側(cè)并局限于上半身;然而,在極少數(shù)情況下,它可能是全身性的或單側(cè)的,也可能影響下肢。此外,在極少數(shù)情況下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病可能引起瘙癢。

-4-老年人瘙癢的治療

如果懷疑瘙癢是由全身性疾病引起的,應(yīng)要求患者提供詳細(xì)的病史和用藥情況。應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查,如腎功能和肝功能檢查,并檢查患者是否存在致病性疾病,如果存在,應(yīng)適當(dāng)治療致病性疾病(圖1)。 

圖1 老年性慢性瘙癢癥的診斷和治療
1. 皮膚病因的治療
(1)潤(rùn)膚溫和潔面乳
建議將潤(rùn)膚霜作為局部瘙癢、慢性腎病患者和干燥癥患者的一線治療方法。皮膚干燥是由表皮脂質(zhì)成分的變化和經(jīng)表皮水分流失增加所致。當(dāng)皮膚屏障功能受損時(shí),會(huì)出現(xiàn)角化過度、紅斑和瘙癢發(fā)作。使用類似于生理性皮膚脂質(zhì)(神經(jīng)酰胺、膽固醇、脂肪酸等)的混合性保濕劑,用于滋潤(rùn)角質(zhì)層,恢復(fù)屏障功能,緩解瘙癢。
潤(rùn)膚霜可以含有補(bǔ)充成分,如尿素、聚多卡醇、薄荷醇或具有抗癢特性的棕櫚酰乙醇酰胺,以針對(duì)瘙癢通路的多個(gè)成分。然而,潤(rùn)膚霜中的香料和防腐劑會(huì)導(dǎo)致一些已經(jīng)有瘙癢性皮炎的患者患上過敏性接觸性皮炎;因此,在使用之前,重復(fù)開放應(yīng)用試驗(yàn)(ROAT)是有用的。
此外,由于老年人對(duì)表面活性劑或堿性肥皂等刺激的皮膚屏障功能恢復(fù)緩慢,因此使用具有溫和表面活性劑的清潔劑的淋浴是合適的。頻繁訪問和長(zhǎng)時(shí)間待在熱的地方(如桑拿浴)可能會(huì)使干燥性濕疹變得更嚴(yán)重。
(2)外用皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
外用皮質(zhì)類固醇可有效治療各種皮膚炎性疾病,而減輕炎癥可改善相關(guān)瘙癢。但是,它不直接控制瘙癢;因此,其有效性可能僅限于無炎癥性皮膚病的瘙癢患者。此外,皮膚屏障功能可能惡化,毛細(xì)血管擴(kuò)張、老年性紫癜主要發(fā)生在長(zhǎng)期外用強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇患者中。
局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑主要用于炎癥性皮膚病,例如特應(yīng)性皮炎和脂溢性皮炎。除了抗炎作用外,它們被認(rèn)為通過激活周圍C神經(jīng)纖維中的TRPV(瞬時(shí)受體電位通道)1,并隨后脫敏,從而有效減輕瘙癢。首次涂抹后48小時(shí)內(nèi)瘙癢會(huì)有所改善,繼續(xù)涂抹將持續(xù)減輕瘙癢。由TRPV1激活引起的初始刺痛是一種常見的副作用,但反復(fù)使用幾天后,刺痛癥狀通常會(huì)改善。長(zhǎng)期使用優(yōu)于類固醇,因?yàn)榧词归L(zhǎng)期使用也不會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮的副作用。

