9月21日,一個稀松平常的日子卻承擔著一個大大的含義和使命。
這一天是“世界老年性癡呆病宣傳日”,由世界阿爾茲海默癥協(xié)會于1994年確定而成,屆時全球超60個國家將舉辦一系列主題活動宣傳老年性癡呆病,提高社會認知度的同時,呼吁大家合理防治、關(guān)愛和尊重老年癡呆患者。今年宣傳日的主題是“記得我”(Remember Me)。
普通人對于老年性癡呆癥的認知,可能有個大概的輪廓:記不清發(fā)生過的事,不認識親人,情緒容易波動,生活不能自理,像個無理取鬧的孩子……
其實,老年性癡呆癥是一種伴隨年齡增長而出現(xiàn)的一種慢性神經(jīng)衰退疾病,遠遠比我們看到的要復(fù)雜得多。在醫(yī)學上最常見的形式是阿爾茲海默癥(AD),約占癡呆病因的60-70%。其他造成老年癡呆的疾病還包括血管性癡呆、路易體癡呆(神經(jīng)細胞內(nèi)出現(xiàn)蛋白質(zhì)異常聚集)和額顳葉癡呆(大腦額葉惡化)。
老年癡呆癥對患者的影響并不相同,取決于患病形式和患者個體差異。阿爾茲海默癥因為起病隱襲、多發(fā)于中老年群體,很多患者及其家屬并不清楚真正生病的時間,其各階段患者的典型癥狀如下:
生病初期:健忘;時間感、判斷力喪失;對一些基本的日常生活技能表示迷茫和無措;迷路……值得注意的是,這一階段常常被患者及其家屬忽視。
生病中期:記憶進一步受損;時空感能力衰退;溝通障礙增加;不能獨立進行室外活動;情緒紊亂、易反復(fù)提問……
生病晚期:患者近乎晚期依賴他們護理;記憶嚴重衰退;大小便失禁、四肢僵硬……
全世界有4750萬癡呆癥患者,其中一半以上(58%)生活在低收入和中等收入國家。每年新增病例為770萬。據(jù)估計,每100位60歲及以上人口中就有5至8名癡呆癥患者。
根據(jù)阿爾茲海默癥協(xié)會統(tǒng)計的數(shù)據(jù),預(yù)計2050年病患數(shù)量估計將上漲至13,500萬例,屆時71%患者來自中低下收入家庭,需耗費6,000億美元治療費用。
老年性癡呆癥是老年人殘疾、依賴他人的主要原因之一,但是它并不是年老的正常情況。也就是說“年老”≠“癡呆”。
關(guān)于阿爾茲海默癥的致病原因一直在研究中,涉及很多因素,例如遺傳、外傷、病毒感染、其他疾病等等。對致病機制研究顯示,AD主要是大腦和特定皮層下的神經(jīng)元和突觸受到損傷,導(dǎo)致大腦功能區(qū)域萎縮,從而表現(xiàn)出智力下降、記憶減弱、語言退化等癥狀。
已有的研究表明,阿爾茲海默癥的主要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其中老年斑是β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉淀造成,而神經(jīng)元纖維纏結(jié)由Tau蛋白過度磷酸化造成。Aβ在到大腦過度產(chǎn)生,聚集成寡聚體后再進一步形成Aβ纖維,引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙、Tau蛋白過度磷酸化和繼發(fā)炎性反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡,最終導(dǎo)致癡呆。
目前,現(xiàn)有的治療藥物僅僅只能緩解阿爾茲海默癥的癥狀,對已造成的腦神經(jīng)損傷不能修復(fù),且無有效預(yù)防和控制病情惡化的表現(xiàn)。
幾十年來,科學家們一直試圖找到能夠預(yù)防、減緩甚至于治愈阿爾茲海默癥。關(guān)于阿爾茲海默癥治療藥物的研發(fā)主要集中在三個靶點:1)抗氧化;2)清除腦內(nèi)過分沉積Aβ蛋白,延緩認知缺陷進程;3)調(diào)控Tau蛋白磷酸化,減少錯誤折疊和異常集聚。
2015年12月,美國前國務(wù)卿希拉里·克林頓啟動阿爾茲海默癥研究項目,旨在2026年之前研發(fā)出能夠治療甚至治愈阿爾茲海默癥的方法。參考醫(yī)藥魔方匯總的數(shù)據(jù),目前共有超70種藥物處于臨床研究中,包括禮來、輝瑞、默沙東、基因泰克、百健等在內(nèi)的多家制藥企業(yè)都有布局該領(lǐng)域。
阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)歷來都是投入多產(chǎn)出少,不少制藥巨頭都在這一領(lǐng)域嘗到過失敗的滋味,甚至于有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示該領(lǐng)域藥物臨床失敗率高達99.6%。
但是,龐大的市場需求驅(qū)趕著制藥企業(yè)加快診療藥物和技術(shù)的研究。目前,百健的aducanumab、羅氏的gantenerumab、禮來的solanezuma、羅氏/基因泰克的Crenezumab都致力于清除蛋白病斑,且均處于臨床中后期。大家都在翹首以盼,看誰能首個填補這一空缺。
除了治療藥物之外,如何及時診斷甚至于預(yù)測阿爾茲海默癥患病概率也是科學家努力的方向,涉及有血液檢測、視力/氣味診斷、PET成像等技術(shù)的開發(fā)。
因為社會對于老年性癡呆癥認知不全,甚至于存在歧視,患者常常得不到及時的護理和必要的關(guān)愛,而且診斷、治療手段有限。
阿爾茨海默癥協(xié)會Doug Brown表示,阿爾茲海默癥比癌癥更可怕。但是遺憾的是,相比于癌癥,阿爾茲海默癥的研究落后了25年??茖W家們估計,延緩5年的發(fā)病時間,將會減少近乎一半的老年癡呆癥患者數(shù)量,相當于現(xiàn)在癡呆癥患者(>65歲)數(shù)量的三分之一。
所以,科學家們認為對待老年性癡呆癥最理想的醫(yī)護方式是預(yù)防,做到哪怕不能根治也至少能延緩疾病的時間和嚴重程度。
那么,如何預(yù)防呢?對于一些慢性疾病,例如糖尿病、高血壓、肥胖、抑郁等疾病的致病因素多加注意和避免。另外,規(guī)律的鍛煉、愉悅的心情、戒煙戒酒……都是預(yù)防老年癡呆的良好生活方式。
隨著社會老齡化問題的凸顯,老年人口加劇、養(yǎng)老保障薄弱、醫(yī)療費用提高等現(xiàn)狀也越來越需要受到重視和解決。對待老年人,我們需要常陪伴、多關(guān)心。對待癡呆患者,我們更需要付出時間、耐心讓他們接收到及時的護理和規(guī)范的治療。
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