糖原累積癥(glycogen storage disease, GSD)
糖原累積病是少見(jiàn)的一組常染色體相關(guān)的隱性遺傳病，患者不能正常代謝糖原，使糖原合成或分解發(fā)生障礙，因此糖原（一種淀粉）大量沉積于組織中而致病。發(fā)病率約 1/20,000 ~ 1/25,000。
糖原累積病有很多類型，共可分 13 （10、12、？）種類型、其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。最嚴(yán)重的糖原貯積病是糖原貯積?、蛐?，通常在1歲內(nèi)發(fā)病。
臨床表現(xiàn)：
糖原累積病主要表現(xiàn)為肝大、低血糖，包括Ⅰa型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）及更罕見(jiàn)的Ⅰb型（G-6-P微粒體轉(zhuǎn)移酶缺乏）、Ⅲ型、Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b激酶缺乏。
肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌張力低下、運(yùn)動(dòng)障礙，包括Ⅴ型、Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。
6-磷酸葡萄糖和葡糖-6-磷酸酶系統(tǒng)在維持血糖穩(wěn)定方面起主導(dǎo)作用。 GSD 患者由于肝內(nèi)缺乏 6-磷酸葡萄糖酶,造成 6-磷酸葡萄糖分解障礙,引起空腹血糖低,進(jìn)而刺激胰高血糖素升高,其結(jié)果不僅未能提高血糖濃度,而大量糖原分解導(dǎo)致乳酸性酸中毒;
亢進(jìn)的葡糖異生和糖酵解還生成了大量乙酰輔酶 A,造成患者高血脂;低血糖還使胰島素水平降低,促進(jìn)外周脂肪組織分解,使游離脂肪酸水平增高。 這些代謝改變最終造成了三酰甘油和膽固醇等脂質(zhì)合成旺盛, 臨床表現(xiàn)為高脂血癥和肝脂肪變性。
脂肪酸在肝內(nèi)氧化不全,血中酮體增多,可出現(xiàn)酮癥酸中毒。 由于慢性酸中毒引起負(fù)鈣平衡,可發(fā)生骨質(zhì)疏松。
由于 6-磷酸葡萄糖的累積,大部分 1-磷酸葡萄糖重新再合成糖原;而低血糖不斷導(dǎo)致組織蛋白分解,向肝臟輸送葡萄糖異生原料。 這些異常代謝都加速了肝糖原的合成在肝臟中累積。
6-磷酸葡萄糖的累積促進(jìn)了戊糖旁路代謝尿酸合成增加,引起高尿酸血癥及痛風(fēng)。
肝糖原累積癥繼發(fā)肝腺瘤為單發(fā)或多發(fā),常在患病后 20 ~ 30 年內(nèi)出現(xiàn)。 如在疾病早期,特別是在起病的前 2 年內(nèi)即給予積極的內(nèi)科治療,繼發(fā)肝腺瘤的可能性會(huì)降低。 糖代謝水平如長(zhǎng)期控制良好,可減少腺瘤并發(fā)數(shù)量、縮小體積,但極少能逆轉(zhuǎn)病情。 另?yè)?jù)報(bào)道,10%肝糖原累積癥患者繼發(fā)的肝腺瘤會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞肝癌。 隨患者年齡增大,惡變率升高,特別是未得到合理內(nèi)科治療者。 肝臟移植是解決糖原在肝臟累積的根本方法,在未得到移植之前,可行肝腺瘤切除及肝臟部分切除。
其他類型：
Ⅱ型糖原貯積病：
全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤(rùn)肥大明顯。嬰兒型最早于出生后1個(gè)月發(fā)病，很少生存到1歲，面容似克汀病，舌大、嗆咳、呼吸困難，2歲前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。成人型表現(xiàn)為骨骼肌無(wú)力。
Ⅲ型糖原貯積病：
堆積多分支糖原，又稱界限糊精病。主要表現(xiàn)：①低血糖較Ⅰ型輕微；②肝大可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化；③生長(zhǎng)延遲。
Ⅳ型糖原貯積病
堆積少分支糖原，又稱支鏈淀粉病。肝大、肝硬化、生長(zhǎng)障礙、肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應(yīng)除外本病?；颊叨嘤?周歲內(nèi)死于心臟和肝衰竭。
Ⅴ型糖原貯積病
因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中雖有高含量糖原但運(yùn)動(dòng)后血中少或無(wú)乳酸。多青少年發(fā)病，中度運(yùn)動(dòng)不能完成，小量肌肉活動(dòng)不受限制，肌肉易疲勞，肌痙攣，有肌球蛋白尿。
Ⅵ型糖原貯積病
主要表現(xiàn)為肝大，低血糖較輕或無(wú)。
Ⅶ型糖原貯積病
運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛痙攣，有肌球蛋白尿，輕度非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。
磷酸酶b激酶缺乏癥（Ⅷ或Ⅸ型）
肝大，偶有空腹低血糖，生長(zhǎng)遲緩，青春期自行緩解。
X型糖原貯積病
肝臟、肌肉糖原沉積，肝臟腫大，空腹低血糖肌肉痙攣，一定程度智力低下。
O型為糖原合成酶缺乏
患者通常出現(xiàn)空腹低血糖、高血酮、肌肉痙攣和一定程度的智力障礙，易與低血糖性酮癥相混淆。
感謝浙一北倉(cāng)分醫(yī)院放射科陳富星主持讀片！
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