(3)H1抗組胺藥
口服H1抗組胺劑阻斷傳入C神經(jīng)纖維上的H1受體。當(dāng)給予高劑量時(shí),它們還能抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放。H1抗組胺藥是全身性藥物,由于這些藥物的相對(duì)安全性、廣泛可用性和經(jīng)濟(jì)性,被用作瘙癢患者的主要治療藥物。然而,關(guān)于全身性抗組胺藥對(duì)瘙癢的有效性的數(shù)據(jù)有限。到目前為止,來自隨機(jī)臨床研究的數(shù)據(jù)并未證明抗組胺藥物對(duì)蕁麻疹以外的疾病有效。
抗組胺藥包括經(jīng)典的第一代抗組胺藥和新的第二代抗組胺藥。第一代抗組胺藥,包括苯海拉明、氯苯那敏和羥嗪,容易穿過血腦屏障,導(dǎo)致鎮(zhèn)靜和抗膽堿能副作用,使老年人嚴(yán)重不適??鼓憠A能的副作用包括口干、復(fù)視、視野障礙和尿路不適。此外,羥嗪特別親脂,在老年患者中可能具有延長(zhǎng)的半衰期。美國老年病學(xué)會(huì)(AGS)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)烈建議在老年人中慎用,因?yàn)樗哂懈呖鼓憠A能活性,和發(fā)生譫妄和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。推薦將較新的第二代抗組胺藥(例如非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、盧帕他定和依巴斯?。┳鳛榇蠖鄶?shù)皮膚病的一線治療藥物。與第一代相比,這些藥物產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用較弱,抗膽堿能活性較低,藥物相互作用較少,需要的劑量也較低。

(4)免疫調(diào)節(jié)劑
環(huán)孢霉素和硫唑嘌呤是治療炎癥性皮膚病,如神經(jīng)性皮炎、慢性蕁麻疹和自身免疫性疾病的有效藥物,這些疾病幾乎不受抗組胺藥物的影響。環(huán)孢霉素的副作用是高血壓、感染、尿素氮/肌酐的增加,或腎毒性。腎毒性通常是無癥狀的,需要仔細(xì)監(jiān)測(cè)。硫唑嘌呤可引起惡心、嘔吐、貧血、過敏反應(yīng),包括頭暈、腹瀉、疲勞和皮疹。霉酚酸酯通過特異性阻斷淋巴細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生而具有免疫抑制作用。據(jù)報(bào)道,它發(fā)生在嚴(yán)重的特應(yīng)性皮炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹和成人自身免疫性疾病中。從安全性的角度來看,毒性的發(fā)生率低于環(huán)孢霉素。甲氨蝶呤對(duì)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞具有抗炎作用,被認(rèn)為可有效治療瘙癢。它被證明對(duì)治療濕疹和慢性蕁麻疹有效。
據(jù)報(bào)道,氨苯砜對(duì)幾種慢性蕁麻疹和血管性水腫有效,但也有副作用,如劑量相關(guān)性貧血、皮疹、周圍神經(jīng)病變、胃腸道副作用、肝毒性和高鐵血紅蛋白血癥。由于罕見且副作用嚴(yán)重,需要仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

(5)TRPV1抑制劑和TRPM8激動(dòng)劑
局部神經(jīng)性瘙癢,如感覺異常性背痛、肱橈側(cè)瘙癢和皰疹后瘙癢,可通過辣椒素緩解,辣椒素激活TRPV1,使皮膚脫敏。然而,許多患者使用后會(huì)出現(xiàn)燒灼感。最近,一種并非通過激活TRPV1而拮抗和減少瘙癢的外用藥物,目前正在特應(yīng)性皮炎患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)(PAC-14028,AMOREPACIFIC)。
瞬時(shí)感受器電位M(melastatin)通道8(TRPM8)是溫度敏感神經(jīng)纖維的主要通道,該神經(jīng)纖維參與檢測(cè)身體表面的溫度,如皮膚。TRPM8激活可以通過多種方式緩解瘙癢。首先,它激活κ阿片止癢受體。與TRPM8相關(guān)的鈣流入神經(jīng)元,增加了瘙癢的閾值。含爐甘石或薄荷醇的保濕劑通過激活冷受體(TRPM8或TRPA1)通道來緩解瘙癢癥狀,讓皮膚感覺自己在工作。
Cryosim-1是一種合成物質(zhì),作為TRPM8的選擇器,在不改變組織溫度的情況下冷卻皮膚,并抑制瘙癢等癥狀。冷卻所需時(shí)間不足一分鐘,與薄荷醇這樣的天然物質(zhì)不同,可以持續(xù)2-4小時(shí)。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究中,局部應(yīng)用Cryosim-1蕁麻疹瘙癢癥狀立即改善。

 (6)生物制劑和小分子
不僅開發(fā)了口服JAK(Janus激酶)抑制劑,也開發(fā)了外用制劑。臨床試驗(yàn)正評(píng)估新的外用療法,如磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑(apremilast、 crisaborole)和JAK抑制劑(delgocitinib、托法替尼、魯索替尼),治療瘙癢性皮膚病的有效性和安全性。
Dupilumab是一種全人源單克隆抗體,可阻斷特應(yīng)性皮炎患者的白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-13。它被證明對(duì)嚴(yán)重的特應(yīng)性皮炎和瘙癢癥有效。除了治療特應(yīng)性皮炎外,dupilumab也被證實(shí)用于其他有瘙癢癥的疾?。ㄈ珏X幣狀濕疹、接觸性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹)有效。需要對(duì)其治療其他疾病的用藥時(shí)間和劑量進(jìn)行進(jìn)一步的研究。
此外,特應(yīng)性皮炎的特征是TH2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。TH2細(xì)胞活化后,患者IL-31水平升高,皮膚IL-31水平升高。Nemolizumab可阻斷IL-31,在前兩周內(nèi)顯著減輕了特應(yīng)性皮炎患者的瘙癢。
Janus激酶(JAK)信號(hào)通路影響特應(yīng)性皮炎相關(guān)細(xì)胞因子的信號(hào)通路,如IL-4、IL-13、IL-31和IL-17。JAK抑制劑,針對(duì)不同的激酶,有不同的作用機(jī)制。根據(jù)最近發(fā)表的臨床前和臨床研究,神經(jīng)元JAK1激活發(fā)揮了重要作用。目前正在評(píng)估多種Janus激酶抑制劑(baricitinib、upadacitinib、 abrocitinib、 tofacitnib)治療特應(yīng)性皮炎的有效性和安全性。
神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑(阿瑞匹坦、Tradipitant)很重要,因?yàn)樗鼈儾粌H局限于特定的疾病,而且通過減少一般瘙癢通路影響非特異性瘙癢。它們可用于多種疾病,如特應(yīng)性皮炎、慢性瘙癢癥和瘙癢癥。
重組人單克隆IgG抗體奧馬利珠單抗與游離IgE結(jié)合,降低肥大細(xì)胞的功能?;诼允n麻疹的臨床療效和穩(wěn)定性,歐洲蕁麻疹治療指南建議,如果蕁麻疹對(duì)抗組胺藥無反應(yīng),應(yīng)優(yōu)先考慮環(huán)孢霉素。與其他治療一樣,在慢性蕁麻疹中,停用奧瑪珠單抗4-10周后癥狀可能緩慢復(fù)發(fā)。阿普斯特(PDE4抑制劑)通過指導(dǎo)炎癥/非炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生來調(diào)節(jié)銀屑病瘙癢癥。

(7)紫外線光療
紫外線(UV)-B單獨(dú)或聯(lián)合UV-A治療可減輕慢性腎病和皮膚?。ㄈ玢y屑病、特應(yīng)性皮炎和其他類型濕疹)引起的瘙癢。此外,它可用于有基礎(chǔ)疾病的患者,并避免藥物相互作用或依從性問題。在這些情況下,全身藥物難以使用,而紫外線除了短暫的曬傷樣反應(yīng)外幾乎無副作用。由于老年人經(jīng)常服用其他藥物治療全身性疾病,因此如果出現(xiàn)癥狀,紫外線治療通常是首選治療方法。
2. 神經(jīng)性瘙癢
(1)TRPV1激活劑
辣椒素是一種從辣椒中提取的物質(zhì),可激活TRPV1。TRPV1的激活會(huì)刺激與瘙癢或疼痛相關(guān)的外周神經(jīng),釋放某些神經(jīng)蛋白肽,包括P物質(zhì),并最終導(dǎo)致缺失。它還誘導(dǎo)神經(jīng)元對(duì)各種刺激持續(xù)脫敏,從而阻斷瘙癢傳播通路。辣椒素可減輕局部神經(jīng)性瘙癢,如感覺異常痛、臂橈側(cè)瘙癢和帶狀皰疹后神經(jīng)病變。最初的灼熱感可持續(xù)數(shù)天,是其主要副作用。在治療開始時(shí),先局部麻醉,然后使用辣椒素兩周,可減少燒灼感。最近開發(fā)的8%辣椒素貼劑僅需單藥治療。

(2)神經(jīng)藥物
神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)類似物(即加巴噴丁和普瑞巴林)對(duì)各種類型的瘙癢有效。其作用機(jī)制尚不清楚,但這些似乎可有效降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性,因此治療慢性瘙癢有效。在一項(xiàng)針對(duì)慢性腎病引起的瘙癢患者的對(duì)照研究中,低劑量加巴噴?。恐?次,每次 100-300mg)在減輕瘙癢方面優(yōu)于安慰劑。雖然沒有對(duì)照研究,但有一例報(bào)道使用這些藥物減少神經(jīng)性瘙癢,如肱橈肌瘙癢。加巴噴丁對(duì)慢性腎病瘙癢也有效。副作用包括嗜睡、體重增加、共濟(jì)失調(diào)、腿部腫脹、視力模糊和便秘。此外,突然停藥,普瑞巴林可能會(huì)引起戒斷癥狀,如出汗、心動(dòng)過速、高血壓、震顫、腹瀉、躁動(dòng)、偏執(zhí)、幻聽和自殺傾向。因此,應(yīng)逐漸減量治療。
3. 全身/心因性瘙癢的治療
全身性疾病引起的瘙癢最重要的是對(duì)潛在疾病的管理。例如,缺鐵性貧血,處方補(bǔ)鐵藥物,甲狀腺功能減退,則給予甲狀腺激素。慢性腎臟病相關(guān)瘙癢,給予適當(dāng)?shù)闹委煟缪和肝?;膽汁淤積性瘙癢,首先治療膽道疾病,同時(shí)考來烯胺可控制瘙癢。保濕劑和非鎮(zhèn)靜抗組胺藥可用于治療所有瘙癢。

(1)阿片類激動(dòng)劑和拮抗劑
阿片類激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)膽汁淤積癥、慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎和慢性腎病有效。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,阿片類藥物拮抗劑(納曲酮、納美芬、納洛酮)對(duì)慢性蕁麻疹、神經(jīng)性皮炎、濕疹和膽汁淤積癥患者具有止癢作用。副作用為惡心、食欲不振、胃痙攣和腹瀉等。此外,一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)顯示,K阿片類激動(dòng)劑鹽酸納呋芬可顯著減少慢性腎病患者的瘙癢。據(jù)報(bào)道,Kappa阿片類類似物和mu阿片類拮抗劑(布托啡諾)可減少與非霍奇金淋巴瘤、膽汁淤積和其他難治性瘙癢相關(guān)的瘙癢癥狀。

(2)抗抑郁藥
據(jù)報(bào)道,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和氟西?。┛蓽p少各種類型的全身瘙癢以及心因性瘙癢。副作用包括抗膽堿能作用和性功能障礙。三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林和多塞平偶爾用于治療慢性瘙癢,但無隨機(jī)研究。老年患者特別容易受到該藥物的抗膽堿能副作用的影響,如尿潴留、便秘、頭暈、口干、心臟傳導(dǎo)異常和視力模糊。
-5-結(jié)論
老年性瘙癢癥是一種常見癥狀,不僅見于皮膚病患者中,也可見于其他疾病中,如繼發(fā)性、全身性或精神性疾病。若未經(jīng)適當(dāng)治療,患有瘙癢癥的老年患者會(huì)極度痛苦,生活質(zhì)量降低。誘發(fā)瘙癢的因素和癥狀程度會(huì)影響治療。緩解瘙癢的方法多種多樣,但由于數(shù)據(jù)有限,無法直接比較這些治療方法的有效性。已經(jīng)開發(fā)了多種用于治療瘙癢的藥物,如果針對(duì)患者對(duì)癥治療,可能有用。
注:本文內(nèi)容僅供參考。
來源:皮科周訊、梅斯皮膚前沿【整理摘編:時(shí)英平】
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